晚年情緒障礙，如抑郁癥和雙相情感障礙，出現(xiàn)在 40 歲以后，可能是早期神經退行性疾病的信號。

日本量子科學技術研究開發(fā)機構

6月9日

晚發(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙可能不僅僅是單純的精神健康問題。越來越多的證據(jù)表明，這些晚年情緒障礙（Late-life mood disorders，LLMDs）可能不僅僅是風險因素，而是失智癥等神經退行性疾病的早期預警信號，即使它們在記憶喪失或其他認知癥狀顯現(xiàn)的多年之前就已出現(xiàn)。

遺憾的是，科學家們一直難以在生物學層面理解晚年情緒障礙與后續(xù)發(fā)生失智癥之間的具體聯(lián)系。雖然既往研究表明晚發(fā)性抑郁癥與阿爾茨海默病等特定疾病存在關聯(lián)，但其中涉及的具體神經機制在很大程度上仍不清楚。這種知識空白在晚發(fā)性雙相情感障礙中尤為顯著，該障礙與失智癥關聯(lián)的研究甚少。此外，腦成像技術的局限性也阻礙了研究人員檢測所有可能構成這些疾病基礎的異常蛋白類型。

在此背景下，由日本量子科學技術研究開發(fā)機構（Quantum Science and Technology，QST）的 Shin Kurose 博士和 Keisuke Takahata 博士領導的研究團隊，對與晚年情緒障礙相關的腦部變化進行了一項全面調查。其論文于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上，探討了晚年抑郁癥和雙相情感障礙患者大腦中是否存在異常 tau 蛋白（多種神經退行性疾病的標志性病理特征）。該研究的共同作者還包括來自 QST 的 Makoto Higuchi 博士以及來自國立精神與神經醫(yī)療研究中心（National Center of Neurology and Psychiatry）的 Masaki Takao 博士。

研究于2025年6月9日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.1）雜志上

研究人員使用先進的腦成像技術檢查了 52 名晚年情緒障礙患者和 47 名健康對照者。他們采用了正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET），并使用了兩種不同的示蹤劑。這些示蹤劑能夠檢測多種形式的 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚，這些是與阿爾茨海默病及其他神經退行性疾病相關的關鍵蛋白。為了驗證他們的發(fā)現(xiàn)，他們還分析了 208 例尸檢病例的腦組織樣本，研究了晚年情緒癥狀與后續(xù)發(fā)生神經退行性疾病之間的關系。

研究結果引人注目：約 50% 的晚年情緒障礙參與者大腦中顯示出 tau 蛋白積聚，而健康對照組中僅有約 15%。同樣，近 29% 的晚年情緒障礙參與者檢測到淀粉樣蛋白沉積，而對照組中只有 2%。尸檢結果進一步支持了這些發(fā)現(xiàn)，表明曾經歷晚年躁狂或抑郁的個體中，存在多種 tau 蛋白相關病理改變的比例顯著更高。Kurose 博士強調：“由于我們研究中大多數(shù)晚年情緒障礙參與者沒有認知能力下降或僅有輕度認知能力下降，這些結果支持了這樣的證據(jù)：包括阿爾茨海默病和非阿爾茨海默病 tau 蛋白相關病理在內的神經退行性疾病，最初可能表現(xiàn)為精神癥狀。”

另一個值得注意的發(fā)現(xiàn)是，許多參與者的大腦額葉區(qū)域出現(xiàn)了 tau 蛋白積聚，該區(qū)域對情緒調節(jié)和認知功能至關重要。研究還揭示，這些異常蛋白可以在失智癥傳統(tǒng)認知癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年就被檢測到。尸檢病例顯示，情緒癥狀平均早于認知或運動癥狀 7.3 年出現(xiàn)。Takahata 博士總結道：“總體而言，我們的研究結果有力地表明，tau-PET 掃描能夠檢測出晚年情緒障礙患者中構成失智癥基礎的多種 tau 蛋白病理改變。”

這項研究所揭示的見解對臨床實踐具有重要意義，因為部分晚發(fā)性抑郁癥和雙相情感障礙病例可能受益于對潛在神經退行性疾病的評估。及時識別這些疾病將有助于更早地使用疾病修正治療（Disease-modifying treatments）進行干預。此外，研究人員還強調了其 PET 掃描中使用的示蹤劑分子作為有效生物標志物的價值，可用于在活體患者中檢測這些多樣化的 tau 蛋白相關病理改變。

如果順利的話，這些努力將有助于鞏固我們對神經退行性疾病最初如何表現(xiàn)的理解，從而實現(xiàn)更早的診斷，并可能帶來更好的預后。

成立于2016年的日本量子科學技術研究開發(fā)機構

參考文獻

Source：National Institutes for Quantum Science and Technology

Mood disorders in late-life may be early warning signs for dementia

Reference：

Kurose S, Moriguchi S, Kubota M, et al. Diverse tau pathologies in late-life mood disorders revealed by PET and autopsy assays. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70195. https://doi.org/10.1002/alz.70195

       原文標題 : 晚年情緒障礙可能是失智癥的早期征兆