前言

B細(xì)胞是唯一能夠分化為抗體分泌細(xì)胞（漿細(xì)胞）的細(xì)胞類型，此外，它們還可以向T細(xì)胞呈遞抗原并產(chǎn)生細(xì)胞因子。通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子，B細(xì)胞影響免疫的多個(gè)方面：B細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子，包括淋巴毒素，對(duì)次級(jí)淋巴器官的個(gè)體發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和激活以及異位部位的三級(jí)淋巴組織的發(fā)育至關(guān)重要；其他B細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ和腫瘤壞死因子，會(huì)影響效應(yīng)細(xì)胞和記憶CD4+T細(xì)胞反應(yīng)的發(fā)展；最后，B細(xì)胞可以通過(guò)分泌IL-10和IL-35調(diào)節(jié)炎癥免疫反應(yīng)，“調(diào)節(jié)性B細(xì)胞”是體內(nèi)這些B細(xì)胞衍生的抑制性細(xì)胞因子的主要來(lái)源。

B細(xì)胞在組織發(fā)育和修復(fù)中的作用

淋巴器官發(fā)生主要由淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（LTi）調(diào)控，然而，B細(xì)胞對(duì)于次級(jí)淋巴組織的生成以及免疫激活后這些組織的重塑也至關(guān)重要。B細(xì)胞在淋巴器官發(fā)生中的作用取決于它們提供的淋巴毒素α1β2。

在發(fā)育過(guò)程中，B細(xì)胞是第一批接種脾臟的淋巴細(xì)胞。在這里，它們提供了濾泡樹(shù)突細(xì)胞（FDCs）發(fā)育所需的LTα1β2和腫瘤壞死因子（TNF）；B細(xì)胞衍生的LTα1β2也有助于T細(xì)胞區(qū)基質(zhì)和脾臟邊緣區(qū)的發(fā)育。此外，B細(xì)胞也有助于腸道相關(guān)淋巴組織的成熟，包括派爾氏結(jié)和孤立淋巴濾泡（ILF），與脾臟相反，淋巴結(jié)和派爾氏結(jié)中FDCs的發(fā)育需要B細(xì)胞表達(dá)TNF，而不是LTα1β2。

免疫反應(yīng)可導(dǎo)致異位部位形成三級(jí)淋巴組織，這些結(jié)構(gòu)的形成取決于B細(xì)胞和LTα1β2。例如，即使在沒(méi)有炎癥的情況下，胰腺β細(xì)胞中Cxcl13的轉(zhuǎn)基因表達(dá)也足以誘導(dǎo)局部形成具有有序B細(xì)胞和T細(xì)胞區(qū)的淋巴結(jié)構(gòu)。這表明表達(dá)LTα1β2的B細(xì)胞在異位部位的定位足以觸發(fā)三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的發(fā)展。

在小鼠中，切除前列腺可以通過(guò)睪酮給藥誘導(dǎo)該器官的再生。值得注意的是，再生過(guò)程與B細(xì)胞的浸潤(rùn)有關(guān)，B細(xì)胞通過(guò)提供LTα1β2在再生中起著至關(guān)重要的作用。此外，B細(xì)胞也促進(jìn)了小鼠中前列腺癌的復(fù)發(fā)：腫瘤切除會(huì)導(dǎo)致大量癌癥細(xì)胞死亡，同時(shí)B細(xì)胞滲入前列腺，浸潤(rùn)的B細(xì)胞通過(guò)提供LTα1β2刺激腫瘤再生長(zhǎng)，B細(xì)胞缺乏與延遲復(fù)發(fā)有關(guān)。

效應(yīng)CD4+T細(xì)胞反應(yīng)中的B細(xì)胞 

B細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子除了促進(jìn)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)的淋巴組織的發(fā)育和重塑，也積極影響效應(yīng)器和記憶CD4+T細(xì)胞反應(yīng)。

幼稚的B細(xì)胞可以發(fā)育成不同的細(xì)胞因子產(chǎn)生亞群，影響CD4+T細(xì)胞反應(yīng)。現(xiàn)在已經(jīng)鑒定出各種產(chǎn)生細(xì)胞因子的B細(xì)胞亞群，它們調(diào)節(jié)體內(nèi)CD4+T細(xì)胞反應(yīng)的極化。例如，弓形蟲(chóng)感染誘導(dǎo)表達(dá)TNF和CC趨化因子配體3（CCL3）的B細(xì)胞，促進(jìn)TH1細(xì)胞分化；在腸沙門氏菌感染模型中，TH1細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也可以被產(chǎn)生IFN-γ的B細(xì)胞活化；在動(dòng)脈粥樣硬化小鼠以及患有肺部感染或敗血癥的小鼠中，一些B細(xì)胞分化為分泌粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的抗體分泌細(xì)胞（ASCs），B細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF可以增加樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）產(chǎn)生IL-12；此外，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）中觀察到產(chǎn)生IL-6的B細(xì)胞，它們促進(jìn)了TH1細(xì)胞和TH17細(xì)胞的分化；最后，B細(xì)胞衍生的IL-2可能在H.polygyrus感染期間記憶T細(xì)胞的形成中發(fā)揮多種作用。

總的來(lái)說(shuō)， B細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子幾乎影響了T細(xì)胞反應(yīng)的各個(gè)方面，從TH細(xì)胞亞群的極化到記憶細(xì)胞的形成。

B細(xì)胞在免疫負(fù)調(diào)控中的作用

B細(xì)胞可以通過(guò)在各種疾病中產(chǎn)生IL-10或IL-35來(lái)負(fù)向調(diào)節(jié)免疫，包括TH1或TH17細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病（如EAE）、TH2細(xì)胞介導(dǎo)疾�。ㄈ鐫�瘍性結(jié)腸炎和過(guò)敏性氣道炎癥）、系統(tǒng)性自身免疫疾�。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）和細(xì)菌感染（如鼠傷寒沙門氏菌或李斯特菌）。

例如，在TH1或TH17細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病理中，CD1dhi B細(xì)胞可以在體外激活時(shí)產(chǎn)生IL-10，并在過(guò)繼轉(zhuǎn)移后以IL-10依賴的方式保護(hù)小鼠免受EAE的侵害。除了IL-10的產(chǎn)生外，BCR和CD40信號(hào)共同刺激幼稚B細(xì)胞表達(dá)一種獨(dú)特的抑制性細(xì)胞因子IL-35，IL-35是IL-12家族的異二聚體細(xì)胞因子，IL-35的產(chǎn)生通常與免疫抑制有關(guān)。

小結(jié)

B細(xì)胞在免疫反應(yīng)中具有多方面功能。研究結(jié)果表明，B細(xì)胞不僅能夠分化成抗體分泌細(xì)胞，還能夠通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)淋巴組織的發(fā)育、T細(xì)胞反應(yīng)和免疫反應(yīng)。產(chǎn)生細(xì)胞因子的B細(xì)胞在人類疾病中具有重要作用，例如多發(fā)性硬化癥患者的B細(xì)胞顯示IL-10分泌缺陷，而產(chǎn)生更多的促炎細(xì)胞因子，如IL-6、TNF和淋巴毒素。因此，深入理解B細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的作用，進(jìn)一步闡明B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的機(jī)制，有助于我們開(kāi)發(fā)針對(duì)B細(xì)胞的方法，以治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病。

此外，人們對(duì)產(chǎn)生細(xì)胞因子的B細(xì)胞在人類傳染病中的作用仍知之甚少。對(duì)小鼠的研究表明，產(chǎn)生細(xì)胞因子的B細(xì)胞在記憶T細(xì)胞的形成和促進(jìn)某些疫苗的療效中起著重要作用。這些數(shù)據(jù)表明，這可能是開(kāi)發(fā)新型人類疫苗的一個(gè)富有成效的研究領(lǐng)域。

參考文獻(xiàn)：

1.Antibody-independent functions of Bcells: a focus on cytokines. Nat Rev Immunol.2015 Jul;15(7):441-51.

       原文標(biāo)題 : B細(xì)胞的抗體非依賴性功能：細(xì)胞因子