“神藥”不一定是盈利的保障,想要賣的好,天時地利人和一個因素都不能缺少。

1838年6月28日,19歲的維多利亞在威斯敏斯特大教堂舉行“加冕禮”,正式開啟她作為英國女王,長達64年的高光時刻。

在這64年中,維多利亞毀譽參半。

她在位時,是英國最強的“日不落帝國”時期,在英國的歷史上,前無古人后無來者。但同時,她也是血友病基因攜帶者,孕育9個兒女分別與歐洲各國王室聯(lián)姻,經(jīng)過繁衍后,將血友病基因蔓延至整個歐洲王室。

血友病一度被世人稱為“王室病”。這種“戲稱”,一來是因為當時歐洲王室成員患病者眾,二來是因為治療費用高昂,且效果不佳,據(jù)稱維多利亞女王第八子,利奧波德便是因身患血友病31歲就病故了。

王室尚且如此,對于普通民眾來講,血友病的治療費用更是令人望而卻步。

直至21世紀初期,這種情況也沒有得到很大的改善,對于國人來說尤甚。

因為所需的凝血因子長期被海外藥廠壟斷,供給不足導致治療價格高企,從而被迫采取按需治療方案,隨之而來的,是人均消耗量遠低于歐美及國際均值。

這種情況在慢慢得到改善。

近日,科創(chuàng)板上市公司,神州細胞(688520．SH)研制的重組(凝血)八因子新藥(商品名:安佳因?,藥品代碼“SCT800”),獲得國家藥監(jiān)局批準,成為中國第一款獲準上市的,自主研發(fā)的重組八因子藥物,公司設(shè)計產(chǎn)能預計100億IU。

重組八因子藥物的上市,對于血友病患者而言,長期供給不足導致的極低人均消耗量,顯然將成為歷史。但對神州細胞而言,100億IU的產(chǎn)能設(shè)計是否過于激進?

同時需要思考的是,醫(yī)藥技術(shù)高速發(fā)展的今天,在神州細胞100億IU完全達產(chǎn)之前,是否會出現(xiàn)新技術(shù)替代凝血因子治療手段?這是本篇報告將要討論的命題。

凝血“神藥”重組八因子

國產(chǎn)凝血因子之所以引起廣泛關(guān)注,主要因為這是血友病患者唯一的續(xù)命藥,存在不可替代性。它的生理作用,是在血管出血時被激活,與血小板粘連在一起,補塞血管漏口,此過程被稱為凝血。

血友病的主要成因,是先天缺乏凝血因子Ⅰ～ⅩⅢ中的某一個。因為缺乏凝血物質(zhì),才會一旦出血便血流不止,不僅影響著生活質(zhì)量,對患者形成較大精神壓力,嚴重者甚至會有生命危險。

而13個凝血因子中,除Ⅳ因子為鈣離子外,其余均為蛋白質(zhì),然Ⅵ因子為活化Ⅴ因子,故此取消了Ⅵ因子的命名。

臨床中,將缺乏Ⅷ因子導致的血友病,稱為血友病A(甲型血友病),病例占比超80%。另將缺乏Ⅸ因子導致的稱為血友病B(乙型血友病);缺乏Ⅺ因子導致稱為血友病C(丙型血友病),但丙型血友病在臨床中較為少見。

由于血友病的“罕見病”屬性,臨床中一直未能實現(xiàn)根治血友病,各國治療方案,均以凝血因子替代為主:包括血源凝血因子及重組凝血因子。

其中血源凝血因子因血漿供給不足,有血源感染風險,遂逐漸被重組凝血因子替代。

凝血因子的消耗量始終不大,核心原因在于價格。

雖然血友病患者明知不及時治療,將導致關(guān)節(jié)畸形,甚至形成假腫瘤而截肢致殘,但國內(nèi)凝血因子供應長期被拜耳、百特、輝瑞、諾和諾德等海外藥廠壟斷,供給不足又導致價格高企。

國內(nèi)患者通常是按需治療,人均消耗量極低,即便如此,普通患者也很難承擔一年的治療費。

據(jù)2017年世界血友病聯(lián)盟披露數(shù)據(jù)顯示,我國人均凝血因子使用量僅有0．26IU,遠低于美國的9．57IU和俄羅斯的6．87IU,以及2．61IU的世界平均水平。

據(jù)公開資料可推算,血友病患者全年治療費用約為28．8-31．2萬元,對于普通家庭來講,不可謂不高昂。

為解決“重組八因子量少價高”問題,2019年6月,國家藥監(jiān)局發(fā)布《重組人凝血因子Ⅷ臨床試驗技術(shù)指導原則》,鼓勵企業(yè)開發(fā)和上市重組八因子。

成立于2007年的神州細胞,專注于單克隆抗體、重組蛋白和疫苗等生物藥產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,是一家創(chuàng)新型生物制藥研發(fā)企業(yè)。

在了解到這一情況后,神州細胞響應國家號召,經(jīng)過多年的不懈努力,終于在2021年7月23日,其旗下新藥“注射用重組人凝血因子Ⅷ”,正式獲得國藥監(jiān)局批準,適應癥為“適用于青少年及成人血友病A(先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥)患者出血的控制和預防”。

據(jù)資料顯示,神州細胞公布的重組八因子設(shè)計年產(chǎn)能,最高可達100億IU,已經(jīng)接近2017年全球八因子的總消耗量。

從供給關(guān)系層面來看,神州細胞重組八因子產(chǎn)能滿載后,國內(nèi)八因子產(chǎn)品價格將進一步降低,大量的甲型血友病患者,也將避免“藥不夠用”導致的病情進一步惡化。從而實現(xiàn)以防治為主,提升人均消耗量的新方案。

但對于常年沒有營收產(chǎn)品的神州細胞而言,第一款商業(yè)化產(chǎn)品產(chǎn)能,直接對標2017年全球總消耗量,這個目標的設(shè)定,似乎缺乏對商業(yè)化進程的細致考慮,也缺乏對商業(yè)化進程不及預期的預判。

市占率難題

神州細胞的難點在于,創(chuàng)新藥研發(fā)周期普遍較長,耗資巨大且具有明顯重資本屬性。從各項數(shù)據(jù)可見一斑:在2021年上半年之前,神州細胞尚未實現(xiàn)產(chǎn)品營收,截至今年三季度,神州細胞尚未實現(xiàn)盈利。

2016-2021Q3,神州細胞研發(fā)費用從2016年1．20億元,提升至2020年6．1億元,2021Q3投入5．12億元,同比提升13．02%;凈利潤凈虧損由0．13億元,提升至7．13億元,2021Q3實現(xiàn)營收1004．58萬元,同比增長3981．59%,單季同比增長12,144．77%,9個月累計虧損6．61億元。

查閱相關(guān)資料可得知,神州細胞2021年三季度的營收,全部來自于一款產(chǎn)品——第三代重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品。

2021年7月20日,SCT800獲得國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》,8月12日即獲得國家醫(yī)保代碼。8月30日,國家醫(yī)保代碼正式公布后,神州細胞一個月內(nèi)實現(xiàn)了1004．58萬元營收,但并未披露產(chǎn)品具體銷量。

產(chǎn)品可以迅速放量,和制造工藝比較先進有關(guān)。

據(jù)公司披露的研究成果可得知,在2至8℃條件下,兩種規(guī)格、3個批次的成品儲存48個月后,產(chǎn)品活性未見明顯下降。這極大降低了產(chǎn)品運輸和儲藏成本,有助于大范圍推廣。

關(guān)于該產(chǎn)品的市場空間,可以根據(jù)現(xiàn)有資料推算。

在按需治療背景下,根據(jù)Frost & Sullivan,結(jié)合中國2017年人均0．26IU的凝血八因子消耗量,以及中國中間型、重型甲型血友病患者約為7．14萬、患者人均年化7．5萬IU的使用量等數(shù)據(jù)推算,中國每年只需要53．5億IU凝血八因子,即可滿足按需治療的需求。

同樣來自Frost&Sullivan的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,2014年中國血友病患者人數(shù)為13．68萬;其中約85%為甲型血友病患者,至2018年,中國血友病患者人數(shù)增長至13．99萬,年均復合增長率約為0．56%。

據(jù)此推算,預計2025年中國血友病患者人數(shù)將會增長至14．55萬,其中血友病A患者約為12．37萬人。

若按照正常防治療程,重組八因子半衰期為10．8-14．7個小時,患者需要隔日1次或每周3次輸注凝血因子。

以國金證券統(tǒng)計的每人預防治療需要23．4萬IU,2025年全國血友病A患者需要約289．46億IU。神州細胞滿產(chǎn)滿銷背景下,國內(nèi)市占率約為34．55%。

以目前重組凝血因子均值3．63/IU計算,如果神州細胞的安佳因產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)滿產(chǎn)滿銷,將為公司貢獻363．33億元營收。

但值得注意的是,這種防治需求完全爆發(fā),對應人均消耗量約為20．67IU,是目前水平的79．52倍。這顯然是一個激進的,需要多方長期努力才有可能實現(xiàn)的目標。

在53．5億IU基礎(chǔ)上按患者年均復合增長率0．56%的數(shù)據(jù)保守推算,5年后中國重組八因子全國消耗量大約為92億。

但在這個進程中,神州細胞5年后產(chǎn)量能否達產(chǎn),市占率幾何,且在此期間,是否會迎來既有企業(yè)以及新興競爭企業(yè)的圍追堵截都還是未知。

需要特別注意的是,一次性根治血友病的腺病毒載體(AAV)方案,目前正處于理論論證階段。這一方案一旦成熟,對于重組八因子市場規(guī)模和相關(guān)企業(yè),無疑是一個較大的利空。

“神藥”的對手

短期來看,神州細胞重組八因子產(chǎn)能目前正處于放量階段,需要解決的是產(chǎn)品銷售體系構(gòu)架的問題。截至今年8月份,神州細胞已經(jīng)構(gòu)建了包括市場部、銷售部等關(guān)鍵部門在內(nèi)的完備組織體系。

就目前而言,神州細胞的產(chǎn)品上市工作,正進入到參與地方政府藥品招標、進入醫(yī)院系統(tǒng)銷售等部分,也包括支持推動血友病三級診療體系建設(shè),不斷提升公司產(chǎn)品認知度。

但在神州細胞推銷安佳因的同時,更多的重組八因子產(chǎn)品,正在陸續(xù)向市場鋪貨。

截至2021年7月24日,根據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示,國內(nèi)已獲批11種血源性凝血因子Ⅷ藥品,其中泰格醫(yī)藥注射用重組人凝血因子Ⅷ已經(jīng)獲批。

8月份至今新增受理及獲批名錄如下:

通過既往商業(yè)案例可知,每一個領(lǐng)域的第二名總是在扮演“鯰魚”的角色,其通常會采取價格戰(zhàn)的方式,搶占第一名的市場份額。但在老大、老二壓價搶市場的同時,也往往存在著老三遭殃的情況。

在國產(chǎn)重組八因子市場,泰格醫(yī)藥就是這個“鯰魚”。

神州細胞新藥上市,還沒有充分享受國產(chǎn)市場空檔帶來的紅利,就要面臨新興企業(yè)的競爭,以及海外老制藥廠的圍堵。

一旦市場開拓遇阻,其100億IU的產(chǎn)能建設(shè)支出,成本收回將遙遙無期,旗下安佳因?產(chǎn)品市占率難免令人擔心。

另一方面,就在各家競爭重組八因子市場時,血友病患者迎來一個最具顛覆性的治療手段,可以根治血友病的腺病毒載體(AAV)方案。

其實早在2003年,國內(nèi)刊物就已經(jīng)刊登過腺病毒載體治療血友病的研究報告。時至今日,醫(yī)學界更是涌現(xiàn)出大批科研人員,參與腺病毒治療血友病的研究。

伴隨人力、物力的持續(xù)投入,腺病毒載體一次性根治血友病或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實,屆時重組因子市場將不可避免的面臨替代危機。

神州細胞自己似乎也很清楚這一點,自成立至今,公司一直堅持多管線研發(fā)路徑,幾乎在安佳因?獲得國藥監(jiān)局批文的同時,神州細胞自主研發(fā)的14價HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗SCT1000便進入了臨床。

目前,國內(nèi)已上市HPV疫苗產(chǎn)品有GSK的二價疫苗、默沙東的四價疫苗、默沙東的九價疫苗,以及國內(nèi)企業(yè)萬泰生物的二價HPV疫苗。

公開資料表明,2020年國內(nèi)9—45歲女性的HPV疫苗接種率不足0．05%,其中9—14歲女性在接種人群中占比不足5%。顯然,HPV疫苗潛在市場巨大,但與重組八因子面臨著同樣的問題,即商業(yè)化進程較慢。

神州細胞想要在海外藥廠占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢的領(lǐng)域搶市場份額,恐怕還需要進一步加快產(chǎn)品商業(yè)化進程。

但問題在于,醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)進度,通常不以人的意志為轉(zhuǎn)移,而是需要遵守科學規(guī)律,循序漸進。市場究竟會留給神州細胞多少實際的收益空間,無論如何,都是一件邊走邊看的事情。(作者:聶來斌)