2021年2月18日,中國(guó)癌癥早篩第一股誕生。諾輝健康正式在港交所掛牌上市。上市當(dāng)天最高價(jià)沖到85．9港元,較發(fā)行價(jià)上漲達(dá)222．2%。截至2021年2月22日,諾輝健康市值超過(guò)300億港元。

資本市場(chǎng)對(duì)諾輝健康的認(rèn)可反映了癌癥早篩市場(chǎng)的巨大前景。目前,國(guó)內(nèi)明確布局癌癥早篩業(yè)務(wù)的體外診斷企業(yè)已有數(shù)十家,在研產(chǎn)品眾多。有哪些癌癥早篩企業(yè)、產(chǎn)品,以及技術(shù)路線值得我們關(guān)注?本文從癌癥早篩標(biāo)志物、檢測(cè)樣本、癌種等角度進(jìn)行了分析。

多組學(xué)檢測(cè)是提高早篩準(zhǔn)確性的有力手段

檢測(cè)準(zhǔn)確性是癌癥早篩產(chǎn)品的首要要求�，F(xiàn)階段,癌癥早篩常用生物標(biāo)志物分為基因突變、基因甲基化和蛋白標(biāo)志物三類(lèi)。其中基因甲基化是時(shí)下癌癥早篩企業(yè)的研究熱點(diǎn),行業(yè)龍頭Grail就是針對(duì)甲基化單一類(lèi)型標(biāo)志物進(jìn)行癌癥早篩。

但由于癌癥發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,已有研究表明單一組學(xué)在癌癥早篩中存在較大局限性。例如,國(guó)外一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在健康組織中也會(huì)存在基因突變,基因突變用于癌癥早篩局限大;基因甲基化作為早篩標(biāo)志物容易被年齡、生理階段等多種因素干擾,特異度較低。

敏感性和特異性是判斷癌癥早篩產(chǎn)品價(jià)值的主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。靈敏度代表檢出癌癥患者的水平,特異性表示排除健康人群的能力。想要實(shí)現(xiàn)更好的敏感性和特異性,結(jié)合甲基化、基因突變信息、蛋白標(biāo)志物等多組學(xué)共同檢測(cè)是一個(gè)有效的方法。

多組學(xué)檢測(cè)在癌癥早篩行業(yè)的價(jià)值已經(jīng)得到大量企業(yè)和國(guó)內(nèi)外審批機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。

在國(guó)外,Exact Science旗下產(chǎn)品Cologuard是唯一獲得FDA批準(zhǔn)的基于糞便DNA的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品。該產(chǎn)品檢測(cè)KRAS的7個(gè)基因突變、NDRG4和BMP3基因的甲基化,以及一個(gè)β肌動(dòng)蛋白相關(guān)的生物標(biāo)志物,對(duì)結(jié)直腸癌檢測(cè)的敏感度高達(dá)92%,特異性為87%,對(duì)結(jié)直腸前癌變也能達(dá)到42%的檢測(cè)敏感度。

值得注意的是,數(shù)月前,Exact Science收購(gòu)了Thrive和Base Genomic,正是因?yàn)榭粗卸嘟M學(xué)檢測(cè)在癌癥早篩中的重要性。

在國(guó)內(nèi),獲得NMPA批準(zhǔn)的腸癌早篩產(chǎn)品“常衛(wèi)清”采用提供DNA和FIT雙重檢測(cè),定位4個(gè)靶點(diǎn),31個(gè)位點(diǎn),包括了基因突變、基因甲基化和蛋白標(biāo)志物。

同時(shí),泛生子利用血液中提取的cfDNA同時(shí)檢測(cè)基因突變和基因甲基化,解決了同時(shí)檢測(cè)基因突變和基因甲基化需要大量血液樣本和多次檢測(cè)的難題,具有92%的靈敏度、93%的特異性。

各類(lèi)樣本各具優(yōu)勢(shì),血液樣本適用于多種癌癥篩查

樣本也是決定癌癥早篩產(chǎn)品價(jià)值的關(guān)鍵。癌癥早篩樣本血液、糞便、尿液、痰液等,國(guó)內(nèi)外企業(yè)研究的對(duì)象主要是血液和糞便樣本。

糞便樣本準(zhǔn)確度高,并且取樣便捷,可實(shí)現(xiàn)居家取樣。而大部分早期癌癥可通過(guò)血液檢測(cè)到,因此基于血液樣本的癌癥早篩技術(shù)可適用于更多癌種篩查。

總而言之,血液和糞便樣本各有優(yōu)勢(shì),兩個(gè)細(xì)分賽道也都已經(jīng)誕生標(biāo)桿企業(yè)。

在糞便樣本方面,諾輝健康基于糞便檢測(cè)的腸癌早篩產(chǎn)品“常衛(wèi)清”已經(jīng)獲得NMPA批準(zhǔn),胃癌篩查測(cè)試產(chǎn)品“幽幽管”也在研發(fā)中。

行業(yè)內(nèi)另一標(biāo)桿企業(yè)泛生子則是基于血液樣本進(jìn)行癌癥早篩研究。泛生子非�？粗匮�液樣本適用于多種癌癥篩查的特性,短期策略為聚焦高發(fā)癌種(肝癌、肺癌、消化道癌等),從單癌種層面逐一攻破。其肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen已于去年9月獲得美國(guó)FDA“突破性醫(yī)療器械”認(rèn)定。

HCCscreen是基于泛生子自研的Mutation Capsule技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的第一款早篩產(chǎn)品,該技術(shù)平臺(tái)只需少量血液,即可同時(shí)檢測(cè)甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在內(nèi)的多種基因突變,在不犧牲靈敏度的情況下對(duì)一個(gè)樣品進(jìn)行多種測(cè)試。依托Mutation Capsule技術(shù)平臺(tái),泛生子已同時(shí)布局多個(gè)單癌種篩查產(chǎn)品。

此外,泛生子完全有能力組合多個(gè)單癌種早篩產(chǎn)品,未來(lái)可形成一款多癌種早篩產(chǎn)品,既保證對(duì)每個(gè)癌種的檢測(cè)性能,有能更高效率實(shí)現(xiàn)多癌癥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā),且具備單癌和多癌之間多個(gè)產(chǎn)品選擇,典型的靠一款超強(qiáng)底層技術(shù)開(kāi)拓更多市場(chǎng)的操作。

當(dāng)然,選擇血液或是糞便樣本只是策略不同,企業(yè)的最終目的是推出真正有價(jià)值的癌癥早篩產(chǎn)品。企業(yè)不會(huì)拘泥于某一樣本,而是結(jié)合實(shí)際情況和各類(lèi)樣本的優(yōu)勢(shì),靈活開(kāi)發(fā)產(chǎn)品。

例如,繼糞便DNA檢測(cè)產(chǎn)品Cologuard之后,Exact Sciences也進(jìn)軍了血液癌癥早篩賽道,推出了泛癌種早篩產(chǎn)品和肝癌早篩產(chǎn)品。研究顯示,其泛癌種早篩產(chǎn)品在437個(gè)樣本(180個(gè)癌癥樣本和257個(gè)對(duì)照組)的檢測(cè)中展示了整體的敏感性是86%,特異性達(dá)95%;肝癌早篩產(chǎn)品在433名受試者(135名肝癌患者和308名對(duì)照組)中敏感性和特異性分別是80%和90%。

癌癥早篩市場(chǎng)空間更大,三個(gè)條件可讓產(chǎn)品脫穎而出

隨著多款優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng),以及泛生子、諾輝健康、燃石醫(yī)學(xué)等癌癥早篩企業(yè)接連上市,癌癥早篩無(wú)疑已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)炙手可熱的領(lǐng)域。

我國(guó)癌癥防治任務(wù)仍然艱巨。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例,其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人,占全球23．7%,2020年全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例,其中中國(guó)癌癥死亡人數(shù)300萬(wàn),占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%。

癌癥高發(fā)生率、高死亡率使得癌癥防治成為了我國(guó)政策的著力點(diǎn)之一。2019年3月,政府工作報(bào)告指出“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng),推進(jìn)預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān),著力解決民生痛點(diǎn)”。

在政策、市場(chǎng)、技術(shù)等因素推動(dòng)下,中國(guó)癌癥早篩行業(yè)正處于高速發(fā)展階段。灼識(shí)咨詢(xún)(CIC)發(fā)布的行業(yè)報(bào)告顯示,到2030年中國(guó)癌癥早檢的總市場(chǎng)潛力將超過(guò)2000億人民幣,其中臨床開(kāi)發(fā)最快的癌癥早篩產(chǎn)品主要聚焦在腸癌和肝癌。

不可忽視的是,癌癥早篩市場(chǎng)潛力大,商業(yè)化難度也不小,各家企業(yè)均在積極擴(kuò)充市場(chǎng)團(tuán)隊(duì),探索商業(yè)化路徑。如泛生子的肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen已在醫(yī)院、政府、體檢機(jī)構(gòu)三條路徑上實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。相信隨著市場(chǎng)教育加深,技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)價(jià)格下降,以及在政策利好下,癌癥早篩市場(chǎng)將進(jìn)一步成熟。

最后,回到開(kāi)頭提出的問(wèn)題,還有哪些癌癥早篩企業(yè)和產(chǎn)品值得關(guān)注?動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為需要滿足三個(gè)條件,一是瞄準(zhǔn)缺乏有效篩查技術(shù)的高發(fā)癌癥,例如腸癌和肝癌都是中國(guó)高發(fā)癌種,且傳統(tǒng)篩查技術(shù)存在缺陷;二是產(chǎn)品采取多組學(xué)篩查策略,產(chǎn)品準(zhǔn)確性高;三是更多商業(yè)路徑布局,確保產(chǎn)品大規(guī)模普及范圍和效率。

可以相信,癌癥早篩市場(chǎng)將繼續(xù)受到高度關(guān)注,隨著商業(yè)路徑的逐漸開(kāi)拓和成熟,中國(guó)必將誕生出更多優(yōu)秀的癌癥早篩產(chǎn)品,以提高癌癥早篩覆蓋率,降低癌癥威脅。

作者:焦艷麗