據(jù)IPO早知道消息，本周又一家細胞治療獨角獸Lyell Immunopharma（下稱Lyell）登陸美股。臨床前實體瘤生物技術公司Lyell于6月17日晚間在納斯達克上市，代碼為LYEL，今晨收盤市值為39億美元。

除了細胞治療三巨頭Juno、Kite和諾華之外，同賽道的Sana（SANA．US）、Allogene（ALLO．US）和Lyell都堪稱后起之秀。Sana和Allogene的市值分別為42．88億美元和34．95億美元。相似的是，后三家年輕的公司都有強大的創(chuàng)始團隊，因此也受到生物醫(yī)藥領域知名基金青睞。Sana的創(chuàng)始人兼CEO來自Juno；而Allogene的創(chuàng)始人兼CEO來自Kite。

ARCH Venture Partners、GSK、Foresite Capital、Gemini Investments、Milky Way Investments是Lyell的主要股東，高瓴、紅杉中國也分別是Lyell的A輪、C輪投資人。

Lyell的目標是開發(fā)針對任何癌癥的基于治療性細胞的免疫療法，重點是CAR－T和實體瘤。雖然細胞治療的研發(fā)取得了很多進展，但進展集中在血液腫瘤，而大多數(shù)癌癥卻是實體瘤癌癥。

Lyell的創(chuàng)始人兼CEO Rick Klausner也是細胞免疫治療三巨頭之一Juno Therapeutics和Grail（GRAL．US）的聯(lián)合創(chuàng)始人，他從事過近30年的過繼性細胞療法研究。

在今年3月紅杉全球醫(yī)療健康產業(yè)峰會上，Klausner表示，雖然Lyell還處在研究的早期階段，但它已經(jīng)顯示出來了優(yōu)越的治療血液腫瘤的惡性腫瘤的能力，比如可以治療30％甚至超過40％的白血病或者淋巴瘤。但真正的挑戰(zhàn)在于如何打破過繼性細胞療法的使用邊界，例如如何治療實體腫瘤。

當前Lyell正通過研究嘗試去理解為什么過繼性T細胞療法不能像治療血液腫瘤一樣去治療實體腫瘤。

首先，Klausner認為腫瘤細胞不會一直躲避T細胞的打擊，他們可以從更深層次的分子層面去研究和認識這其中的原因，從而去調整T細胞，使T細胞在治療實體腫瘤時不用再遭受所謂T細胞耗竭（T－cell exhaustion）。

所謂T細胞耗竭，是因為不管是用CAR或TCR來入侵腫瘤時，都會被推動到特殊的分化途徑當中，實體瘤因此能消除T細胞的攻擊。血液腫瘤中并沒有發(fā)生T細胞耗竭。

招股書顯示，Lyell的Mackal博士團隊證實了通過對T細胞優(yōu)化過表達（overexpress）c－JUN蛋白可以防止T細胞耗竭，目前在動物模型中已經(jīng)實現(xiàn)了T細胞消除腫瘤。下一步將進行臨床試驗。對T細胞的優(yōu)化過程通過技術平臺Gen－R來實現(xiàn)。

除了T細胞耗竭問題，Lyell的另一技術平臺Epi－R用于解決T細胞持久干性（stemness）的問題。所謂干性，在免疫學中是指T細胞能自我更新、增殖、抗腫瘤等特性。Epi－R平臺可重新編程T細胞使其表現(xiàn)出此類特征。

正因為已有兩大技術平臺，Klausner將Lyell對標Google。平臺型公司意味著可以將生物技術應用于非常廣泛的治療場景。

Lyell的4條管線也是基于Gen－R和Epi－R兩大平臺所建立。Lyell目前有3條管線，分別為CAR－T療法LYL797、TIL療法LYL845，TCR－T療法NY－ESO－1C239。2019年Lyell與GSK達成協(xié)議就靶向 NY－ESO－1 的細胞療法合作開發(fā)針對實體瘤的TCR－T管線。

Lyell的候選產品將在2022年陸續(xù)提交IND。其中，核心產品LYL797將針對HR陽性乳腺癌、卵巢癌和其他實體瘤等ROR－1陽性癌癥在2022年第一季度提交IND。

Lyell也在同步提高生產能力，目前已建成70000平方英尺的自體細胞療法的加工制造產能。

從技術路線看，Lyell專注于過繼性細胞療法；Allogene希望克服自體CAR－T療法缺陷，開發(fā)通用CAR－T療法；Sana通過研究可重復生產的關鍵細胞、開發(fā)移植過程中的傳遞系統(tǒng)使細胞替代療法能順利發(fā)揮效能。他們都在已有的CAR－T療法攻克不足之處。

由于Lyell的管線都處于臨床前階段，其上市當日破發(fā)也并不意外。對于細胞療法新秀來說，日后管線的臨床進展能否兌現(xiàn)將大大影響未來的估值。