說到“阿爾茨海默病”這個詞，最容易想到的下一個詞可能是“記憶”。的確，阿爾茨海默病最具破壞性的影響之一是它對一個人的記憶造成的損害。然而，早在記憶能力衰退之前，大腦早在中年就發(fā)生了變化，在某些情況下，比阿爾茨海默病導(dǎo)致的失智癥診斷早了幾十年。認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)家在識別這些中年變化方面的工作為新的診斷和干預(yù)指明了道路，近日在舊金山舉行的認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)學(xué)會（Cognitive Neuroscience Society，CNS）年會上提出了這一觀點［1］。

認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)學(xué)會4月24日消息

加州大學(xué)圣地亞哥分校（University of California， San Diego，UCSD）的 William Kremen 說：“阿爾茨海默病的病理過程比失智癥早幾十年就開始了。我們越早識別出有風(fēng)險的人，就越有機(jī)會干預(yù)以減緩疾病進(jìn)程�！�

William Kremen 教授

Kremen 的研究顯示，中年執(zhí)行功能的下降可以預(yù)測晚年患阿爾茨海默病的風(fēng)險，這只是近日在 CNS 會議上關(guān)于認(rèn)知和大腦老化的研討會上展示的一個發(fā)現(xiàn)。約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University，JHU）的 Anja Soldan 和 Corinne Pettigrew 組織了這次研討會，展示了如何更好地理解如何區(qū)分“正�！钡恼J(rèn)知老化和疾病相關(guān)的認(rèn)知老化的研究。

Soldan 說：“我們現(xiàn)在知道，許多與年齡有關(guān)的疾病，包括阿爾茨海默病和腦血管疾病，都有一個所謂的臨床前階段，在臨床癥狀出現(xiàn)之前很多年。這使得很難說與年齡相關(guān)的認(rèn)知變化是反映‘正常的’與年齡相關(guān)的變化，還是與早期疾病相關(guān)的變化。理解認(rèn)知老化確實需要一個生命歷程方法，但這很難實現(xiàn)�！�

然而，新的數(shù)字健康技術(shù)和生物標(biāo)志物工作，加上大規(guī)�？v向研究，使人們對阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病在生命早期的大腦變化有了更多的了解。

Anja Soldan 博士

著眼于執(zhí)行功能

在對雙胞胎進(jìn)行認(rèn)知研究時，Kremen 第一次對理解衰老的大腦產(chǎn)生了興趣�！耙惶煜挛�，我和幾個同事在頭腦風(fēng)暴，討論我們研究的下一步，”他回憶道，“我們意識到，如果我們長期系統(tǒng)地研究這個雙胞胎樣本，我們可能會有一個非常有趣和有價值的認(rèn)知和大腦老化的研究。我現(xiàn)在對遺傳學(xué)研究的巨大增長非常感興趣，這樣我們就能更好地了解基因和環(huán)境因素對正常和病理認(rèn)知和大腦衰老的影響。”

在他與 Rongxiang Tang 和 Daniel Gustavson 的最新工作中，Kremen 試圖將認(rèn)知、大腦和遺傳學(xué)聯(lián)系起來。他們研究了 1，168 名患者的基因數(shù)據(jù)和 267 名年齡在 51 歲到 73  歲之間的患者 12 年的MRI數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能是了解阿爾茨海默病患者與年齡相關(guān)的大腦變化的一個重要研究領(lǐng)域。

“在阿爾茨海默病中，重點主要是記憶，但我們想強(qiáng)調(diào)的事實是，執(zhí)行功能也很重要，”他解釋說，“執(zhí)行功能對日常生活的許多方面都很重要，因為它涉及計劃和預(yù)期、組織、能夠適當(dāng)?shù)貜囊粋�任務(wù)或話題轉(zhuǎn)移到另一個，抑制不相關(guān)的想法或刺激，以便人們能夠?qū)Ｗ⒂谑诸^的任務(wù)�！�

在尚未發(fā)表的研究中，Tang 和他的同事發(fā)現(xiàn)了一個“模態(tài)可控性網(wǎng)絡(luò)”（ modal controllability network），它是中年執(zhí)行功能和晚年執(zhí)行功能變化的基礎(chǔ)。Kremen 解釋說：“模態(tài)可控性指的是大腦區(qū)域促進(jìn)遠(yuǎn)距離和努力過渡到難以達(dá)到的狀態(tài)的能力，這是一種執(zhí)行功能。網(wǎng)絡(luò)可控性的變化可能是與年齡相關(guān)的執(zhí)行功能下降的關(guān)鍵機(jī)制�！�

他們還發(fā)現(xiàn)，較差的執(zhí)行功能與較高的阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險分?jǐn)?shù)有關(guān)，這是建立在先前的工作表明，較差的執(zhí)行功能與發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）的風(fēng)險增加有關(guān)，這可能是阿爾茨海默病的前兆�？傊�，Kremen 說，這項研究和之前的工作表明，“中年時期的執(zhí)行功能是阿爾茨海默病進(jìn)展的預(yù)測因素�！�

Kremen 和他的團(tuán)隊想要繼續(xù)研究與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦和遺傳因素。他說，目標(biāo)是早期識別，他相信遺傳學(xué)和認(rèn)知研究的結(jié)合顯示了一條有前途的前進(jìn)道路。

識別早期檢測的生物標(biāo)志物

Corinne Pettigrew 在研究生院研究卒中患者時對衰老的大腦產(chǎn)生了興趣。她現(xiàn)在致力于了解阿爾茨海默病和其他認(rèn)知障礙風(fēng)險人群的認(rèn)知變化和生物標(biāo)志物。

Corinne Pettigrew 博士

在 CNS 會議上，Pettigrew 展示了 BIOCARD 研究的結(jié)果，這是一項從1995年開始的縱向研究，招募了 350 名主要是中年人�！耙驗檫@項研究仍在進(jìn)行中，許多慷慨的志愿者現(xiàn)在已經(jīng)被跟蹤了 20 多年，” Pettigrew 說，“由于他們的奉獻(xiàn)，我們處于一個相對獨特的位置，來研究中年風(fēng)險和保護(hù)因素以及大腦變化如何影響晚年的認(rèn)知結(jié)果，包括認(rèn)知損傷和失智癥�！�

到目前為止，Pettigrew 研究的核心發(fā)現(xiàn)之一是，阿爾茨海默病的一些潛在的大腦變化始于中年。她說：“因此，中年可能是一個非常重要的干預(yù)時間，可以延緩或預(yù)防未來的認(rèn)知衰退或失智癥狀。”

例如，在 2020 年發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上的一項研究［2］中，Pettigrew、Soldan 及其同事報告了中年時期的血管風(fēng)險評分（例如，查看高血壓、膽固醇水平、糖尿病和吸煙等因素）以及 β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的生物標(biāo)志物（與阿爾茨海默病相關(guān)）與認(rèn)知變化相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，血管風(fēng)險和阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物都與大約 14 年的認(rèn)知能力下降獨立相關(guān)。

研究于2020年12月8日發(fā)表在《Neurology》（最新影響因子：9．910）雜志上

Pettigrew 說：“我們的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)表明，與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦變化在中年或更早的時候很明顯，特別是在那些最有可能發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）或失智癥的人當(dāng)中�！北M管目前還沒有針對失智癥的有效治療方法，但越來越明顯的是，保護(hù)大腦和血管的健康，包括保持認(rèn)知和身體活動，對于降低認(rèn)知能力下降的風(fēng)險至關(guān)重要，即使對那些患失智癥的遺傳風(fēng)險增加的人也是如此。

Soldan 說：“我認(rèn)為這次研討會很好地說明了一個事實，即認(rèn)知老化軌跡受到很多因素的影響，我們可以做一些事情，比如身體活動和控制血管風(fēng)險，比如血壓和膽固醇，來保持一個更積極的軌跡。”

Soldan 看到了將數(shù)字技術(shù)融入大腦和認(rèn)知老化研究的令人興奮的未來。她說：“這包括人們可以在家里佩戴的各種智能設(shè)備，這些設(shè)備可以讓研究人員了解他們的睡眠－覺醒周期、身體活動水平、心率、血壓等，這些都與大腦和認(rèn)知健康有關(guān)。這可能會讓我們接觸到更廣泛、更多樣化的人群。”

她還對開發(fā)用于治療阿爾茨海默病和其他疾病的血液生物標(biāo)志物的進(jìn)展感到興奮。“在不遠(yuǎn)的將來，這可能會讓我們在常規(guī)臨床檢查中發(fā)現(xiàn)早期阿爾茨海默病，這可能有助于開發(fā)更有效的認(rèn)知能力下降的干預(yù)措施�！�

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       原文標(biāo)題 : 超越記憶指標(biāo)來早期識別阿爾茨海默病的風(fēng)險