股價(jià)被依沃西OS數(shù)據(jù)拖累。

來(lái)源｜醫(yī)藥研究社

自去年康方生物宣布，其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗新藥依沃西成為全球首個(gè)且唯一在III期單藥頭對(duì)頭臨床研究中擊敗K藥（帕博利珠單抗）的藥物，該公司在資本市場(chǎng)可以說(shuō)越來(lái)越“吃香”。

據(jù)悉，2022年康方生物股價(jià)一度跌至12港元/股以下，今年則一度超過(guò)105港元/股。而每一次依沃西的臨床數(shù)據(jù)披露，都在牽動(dòng)市場(chǎng)情緒：若超出預(yù)期，鮮花和掌聲自然不會(huì)少；若不及預(yù)期，康方生物也必須直面股價(jià)大跌的現(xiàn)實(shí)。

就在近日，康方生物就遭遇了股價(jià)震蕩下行情況。

5月30日，康方生物合作伙伴美股上市公司Summit公布了依沃西單抗首個(gè)全球III期臨床試驗(yàn)HARMONi研究頂線結(jié)果。

結(jié)果顯示，對(duì)于經(jīng)EGFR TKI（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑）治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，相比單純化療，依沃西單抗聯(lián)合化療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)上取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的改善，總生存期（OS）數(shù)據(jù)呈現(xiàn)積極趨勢(shì)。

基于HARMONi臨床試驗(yàn)結(jié)果，Summit計(jì)劃提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），以尋求依沃西單抗聯(lián)合化療在前述適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)。

而這樣的臨床結(jié)果并沒(méi)有獲得投資市場(chǎng)的積極反響。截至美國(guó)時(shí)間5月30日收盤，Summit股價(jià)暴跌超30%；6月2日，康方生物股價(jià)也出現(xiàn)了超10%的跌幅。

現(xiàn)在的爭(zhēng)議主要圍繞依沃西單抗的OS數(shù)據(jù)展開(kāi)。

01

依沃西尚未抵達(dá)抗癌藥“金標(biāo)準(zhǔn)”

OS是目前臨床用于評(píng)估抗腫瘤藥物療效的一個(gè)非常重要的指標(biāo)，指腫瘤患者從隨機(jī)化分組開(kāi)始至因任何原因引起死亡的整體時(shí)間。OS越長(zhǎng)，意味著患者的預(yù)后越好，治療效果越顯著。

PFS則是指從癌癥治療開(kāi)始到腫瘤發(fā)生進(jìn)展或復(fù)發(fā)的時(shí)間。PFS越長(zhǎng)，意味著腫瘤得到了更好的控制，疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越低。

可以說(shuō)，一款創(chuàng)新藥要跨過(guò)“研發(fā)-商業(yè)化”之間的“生死線”，就必須展現(xiàn)出足夠出色的臨床數(shù)據(jù)。尤其是OS，F(xiàn)DA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）將其視為抗癌藥“金標(biāo)準(zhǔn)”，相關(guān)在研藥物的OS達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即P值≤0.05，才有獲批上市的可能。

而在最新臨床研究中，康方生物的依沃西單抗就“卡”在了OS數(shù)據(jù)上。

根據(jù)具體數(shù)據(jù)，在PFS這一主要終點(diǎn)上，依沃西單抗聯(lián)合化療風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.52（95% CI：0.41-0.66；P＜0.00001）；在OS這一主要終點(diǎn)上，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益，HR為0.79（95% CI：0.62-1.01；P＝0.057）。

Summit也只能“高情商”表示，“OS數(shù)據(jù)展現(xiàn)出積極趨勢(shì)。”但從股價(jià)走勢(shì)來(lái)看，這個(gè)說(shuō)法顯然難以說(shuō)服市場(chǎng)，在不少投資者看來(lái)，OS數(shù)據(jù)不及預(yù)期，就代表新藥在美國(guó)上市具有更大不確定性。

值得一提的是，此前康方生物發(fā)起的HARMONi-2臨床試驗(yàn)（此次試驗(yàn)直接比較了依沃西單藥與K藥在PD-L1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療患者中的療效）中，依沃西單藥的OS期中分析數(shù)據(jù)同樣未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性門檻，也觸發(fā)了市場(chǎng)的負(fù)面反應(yīng)，Summit美股股價(jià)一度暴跌超30%。

不過(guò)，在現(xiàn)有的一些信息中，投資市場(chǎng)或許還是能找到些許安慰。

02

信心猶在？康方生物有怎樣的長(zhǎng)期向好性？

在依沃西單抗全球III期臨床試驗(yàn)HARMONi研究結(jié)果發(fā)布時(shí)，康方生物就稱，針對(duì)EGFR突變非小細(xì)胞肺癌二線及以上治療，迄今為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的藥物均沒(méi)有獲得OS的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

康方生物還表示，其臨床本身是以無(wú)進(jìn)展生存期而非總生存期為終點(diǎn)設(shè)計(jì)的。在此基礎(chǔ)上，一些機(jī)構(gòu)也提出了積極預(yù)測(cè)。

比如，跨國(guó)投行杰富瑞的一份報(bào)告提到：“我們認(rèn)為從監(jiān)管或者試驗(yàn)設(shè)計(jì)的角度來(lái)看，OS可能最終無(wú)法達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著；但我們不能排除在當(dāng)前數(shù)據(jù)不成熟的情況下，OS數(shù)值趨于更好。如果剩余超50%的中國(guó)以外患者顯示一致的OS收益，P值可能會(huì)變得更好。”

這或許也是當(dāng)前Summit基于最新臨床試驗(yàn)結(jié)果積極提交依沃西單抗聯(lián)合化療美國(guó)上市申請(qǐng)的一大信心來(lái)源。

另外，更關(guān)鍵的是，依沃西單抗正處于在研和商業(yè)化“兩開(kāi)花”階段，可實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值頗為龐大，很難不高看。

就臨床開(kāi)發(fā)而言，在2024年財(cái)報(bào)中康方生物就透露，依沃西已通過(guò)聯(lián)合用藥布局18個(gè)適應(yīng)癥，開(kāi)展超過(guò)27項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括12項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)和7項(xiàng)頭對(duì)頭研究， 覆蓋肺癌、膽道癌、頭頸鱗癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等瘤種。

任意挑出一個(gè)細(xì)分市場(chǎng)，都可以看到龐大的應(yīng)用前景。

比如，非小細(xì)胞肺癌是發(fā)病率和病死率排名前列的惡性腫瘤。中金企信國(guó)際咨詢報(bào)告顯示，2017-2021年，全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例數(shù)從173.1萬(wàn)人增加到192.6萬(wàn)人，年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.7%；預(yù)計(jì)到2025年，全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到214.1萬(wàn)人，2030年將達(dá)到242.1萬(wàn)人。

若療效足夠突出，依沃西單抗將能快速占領(lǐng)市場(chǎng)高地。

就商業(yè)化而言，據(jù)了解，2024年5月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)依沃西單抗（商品名：依達(dá)方）新藥上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為依沃西聯(lián)合化療用于治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌；2024年11月，依沃西該項(xiàng)適應(yīng)癥被成功納入最新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，并于2025年1月1日起實(shí)施。

可以說(shuō)，康方生物正加速進(jìn)入新藥兌現(xiàn)周期。財(cái)報(bào)顯示，去年該公司商業(yè)銷售收入為20.44億元，同比增長(zhǎng)25.34%；扣除分銷成本后的商業(yè)銷售收入約為20.02億元，同比增長(zhǎng)24.88%。

但就整體業(yè)績(jī)表現(xiàn)而言，康方生物加快推進(jìn)依沃西單抗更多適應(yīng)癥以及其他在研產(chǎn)品獲批，仍然具有必要性。

03

產(chǎn)品開(kāi)發(fā)關(guān)鍵期，業(yè)績(jī)不佳也要“慷慨留人”

2024年，康方生物遭遇了業(yè)績(jī)“滑鐵盧”：營(yíng)收21.24億元，同比下降53.08%；歸母凈虧損5.15億元，由盈轉(zhuǎn)虧。

業(yè)績(jī)承壓背后，一是授權(quán)收入顯著減少。財(cái)報(bào)顯示，2024年康方生物的商業(yè)授權(quán)收入為1.22億元，較2023年的29.23億元大減超過(guò)95%。二是各項(xiàng)開(kāi)支始終居于高位。比如，去年康方生物銷售及營(yíng)銷開(kāi)支同比增長(zhǎng)12.51%至10.02億元，銷售成本同比增長(zhǎng)116.92%至2.89億元。

這種情況下，康方生物能否扭轉(zhuǎn)頹勢(shì)，就很大程度取決于新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)度以及上市產(chǎn)品的商業(yè)化表現(xiàn)。保證研發(fā)效率和產(chǎn)品療效顯然是重中之重。

具體該怎么做呢？就近期消息而言，康方生物“慷慨留人”這一動(dòng)作引起較大關(guān)注。

據(jù)悉，5月26日，康方生物宣布向114名承授人（含董事）授予711.5萬(wàn)份購(gòu)股權(quán)，其中408萬(wàn)份（約57.3%）授予董事團(tuán)隊(duì)。行使價(jià)為每股84.60港元，略高于公告當(dāng)日收盤價(jià)83.15港元，有效期為10年，承授人需在接納購(gòu)股權(quán)后支付1港元作為象征性對(duì)價(jià)。

同時(shí)該公司還宣布向107名承授人（含7名董事）授予342萬(wàn)個(gè)受限制股份單位，其中7名董事合計(jì)獲得271.5萬(wàn)個(gè)單位（約79.4%），執(zhí)行董事夏博士為200萬(wàn)個(gè)單位。該模式屬于“零元”授予模式，員工無(wú)需支付對(duì)價(jià)即可獲得股份，但需滿足服務(wù)期限（如3-5年）或研發(fā)里程碑等歸屬條件。

從中不難看出康方生物的核心意圖，即通過(guò)股權(quán)激勵(lì)，鞏固人才隊(duì)伍、提高管線開(kāi)發(fā)效率等。

綜合來(lái)看，當(dāng)前康方生物新藥臨床優(yōu)勢(shì)依舊明顯，公司戰(zhàn)略定力也較強(qiáng)，市場(chǎng)消極情緒或不會(huì)持續(xù)太久。

尤其是在創(chuàng)新藥板塊持續(xù)回暖的當(dāng)下，如Wind數(shù)據(jù)顯示，截至5月30日，華泰柏瑞恒生創(chuàng)新藥ETF、匯添富港股通創(chuàng)新藥ETF、銀華港股創(chuàng)新藥ETF年內(nèi)分別上漲42.84%、42.56%、41.88%，位居今年ETF漲幅榜前三，康方生物這類頭部創(chuàng)新藥企仍是行情向好的最大受益者。

       原文標(biāo)題 : Summit跌完康方生物跌：尚未抵達(dá)“金標(biāo)準(zhǔn)”的依沃西，難道真被高估了？