隨著德?tīng)査�、拉姆達(dá)、繆等變異新冠病毒的肆虐，第三劑次加強(qiáng)針的新冠滅活疫苗正在加速推進(jìn)。

其中，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物已向有關(guān)部門(mén)提交新冠滅活疫苗第三針加強(qiáng)補(bǔ)種方案，正等待方案審批通過(guò)，科興的加強(qiáng)針效力也公布了！

9月5日，中國(guó)科學(xué)院王祥喜團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中國(guó)食品和藥品檢定研究院、廣州實(shí)驗(yàn)室、廣東省疾病預(yù)防控制中心、浙江省疾病預(yù)防控制中心、科興控股生物技術(shù)有限公司合作，在medRxiv上發(fā)表了題為《接種第三劑滅活疫苗能夠增強(qiáng)抗新冠病毒回憶應(yīng)答的強(qiáng)效性、廣譜性和持續(xù)性》（A third dose of inactivated vaccine augments the potency， breadth， and duration of anamnestic responses against SARS－CoV－2）的文章。

該研究通過(guò)對(duì)新冠早期康復(fù)者、接種2劑和3劑滅活疫苗志愿者血清學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)接種三劑滅活疫苗的血清樣本后，表現(xiàn)出更為迅速的免疫應(yīng)答反應(yīng)、更加持久的體液免疫反應(yīng)，以及對(duì)德?tīng)査�等多種變異株產(chǎn)生更加廣譜的中和能力。

通過(guò)對(duì)171個(gè)新冠病毒中和抗體和抗原的復(fù)合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，鑒定出抗原關(guān)鍵表位與中和活性的構(gòu)效關(guān)系，揭示出具有強(qiáng)效中和活性、對(duì)突變株敏感和廣譜性的抗原表位類型，且證明長(zhǎng)時(shí)間、重復(fù)的抗原刺激能夠引發(fā)機(jī)體持續(xù)的體細(xì)胞突變、記憶B細(xì)胞轉(zhuǎn)換和抗體組成改變，進(jìn)而產(chǎn)生更強(qiáng)、更廣譜的單克隆抗體群。

以上研究為接種第三劑滅活疫苗提供了理論依據(jù)。

三針加強(qiáng)免疫顯著提高機(jī)體對(duì)SARS－CoV－2特異性的免疫應(yīng)答強(qiáng)度、廣譜性及持續(xù)時(shí)間

該研究采用了多種值得關(guān)注的新冠病毒變異株和其他人類冠狀病毒，對(duì)66名志愿者血漿樣本中的中和抗體水平進(jìn)行測(cè)定。

結(jié)果顯示，來(lái)自新冠肺炎康復(fù)者、兩劑或和三劑疫苗克爾來(lái)福接種者人群隊(duì)列的血漿中抗體對(duì)幾種新冠病毒變異株與原始株相比，對(duì)貝塔（B．1．351）變異株的中和滴度水平平均分別降低了7．7倍、5．7倍、3．0倍。

同樣，三個(gè)人群隊(duì)列對(duì)伽馬（P．1）和德?tīng)査�（B．1．617．2）的中和抗體半數(shù)抑制劑量（ID50）分別降低5．3倍、4．3倍、3．1倍，以及5．3倍、3．7倍、2．3倍。

總體而言，與康復(fù)者和兩劑克爾來(lái)福接種者相比，三劑克爾來(lái)福接種者的血漿樣本對(duì)上述變異株的中和滴度降低的很少。

結(jié)果支持第三劑克爾來(lái)福能提高中和抗體對(duì)新冠病毒的中和廣度，與康復(fù)者恢復(fù)期血樣相比，接種第三劑克爾來(lái)福增加了有效抵御上述變異株的潛力。

值得注意的是，無(wú)論是疫苗接種還是新冠病毒感染，都沒(méi)有提高對(duì)SARS病毒的中和能力，這可能是由于系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系相對(duì)較遠(yuǎn)。

研究也對(duì)測(cè)定了三個(gè)人群隊(duì)列血樣中抗體與新冠病毒及變異株的受體結(jié)合區(qū)域、N端區(qū)域、S－三聚體和核蛋白結(jié)合的能力，發(fā)現(xiàn)與兩劑克爾來(lái)福接種者和康復(fù)者相比，接種三劑克爾來(lái)福引起的對(duì)變異株的抗體結(jié)合活性范圍更廣。

三針加強(qiáng)免疫所激發(fā)的記憶B細(xì)胞介導(dǎo)的抗體特征分析

為確定接種第三劑克爾來(lái)福后所誘導(dǎo)的免疫回憶反應(yīng)的速度、持久性和免疫動(dòng)力學(xué)特征，研究檢測(cè)了第三劑克爾來(lái)福接種后第0、7、14、28、90和180天的中和效力。

結(jié)果顯示，中和抗體滴度在第1周提升約8倍，在第三劑克爾來(lái)福接種后第2周達(dá)到高峰，增加約25倍，并隨著時(shí)間的推移緩慢下降。

結(jié)果表明，第三劑量的強(qiáng)化劑可以引起迅速、強(qiáng)大和持久的免疫回憶反應(yīng)。

本項(xiàng)研究中，除了針對(duì)不同人群隊(duì)列血樣抗體水平和免疫記憶進(jìn)行研究之外，也對(duì)抗體本身特性及其對(duì)幾種VOC有效性影響進(jìn)行了研究。

抗體的成熟與進(jìn)化

基于全球科學(xué)家發(fā)表的新冠病毒中和抗體的免疫特性和三維結(jié)構(gòu)等特征，可將其分為六類（Ⅰ～Ⅵ類）受體結(jié)合域的中和抗體和四類N端結(jié)構(gòu)域的中和抗體。

前三類受體結(jié)合域的中和抗體對(duì)野生型病毒中和活性較強(qiáng)，但對(duì)幾種變異株中和活性顯著下降，容易被具有逃逸突變的變異株逃逸。

后三類受體結(jié)合域的中和抗體結(jié)合在相對(duì)“保守性”區(qū)域，不易被具有逃逸突變的變異株所逃逸。

根據(jù)抗體分離時(shí)間，研究將抗體分為兩類，即：早期（感染或接種疫苗6個(gè)月以內(nèi)）和晚期（感染或接種疫苗6個(gè)月以后）。

分別測(cè)定以上抗體的親和力發(fā)現(xiàn)，晚期樣本的中和抗體親和力是早期樣本中和抗體的10－20倍。

以上信息表明，兩劑克爾來(lái)福接種后6個(gè)月后進(jìn)行第三劑加強(qiáng)后能夠迅速誘導(dǎo)出比較全面的抗體類型。

相比于兩劑免疫和自然感染早期，接種三劑克爾來(lái)福后誘導(dǎo)出的中和抗體譜系發(fā)生變化，且呈現(xiàn)更高的體細(xì)胞突變率；相同譜系抗體的親和力和中和活性也隨之進(jìn)一步提升，對(duì)阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査�等變異株均呈現(xiàn)出良好的交叉中和作用。

綜上，本研究證明接種第三劑SINOVAC科興新冠滅活疫苗后可進(jìn)一步引發(fā)體細(xì)胞突變，新克隆產(chǎn)生的抗體對(duì)抗原結(jié)合能力增強(qiáng)，從而產(chǎn)生快速、強(qiáng)效和持久的免疫回憶應(yīng)答，對(duì)新冠病毒產(chǎn)生更強(qiáng)、更廣譜的保護(hù)效力。

以上研究結(jié)果都為接種第三劑滅活疫苗提供理論依據(jù)。

截止到2021年8月底，科興向包括中國(guó)在內(nèi)的全球近50個(gè)國(guó)家累計(jì)供應(yīng)克爾來(lái)福超18億劑，累計(jì)接種量達(dá)14億劑�？藸杹�(lái)福是目前國(guó)內(nèi)供應(yīng)量和使用量最大的新冠疫苗，也是出口量最大的中國(guó)新冠疫苗。

來(lái)源：快科技