與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白斑塊可能早在臨床癥狀顯現(xiàn)前15 － 20年就出現(xiàn)在大腦中。早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙，特別是在癥狀前階段，是實(shí)現(xiàn)疾病干預(yù)的關(guān)鍵。

美國(guó)商業(yè)新聞社官網(wǎng)4月14日消息

馬省總醫(yī)院（MGH）的研究人員最近在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，DCTclock?，一種經(jīng)典畫(huà)鐘測(cè)試（Clock Drawing Test，CDT）的數(shù)字版本，在識(shí)別認(rèn)知正常個(gè)體（沒(méi)有癡呆的外在癥狀）的阿爾茨海默病病理的開(kāi)始時(shí)是有效的。Linus Health Inc DCTclock?數(shù)字畫(huà)鐘測(cè)試是FDA注冊(cè)的II類(lèi)醫(yī)療設(shè)備，用于認(rèn)知評(píng)估，與傳統(tǒng)方法相比，可以輕松管理，成本和時(shí)間負(fù)擔(dān)更低。

研究于2021年4月6日發(fā)表在《Neurology》（最新影響因子：8．770）雜志上

與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白斑塊可能早在臨床癥狀顯現(xiàn)前15 － 20年就出現(xiàn)在大腦中。早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙，特別是在癥狀前階段，是實(shí)現(xiàn)疾病干預(yù)的關(guān)鍵——從及時(shí)改變生活方式到發(fā)現(xiàn)新的疾病治療靶點(diǎn)，以擴(kuò)大目前有限的治療選擇。

認(rèn)知測(cè)試是之前50年的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試，包括紙筆測(cè)試，如畫(huà)鐘測(cè)試，但它耗時(shí)且靈敏度有限，無(wú)法在對(duì)記憶、語(yǔ)言或視覺(jué)空間問(wèn)題產(chǎn)生更大影響之前發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)作。PET掃描可以識(shí)別出阿爾茨海默病檢測(cè)所需的生物標(biāo)志物，然而在許多臨床環(huán)境中，患者往往無(wú)法使用。

Linus Health DCTclock是標(biāo)準(zhǔn)畫(huà)鐘測(cè)試的一種新方法，作為一種快速、靈敏的工具，它與用于篩查無(wú)明顯癥狀人群的昂貴大腦成像程序的測(cè)試結(jié)果密切相關(guān)。Linus Health在2020年獲得了DCTclock測(cè)試，該測(cè)試基于數(shù)字認(rèn)知技術(shù)（Digital Cognition Technology， DCT）創(chuàng)始人Beth Israel Lahey Health的Dana Penney博士和麻省理工學(xué)院的Randall Davis博士的開(kāi)創(chuàng)性工作，他們從2005年開(kāi)始發(fā)明并開(kāi)發(fā)了最初的數(shù)字畫(huà)鐘測(cè)試。

在MGH研究中，來(lái)自哈佛老齡腦研究（Harvard Aging Brain Study）的300多名參與者接受了DCTclock測(cè)試和臨床前阿爾茨海默病臨床綜合測(cè)試（Preclinical Alzheimer’s Clinical Composite ，PACC）——一組30分鐘的基于筆和紙的認(rèn)知測(cè)試——以及PET腦成像掃描。該研究發(fā)現(xiàn)數(shù)字評(píng)估與PET成像掃描有顯著的相關(guān)性，可以在無(wú)癥狀的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)淀粉樣斑塊的證據(jù)。此外，DCTclock在區(qū)分有淀粉樣斑塊沉積的臨床正常人和沒(méi)有淀粉樣斑塊沉積的人方面優(yōu)于PACC。

“早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于推進(jìn)認(rèn)知障礙的研究和治療至關(guān)重要。數(shù)字工具不僅具有難以置信的靈敏度，而且可以衡量腦功能，從臨床角度來(lái)看，這甚至比一些分子標(biāo)志物更重要。由于軟件的可擴(kuò)展性，這些數(shù)字化的認(rèn)知功能評(píng)估極大地增加了人們的可訪問(wèn)性，降低了成本和患者的負(fù)擔(dān)，”Linus Health首席執(zhí)行官David Bates說(shuō)，“我們收購(gòu)DCTclock是因?yàn)槲覀儼阉�視為一種新的金標(biāo)準(zhǔn)。這項(xiàng)研究證明了該測(cè)試在早期檢測(cè)和預(yù)測(cè)個(gè)體腦健康軌跡方面的有效性，通過(guò)測(cè)量客觀指標(biāo)，傳統(tǒng)的筆和紙測(cè)試或問(wèn)卷無(wú)法捕捉到這些指標(biāo)�！�

Linus DCTclock測(cè)試要求參與者在記憶中畫(huà)畫(huà)，然后用數(shù)字筆和紙或移動(dòng)設(shè)備復(fù)制一個(gè)模擬時(shí)鐘面。DCTclock通過(guò)捕獲任務(wù)性能的整個(gè)過(guò)程，而不僅僅是最終作品，為這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試注入了新的生命。人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)不僅分析鐘面和指針的正確性，還分析繪圖過(guò)程的特征，包括運(yùn)動(dòng)和空間模式，揭示了認(rèn)知障礙的微妙跡象。畫(huà)鐘任務(wù)的自由形式在短時(shí)間內(nèi)引出不同的認(rèn)知過(guò)程，允許測(cè)試最大限度地收集個(gè)人認(rèn)知健康的多個(gè)領(lǐng)域的數(shù)據(jù)。

該測(cè)試大約需要2分鐘，而PACC需要30分鐘，顯著減輕了患者、臨床醫(yī)生和臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的負(fù)擔(dān)。Linus Health實(shí)現(xiàn)了機(jī)器學(xué)習(xí)分析，以實(shí)現(xiàn)仔細(xì)而詳細(xì)的審查，并向臨床醫(yī)生提供可解釋的報(bào)告，而不是黑盒分?jǐn)?shù)。較短的測(cè)試時(shí)間也使其能夠集成到Linus健康平臺(tái)，與其他多模態(tài)數(shù)字測(cè)試進(jìn)一步表征患者的腦健康狀況。

本研究結(jié)果表明，DCTclock測(cè)試可以檢測(cè)到非常細(xì)微的認(rèn)知變化，使其成為一種快速但高度敏感的“大腦生命體征”，提示需要進(jìn)行更全面的測(cè)試。DCTclock現(xiàn)在也可以通過(guò)一支手寫(xiě)筆和平板電腦（如蘋(píng)果iPad和鉛筆）方便地布置在臨床環(huán)境中，使它可以作為一個(gè)預(yù)篩選器或篩選器來(lái)登記參加有關(guān)大腦健康的臨床試驗(yàn)和研究研究。它也可以用于在整個(gè)臨床試驗(yàn)中監(jiān)測(cè)受試者，以顯示干預(yù)的有效性或評(píng)估處方治療的有效性。與傳統(tǒng)的畫(huà)鐘測(cè)試評(píng)分方法相比，DCTclock在區(qū)分輕度認(rèn)知障礙和癡呆方面也有改善。

數(shù)字畫(huà)鐘測(cè)試與PET淀粉樣蛋白在正常老年人中的研究可以在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上找到，這是美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)的官方期刊。

研究發(fā)表在最新一期的《神經(jīng)病學(xué)》雜志上

參考文獻(xiàn)

Source：Linus ． Health

Digital Clock－Drawing Test Can Detect Alzheimer’s Biomarkers in Individuals with No Symptoms， Study Finds

Reference：

Association of Digital Clock Drawing With PET Amyloid and Tau Pathology in Normal Older Adults

Dorene M． Rentz， Kathryn V． Papp， Danielle V． Mayblyum， Justin S． Sanchez， Hannah Klein， William Souillard－Mandar， Reisa A． Sperling， Keith A． Johnson

Neurology Apr 2021， 96 （14） e1844－e1854； DOI： 10．1212／WNL．0000000000011697

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