在過去的三十年中，基于靶標的藥物發(fā)現(xiàn)（TDD）（其起點是確定的分子靶標）一直是制藥行業(yè)中藥物發(fā)現(xiàn)的主要方法。藥物表型篩選（PDD）是基于特定環(huán)境下，表型改變的一種篩選方法。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進步，基于細胞的表型篩選的技術(shù)有了飛速發(fā)展，包括誘導(dǎo)多能干細胞（iPS）技術(shù)，基因編輯工具CRISPR–Cas等，由于藥物篩選是對未知的探索和發(fā)現(xiàn)過程，盡可能地擴大篩選對象和篩選范圍，才有機會發(fā)現(xiàn)真正高水平的藥物。因此，可實現(xiàn)大規(guī)模篩選的基于表型藥物發(fā)現(xiàn)（PDD）有望重新成為藥物發(fā)現(xiàn)的主流。

盛普國際藥物發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟IDDNU基于表型篩選的藥物發(fā)現(xiàn)（PDD），結(jié)合化學(xué)基元分析方法Chemotype，建立了盛普S－CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系（Suntrap Chemotype matched Phenotypic drug discovery），這種藥物發(fā)現(xiàn)方法不依賴于對靶點和機制的理解，利用自建的天然小分子化合物庫（IDDNU Natural Small Molecule Compound Library，INSMCL），構(gòu)建了與疾病高度相關(guān)的實驗和臨床前模型，對庫中的化合物進行藥效篩選，找到達到期望藥效的分子并進一步的優(yōu)化和開發(fā)。

IDDNU基于表型篩選的全新藥物發(fā)現(xiàn)流程

盛普IDDNU研究團隊通過平衡生物學(xué)相關(guān)性、敏感度、可重復(fù)性等方面設(shè)計實驗和臨床前模型，篩選后的藥物直接與疾病生物學(xué)模型相關(guān)，一次篩選得到的化合物可能針對多個靶點、多種機制，并有發(fā)現(xiàn)新靶點的機會。

盛普團隊S－CPDD藥物發(fā)現(xiàn)體系目前已應(yīng)用于抗衰老、抗組織纖維化、廣譜抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)，正進行深入的研究，期望發(fā)現(xiàn)活性好、無副作用、多靶標的天然小分子藥物。為藥物分子設(shè)計理論和技術(shù)帶來新的變革。

盛普健康與環(huán)境研究中心

盛普IDDNU研究團隊