近日,心臟輔助裝置研發(fā)商CorWave宣布完成4000萬美元C輪融資,本輪融資投資者包括M&L Healthcare Investments、European Innovation Council、Financière Arbevel、Bpifrance、Novo Holdings、Seventure、Sofinnova Partners以及Ysios Capital。融資所得資金將幫助公司完成其初始產(chǎn)品的開發(fā),擴(kuò)大生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施,完成進(jìn)行人體植入所需的監(jiān)管測(cè)試,并開始其人體臨床試驗(yàn)。

基于波動(dòng)膜血液驅(qū)動(dòng)技術(shù),研發(fā)心臟輔助裝置

近年來,全球范圍內(nèi)心血管疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),每年約有1650萬人死于心血管疾病,其中慢性心力衰竭是心血管疾病中最常見、危害最大的疾病之一,而心臟輔助裝置和心臟移植手術(shù)是國際公認(rèn)的終末期心力衰竭的有效治療方法。

然而心臟移植手術(shù)高度依賴捐獻(xiàn)者,世界各國都存在心臟供體不足的現(xiàn)象,從而導(dǎo)致心臟移植手術(shù)率極低,在此背景下,人工心臟則成為了部分企業(yè)的研發(fā)方向。

CorWave成立于2011年,總部位于法國巴黎,由歐洲醫(yī)療科技創(chuàng)業(yè)孵化器MD Start孵化而來,旨在為心力衰竭患者開發(fā)先進(jìn)的植入器械。產(chǎn)品研發(fā)方面,CorWave能夠獲得優(yōu)質(zhì)的技術(shù)基礎(chǔ),很大程度上得益于MD Start的優(yōu)質(zhì)合作企業(yè)和資源。

目前,CorWave產(chǎn)品使用的技術(shù)源自于Jean-Baptiste Drevet發(fā)明的用于心臟泵的致動(dòng)器,即利用可以波動(dòng)的膜實(shí)現(xiàn)對(duì)血液的驅(qū)動(dòng)。1996年,Jean-Baptiste Drevet與法國國家科學(xué)研究中心合作創(chuàng)立了AMS研發(fā)中心,2011年,MD Start與AMS研發(fā)中心簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議,通過這項(xiàng)合作,CorWaved在后來得以將這項(xiàng)波動(dòng)膜技術(shù)運(yùn)用于產(chǎn)品開發(fā)中。

公司管理方面,CorWave也組建了一支深耕醫(yī)療器械及心臟病學(xué)領(lǐng)域多年的管理團(tuán)隊(duì)。

CorWave現(xiàn)任CEO Louis de Lillers畢業(yè)于法國EDHEC商學(xué)院,擁有工商管理碩士學(xué)位,后又在巴黎索邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)修了心臟和心血管系統(tǒng)專業(yè)課程并獲得了相應(yīng)學(xué)位。同時(shí)利用空余時(shí)間,Louis de Lillers還自學(xué)了計(jì)算機(jī)編程。從2000年開始,Louis de Lillers就開啟了創(chuàng)業(yè)之路,從學(xué)生社交論壇,再到線上商城,積累了大量市場(chǎng)運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)。

2007年,Louis de Lillers進(jìn)入了安永會(huì)計(jì)師事務(wù)所,隨后又先后進(jìn)入了Clipperton Finance和Sofinnova Partners擔(dān)任分析師,為企業(yè)并購和風(fēng)險(xiǎn)交易提供咨詢服務(wù)。

Louis de Lillers正式進(jìn)入醫(yī)療領(lǐng)域,則是從2010年創(chuàng)辦PlugMed開始。PlugMed是一家從事人體植入器械研發(fā)的企業(yè),最初主要從事左心輔助裝置和完全人工心臟的研發(fā),后期逐漸轉(zhuǎn)向用于透析的創(chuàng)新血管通路系統(tǒng)的研發(fā)。

2015年,Louis de Lillers離開了PlugMed,正式加入CorWave擔(dān)任CEO一職,其自身豐富的市場(chǎng)分析、產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為公司的發(fā)展帶來了極大的利好。

CorWave的首席技術(shù)官Carl Botterbusch更是在醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域擁有近30年的經(jīng)驗(yàn),早年就讀于理海大學(xué),獲得了機(jī)械工程專業(yè)學(xué)士學(xué)位和MBA學(xué)位。進(jìn)入CorWave之前,Carl Botterbusch先后加入了醫(yī)療保健公司Teleflex Medical和醫(yī)療器械研發(fā)公司Arrow International并擔(dān)任研發(fā)副總裁,深入接觸過人工心臟、心臟導(dǎo)入裝置等領(lǐng)域,行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富。

多次加入孵化平臺(tái),加速企業(yè)發(fā)展

通過梳理CorWave成立至今的發(fā)展歷程,不難發(fā)現(xiàn)其發(fā)展過程中一個(gè)特別的現(xiàn)象——CorWave曾先后三次加入過企業(yè)孵化平臺(tái)。通過三次加入孵化平臺(tái),CorWave從中獲得了哪些資源,為CorWave的發(fā)展起到了怎樣的推動(dòng)作用?

第一次加入孵化器,正是前文中提到的CorWave誕生于孵化平臺(tái)MD Start,借助MD Start的平臺(tái)資源,CorWave奠定了未來產(chǎn)品研發(fā)和推廣中的技術(shù)基礎(chǔ)。

2012年,CorWave加入法國創(chuàng)新科技孵化平臺(tái)Agoranov,根據(jù)公開融資數(shù)據(jù)顯示,CorWave于2012年6月也獲得了來自Agoranov的種子輪融資。

CorWave融資歷史

2014年,CorWave加入了專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的孵化平臺(tái)Paris Biotech Santé。通過平臺(tái)的支持,CorWave大幅度推進(jìn)了產(chǎn)品的開發(fā)速度�；�于公司良好的發(fā)展態(tài)勢(shì),2016年,CorWave獲得了1710萬美元的B輪投資。

從技術(shù)到資金再到產(chǎn)品研發(fā),CorWave通過多次加入孵化平臺(tái),獲得了大量的行業(yè)資源,大幅度提升了企業(yè)的發(fā)展速度。

創(chuàng)新左心輔助裝置,降低心力衰竭死亡風(fēng)險(xiǎn)

通常,人工心臟是指用人工材料制造的機(jī)械裝置,以暫時(shí)或永久、部分或者完全代替心臟功能,維持人體血液正常循環(huán)。

人工心臟可分為輔助人工心臟和完全人工心臟兩大類,臨床上,完全人工心臟主要是在重度心臟病患者等待心臟移植手術(shù)前的過渡期使用,輔助人工心臟包括左心室輔助、右心室輔助、雙心室輔助三種類型。相較于完全人工心臟,輔助人工心臟的安全性更高,應(yīng)用更為廣泛。CorWave目前的核心產(chǎn)品“CorWave LVAD”正是左心輔助裝置(LVAD)。

結(jié)合波動(dòng)膜技術(shù)原理,CorWave LVAD采用了由電磁致動(dòng)器驅(qū)動(dòng)的盤狀膜,在該膜上產(chǎn)生的波可從外向內(nèi)徑移動(dòng),從而將血液推向中心孔口,模仿天然心臟的搏動(dòng)。這種方式區(qū)別于市場(chǎng)上現(xiàn)有的旋轉(zhuǎn)式LVAD,旋轉(zhuǎn)式LVAD由于使用過程中充當(dāng)潤滑的血液往往會(huì)受到遠(yuǎn)超出正常生理值的剪應(yīng)力作用,因此血液會(huì)受到一定程度上的破壞,從而增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

用于CorWave LVAD的盤狀膜

裝置植入時(shí),醫(yī)生可以通過開胸手術(shù)將CorWave LVAD植入心臟,通過CorWave LVAD連接左心室尖和主動(dòng)脈,替代左心泵血功能。為確保CorWave LVAD有足夠的能量支持運(yùn)作,CorWave選擇使用外源性電源,并通過從體內(nèi)穿到體外的泵纜相連接,電源和外部控制器則置于腰帶上。

左心輔助裝置CorWave LVAD

目前,CorWave正通過與法國里爾大學(xué)附屬醫(yī)院和法國巴黎皮提耶-薩爾佩特里爾醫(yī)院的合作推進(jìn)產(chǎn)品的研發(fā),并成功進(jìn)行了產(chǎn)品臨床前試驗(yàn)。接下來,CorWave將會(huì)進(jìn)一步開展臨床研究,為產(chǎn)品面世提供基礎(chǔ)。

用于心外手術(shù)不適應(yīng)患者的創(chuàng)新心臟泵

對(duì)于部分心衰患者而言,單純用藥物無法控制病情,且自身身體狀況不適合接受心臟移植或者LVAD 植入術(shù)這類心臟外科手術(shù),但同時(shí)他們需要?jiǎng)?chuàng)新的療法和設(shè)備來幫助減輕心臟負(fù)荷。

對(duì)此,CorWave結(jié)合波動(dòng)膜技術(shù),開發(fā)了適應(yīng)于這類患者的微創(chuàng)心臟泵Nemo,可通過微創(chuàng)介入手術(shù)植入人體,泵血能力可達(dá)到3L/min,加速血液流向外周器官,一方面可改善重要器官的血流量,另一方面可減輕心臟收縮后面臨的壓力阻抗。

微創(chuàng)心臟泵Nemo

國內(nèi)人工心臟市場(chǎng)情況

我國是人口大國,終末期心臟病患者數(shù)量龐大,心臟移植方面,我國也始終存在供體嚴(yán)重不足的情況。由于供體數(shù)量有限,手術(shù)難度大,我國大多數(shù)能夠開展心臟移植手術(shù)的醫(yī)院年移植例數(shù)在10例左右。而且,心臟移植后,患者也將面臨慢性排異、感染等問題,術(shù)后的抗免疫抑制劑花費(fèi)也不少。

從20世紀(jì)90年代開始,我國就開始探索人工心臟的應(yīng)用,目前,國內(nèi)部分企業(yè)正在與醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極合作研發(fā)人工心臟裝置,并已陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)和審批上市階段。

人工心臟技術(shù)發(fā)展至今,已出現(xiàn)搏動(dòng)式、旋轉(zhuǎn)式和磁懸浮式三代技術(shù)。其中,搏動(dòng)式人工心臟由于裝置大、機(jī)械故障率高等原因,已逐漸退出臨床應(yīng)用,而旋轉(zhuǎn)式人工心臟對(duì)血液存在較大破壞,為降低血液損傷幾率,國內(nèi)大部分人工心臟研發(fā)企業(yè)都選擇了磁懸浮式作為設(shè)計(jì)依據(jù)。

國內(nèi)人工心臟研發(fā)企業(yè)融資情況

除上圖所涉企業(yè)之外,目前航天泰心科技、九安心、永仁心醫(yī)療等企業(yè)也在積極推動(dòng)國內(nèi)人工心臟的開發(fā)和應(yīng)用。其中,永仁心醫(yī)療制造的植入式左心室輔助系統(tǒng)已于2019年8月獲批,成為我國首個(gè)獲批上市的人工心臟。

帶給國內(nèi)創(chuàng)業(yè)者的思考

盡管國內(nèi)人工心臟市場(chǎng)很大,但創(chuàng)業(yè)者想要大規(guī)模拓展市場(chǎng),必須要考慮技術(shù)研發(fā)、治療費(fèi)用等方面存在的問題。

人工心臟作為一種植入人體的特殊機(jī)電系統(tǒng),涉及到流體力學(xué)、精密機(jī)械、電機(jī)及自動(dòng)控制、材料工程、生理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科的技術(shù),各個(gè)領(lǐng)域技術(shù)矛盾點(diǎn)眾多,相互制約,擁有極高的技術(shù)壁壘。此外,近年來國內(nèi)外企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)的同時(shí),會(huì)考慮將產(chǎn)品小型化,這又為人工心臟研發(fā)設(shè)計(jì)帶來了新的挑戰(zhàn)。

治療費(fèi)用方面,國外人工心臟售價(jià)多在10萬美元至30萬美元之間,國內(nèi)目前已獲批上市的國產(chǎn)人工心臟價(jià)格與國外相比偏低,但對(duì)于普通家庭來說,仍是一筆不菲的治療費(fèi)用。

人工心臟作為除心臟移植外最有效的心衰外科治療手段,隨著技術(shù)的發(fā)展,未來必將會(huì)惠及更多患者,但想要實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)普及,還有很長一段路要走。

作者:向蓮華