12月29日，在博鰲的人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺(tái)會(huì)議之后的小型研討會(huì)上，器審中心的一位相關(guān)人士不經(jīng)意地向聽(tīng)者透露：“最快的話(huà)，年前會(huì)有兩款人工智能產(chǎn)品通過(guò)審批�！彪x除夕還有兩周時(shí)間，國(guó)家藥品監(jiān)督局以一紙證書(shū)證明了這一消息的真實(shí)性。

早在2018年初，人們就開(kāi)始悄聲爭(zhēng)論首個(gè)醫(yī)療AI影像產(chǎn)品過(guò)審的時(shí)間點(diǎn)，2年之后，當(dāng)眾人對(duì)于審批已經(jīng)失去耐心。這場(chǎng)持久的AI審批戰(zhàn)卻又突然塵埃落定，2019年1月15日，科亞醫(yī)療奪得頭魁。

科亞醫(yī)療獲得III類(lèi)器械審批認(rèn)證的產(chǎn)品名為“冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)計(jì)算軟件”，也就是我們常說(shuō)的無(wú)創(chuàng)功能學(xué)分析（CT－FFR）。    它的具體原理是利用冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描影像（CTA）進(jìn)行CT－FFR評(píng)估，將人工智能技術(shù)的應(yīng)用切入到了臨床冠心病診療流程之中，從而提升軟件處理的速度與精度。對(duì)于患者而言，該產(chǎn)品可通過(guò)無(wú)創(chuàng)的方式，減少不必要的冠脈造影檢查，以避免部分介入手術(shù)，藥監(jiān)局以“具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益”九個(gè)字對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了定性。

結(jié)局或許有些出人意料，首個(gè)獲得AI影像III類(lèi)證的產(chǎn)品既非公認(rèn)高成熟的肺結(jié)節(jié)，也非廣泛深入基層的眼底，而是入局者稀少的CT－FFR；獲批形式也非眾人所期望的一批產(chǎn)品獲批，而是單個(gè)產(chǎn)品斬獲認(rèn)證。

那么，為什么科亞醫(yī)療能夠在AI影像中企業(yè)的重圍中“吃雞”？動(dòng)脈網(wǎng)采訪(fǎng)到了科亞醫(yī)療以及多家人工智能影像企業(yè)，嘗試解答以下問(wèn)題：

1． 科亞醫(yī)療獲得的三類(lèi)證是輔助診斷影像AI三類(lèi)證嗎？

2． 科亞醫(yī)療為何能夠拔得頭籌？

3． 首個(gè)AI醫(yī)療器械審批意味著什么？

4． 接下來(lái)人工智能審批會(huì)發(fā)生怎樣的變化？

科亞醫(yī)療的三類(lèi)證是一張?jiān)鯓拥娜��?lèi)證？

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心描述2019年2月描述：人工智能醫(yī)療器械是指使用人工智能技術(shù)的醫(yī)療器械，包括人工智能獨(dú)立軟件和人工智能軟件組件。人工智能技術(shù)在醫(yī)療器械的應(yīng)用主要包括前處理（如成像速度提升）、流程優(yōu)化（如一鍵操作）、常規(guī)后處理（如圖像分割）、輔助決策（如輔助篩查、輔助識(shí)別、輔助診斷、輔助治療）等方面。其中輔助決策的人工智能軟件需要獲得III類(lèi)審批才能上市。

仔細(xì)閱讀國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布軟件獲批消息，動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn)里面只有“基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的血管分割與重建、血管中心線(xiàn)提取、基于深度學(xué)習(xí)技術(shù)的血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)計(jì)算”這樣的字樣，但沒(méi)有標(biāo)注證件的種類(lèi)。

由于之前存在企業(yè)打擦邊球的行為，即所申報(bào)的器械產(chǎn)品雖有深度學(xué)習(xí)算法作為輔助，但報(bào)批時(shí)并未使用“人工智能”四字作為關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行報(bào)批。所以，企業(yè)獲得的三類(lèi)醫(yī)療器械雖有深度學(xué)習(xí)、機(jī)器學(xué)習(xí)等算法助力，但僅是按正常程序通過(guò)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

為此，動(dòng)脈網(wǎng)第一時(shí)間向器審中心相關(guān)人士求證，得到的答復(fù)是該證確為“AI三類(lèi)證”，隨后，科亞醫(yī)療的注冊(cè)相關(guān)人員也明確告訴動(dòng)脈網(wǎng)，該證為國(guó)內(nèi)首個(gè)“人工智能醫(yī)療影像輔助決策產(chǎn)品”。

2019年1月16日，公眾號(hào)“北京藥監(jiān)”發(fā)文表示，該產(chǎn)品為首個(gè)進(jìn)入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新醫(yī)療器械審批綠色通道并獲批的人工智能醫(yī)療影像輔助決策產(chǎn)品，是第一個(gè)取得三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證的人工智能醫(yī)療產(chǎn)品。

為什么是科亞醫(yī)療？

那么，CT－FFR產(chǎn)品為何能先于眼底、肺結(jié)節(jié)獲得AI三類(lèi)證審批？“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道”或是原因之一。

2018年4月，科亞醫(yī)療獲得獲批進(jìn)入“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道”，成為第一個(gè)進(jìn)入此通道的醫(yī)療人工智能產(chǎn)品。截止2019年12月，在醫(yī)學(xué)人工智能領(lǐng)域，器審中心共收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請(qǐng)21項(xiàng)（涉及15個(gè)產(chǎn)品），完成17項(xiàng)審查，通過(guò)3項(xiàng)（眼科2項(xiàng)，心內(nèi)科1項(xiàng)），通過(guò)率目前僅為17．6％。

按照器審中心的說(shuō)法，要想成為創(chuàng)新醫(yī)療器械，企業(yè)產(chǎn)品滿(mǎn)足知識(shí)產(chǎn)權(quán)、基本定型和國(guó)內(nèi)首創(chuàng)且具有顯著臨床使用價(jià)值三方面要求。而當(dāng)企業(yè)產(chǎn)品成為創(chuàng)新醫(yī)療器械后，能享受早期介入、專(zhuān)人負(fù)責(zé)、優(yōu)先辦理、小微企業(yè)首次注冊(cè)費(fèi)用減免等政策，但后續(xù)評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)不會(huì)降低，程序不會(huì)減少。

科亞醫(yī)療的CT－FFR產(chǎn)品無(wú)疑滿(mǎn)足了上述的諸多要求。

從臨床上看，相關(guān)疾病患者需要先通過(guò)冠脈CTA進(jìn)行初篩，排除沒(méi)有冠脈狹窄的情況；接著對(duì)于初篩陽(yáng)性患者進(jìn)行進(jìn)一步的有創(chuàng)ICA、FFR檢查以及后續(xù)的PCI治療。

但臨床研究表明，單純采用冠脈CTA的血管狹窄評(píng)估來(lái)進(jìn)行初篩準(zhǔn)確率并不高——有超過(guò)70％以上的初篩陽(yáng)性患者實(shí)際并沒(méi)有功能性缺血。對(duì)這部分人群進(jìn)行后續(xù)的非必要的有創(chuàng)ICA、FFR檢查和PCI治療，增加了患者的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，也造成了醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

無(wú)創(chuàng)CT－FFR基于無(wú)創(chuàng)的冠脈CTA圖像，提升冠脈CTA對(duì)冠心病評(píng)估的準(zhǔn)確性，以無(wú)創(chuàng)的方法評(píng)估狹窄是否會(huì)造成心肌缺血。科亞醫(yī)療開(kāi)發(fā)的無(wú)創(chuàng)CT－FFR產(chǎn)品“深脈分?jǐn)?shù)”，應(yīng)用無(wú)創(chuàng)的CT－FFR評(píng)價(jià)指標(biāo)，減少相當(dāng)比例的不必要的有創(chuàng)冠脈造影手術(shù)和后續(xù)的PCI治療。

科亞醫(yī)療告訴動(dòng)脈網(wǎng)記者：“產(chǎn)品研發(fā)時(shí)，《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》尚未發(fā)布。研發(fā)過(guò)程沒(méi)有權(quán)威審評(píng)原則做指導(dǎo)，也沒(méi)有同類(lèi)產(chǎn)品做參考，跌撞摸索，走了一些彎路。

所幸的是，通過(guò)創(chuàng)新渠道溝通，“深脈分?jǐn)?shù)”產(chǎn)品申報(bào)工作得到了主管部門(mén)的悉心指導(dǎo)與支持。在審評(píng)小組溝通會(huì)上，審評(píng)小組指出了產(chǎn)品考慮不夠周全的地方。在審評(píng)中心召開(kāi)的專(zhuān)家會(huì)上，專(zhuān)家對(duì)臨床應(yīng)用及方案提出了重要的建議。這些意見(jiàn)和建議對(duì)產(chǎn)品申報(bào)起到極大的指導(dǎo)和幫助作用，使產(chǎn)品最終能夠順利通過(guò)審批。”

進(jìn)入審批綠色通道后，科亞醫(yī)療在同年8月獲得歐盟CE認(rèn)證，同樣可能是這家企業(yè)率先獲批的理由之一。

首個(gè)AI醫(yī)療器械審批意味著什么？

俗話(huà)說(shuō)“搶打出頭鳥(niǎo)”，科亞醫(yī)療此番首次獲得審批，既是收獲，又是風(fēng)險(xiǎn)。

先說(shuō)收獲，科亞醫(yī)療此次產(chǎn)品獲批，意味著它將在細(xì)分領(lǐng)域的商業(yè)化嘗試上先行一步，也將在短時(shí)間內(nèi)收獲更多資源。而對(duì)于整個(gè)行業(yè)而言，科亞的此番成功無(wú)疑為頗為冷清的醫(yī)療人工智能資本市場(chǎng)注入一劑強(qiáng)心劑，醫(yī)療人工智能輔助診斷市場(chǎng)有了成功商業(yè)化的可能。

再說(shuō)風(fēng)險(xiǎn)，目前的醫(yī)學(xué)人工智能器械審批還處于“摸著石頭過(guò)河”的狀態(tài)，科亞醫(yī)療雖然獲得了三類(lèi)器械審批，但其面臨的必然是極其嚴(yán)格的上市后監(jiān)管，但這也能推動(dòng)科亞醫(yī)療更好的完善他們的產(chǎn)品。

部分頭部AI影像企業(yè)告訴動(dòng)脈網(wǎng)：從今年的形式看，其他醫(yī)療人工智能影響產(chǎn)品獲批也已是大概率事件，只要企業(yè)對(duì)自己的產(chǎn)品有信心，并不需要搶奪AI醫(yī)療領(lǐng)域第一，只需拿到細(xì)分領(lǐng)域第一即可。

接下來(lái)人工智能審批會(huì)發(fā)生怎樣的變化？

現(xiàn)有的人工智能器械審批的相關(guān)政策主要為《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨(dú)立軟件》，仍在起草、計(jì)劃在2020年發(fā)布的文件包括《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范獨(dú)立軟件現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械人因設(shè)計(jì)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

此外，冠脈CTA、腦MRI、心臟MRI、心電等測(cè)試數(shù)據(jù)庫(kù)仍在建設(shè)之中，所以即便是科亞醫(yī)療已經(jīng)過(guò)審的產(chǎn)品，也將面臨進(jìn)一步的監(jiān)管挑戰(zhàn)。

在網(wǎng)絡(luò)安全方面，醫(yī)療人工智能軟件的介入必然設(shè)計(jì)諸多數(shù)據(jù)傳輸環(huán)節(jié)。但就現(xiàn)在審批所使用的網(wǎng)絡(luò)法規(guī)仍有待完善。具體而言，人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺(tái)網(wǎng)絡(luò)安全工作組將在2020年開(kāi)展人工智能醫(yī)學(xué)軟件網(wǎng)絡(luò)安全漏洞共享平臺(tái)建設(shè)研究、人工智能醫(yī)學(xué)軟件網(wǎng)絡(luò)安全檢定規(guī)范研究；針對(duì)于人工智能醫(yī)療器械的網(wǎng)絡(luò)安全測(cè)試體系研究，如保密性測(cè)試、完整性測(cè)試、可得性測(cè)試、審計(jì)功能測(cè)試等將在2020年陸續(xù)完善。

未來(lái)，醫(yī)療器械的真實(shí)世界研究也在規(guī)劃之中，在2020年的工作之中，真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用工作組會(huì)更加關(guān)注AI產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)與醫(yī)學(xué)倫理審批。在這一前提下，美國(guó)FDA與歐盟CE的審批經(jīng)驗(yàn)將變得額外重要，布局海外的人工智能企業(yè)在推進(jìn)審批中能獲得重要的優(yōu)勢(shì)，海外的人工智能企業(yè)也許能通過(guò)這樣的方式進(jìn)入中國(guó)�；蛟S，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，AI器械能夠像藥物那樣通過(guò)RWS獲得審批認(rèn)證。

總的來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在仍有待加強(qiáng)的規(guī)范重點(diǎn)主要政策規(guī)范、測(cè)評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與網(wǎng)絡(luò)安全研究推進(jìn)；當(dāng)然今年上市的人工智能產(chǎn)品必將經(jīng)歷嚴(yán)格的上市后監(jiān)管，具體情況還需要時(shí)間給出答案。

我們還能期待什么？

回到最開(kāi)始，器審中心的相關(guān)人士提到的是“兩款”醫(yī)療人工智能產(chǎn)品獲得審批。而據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，某專(zhuān)注于心腦血管類(lèi)AI的創(chuàng)業(yè)公司已經(jīng)獲得相關(guān)消息，那么在年后，第二張AI輔助診斷三類(lèi)證也將來(lái)臨。

隨著兩個(gè)人工智能產(chǎn)品“持證上崗”，肺結(jié)節(jié)、眼底等等產(chǎn)品的審批不過(guò)只是時(shí)間問(wèn)題。在新的一年中，人工智能無(wú)疑會(huì)進(jìn)入真正的“商業(yè)化”階段，“落地”這個(gè)模凌兩可的詞，也將逐漸退出歷史舞臺(tái)。

但還是那句話(huà)，“三類(lèi)證只是打開(kāi)了人工智能商業(yè)化的大門(mén)”，或許到了這個(gè)時(shí)候，真正的廝殺才剛剛開(kāi)始，誰(shuí)勝誰(shuí)負(fù)，也將逐一揭曉答案。

而對(duì)于醫(yī)院、對(duì)于醫(yī)生、對(duì)于患者，商業(yè)化的推進(jìn)將伴隨臨床實(shí)驗(yàn)法規(guī)的完善、測(cè)評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)的完善、網(wǎng)絡(luò)安全法規(guī)的完善……我們正向著一個(gè)更加高效、更加安全、更加規(guī)范的世界走去。

作者：趙泓維