根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球低收入國家的出生缺陷發(fā)生率為6．42％，中等收入國家為5．57％，高收入國家為4．72％。我國出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國家的平均水平接近，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大。

日前，2018年兒科年會如期召開，出生缺陷防控在會議期間被多次提及。我國出生缺陷防控可分為三級防線，第一級是孕前的遺傳攜帶篩查，第二級是產(chǎn)前的一系列的血清學(xué)、影像學(xué)、基因組學(xué)篩查，第三級防線則是新生兒篩查。

盡管三道防線加持，我國每年還是約有90萬名新生兒存在出生缺陷，其中遺傳性出生缺陷約占總出生缺陷的30％。

并且，在新生兒階段，很多遺傳病的表型特征不是很典型，不一定能直接被觀察到。普通孩子雖然看起來健康，但也可能是遺傳病的潛在患者，這部分遺傳病的表型是在生長發(fā)育中逐漸顯現(xiàn)的。一旦發(fā)病，將給孩子的健康帶來嚴重的傷害、給家庭帶來極大的痛苦和負擔(dān)

1、基本面：出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的首要因素

我國出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國家的平均水平接近，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大。

據(jù)國家衛(wèi)計委婦幼司領(lǐng)導(dǎo)報告《中國出生缺陷防治進展》第六屆出生缺陷防控會議的數(shù)據(jù)中，對全國5歲以下兒童死亡監(jiān)測系統(tǒng)的統(tǒng)計，大約每5個嬰兒死亡中就有1個死于出生缺陷，每小時有3個嬰兒死于出生缺陷。出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的首要死因。

在2018年8月最新發(fā)布的《全國出生缺陷綜合防治方案》中曾提到，將把出生缺陷防治融入所有健康政策。堅持防治結(jié)合，健全預(yù)防、篩查、診斷、治療、康復(fù)全程服務(wù)。

具體目標：到2022年，出生缺陷防治知識知曉率達到80％，婚前醫(yī)學(xué)檢查率達到65％，孕前優(yōu)生健康檢查率達到80％，產(chǎn)前篩查率達到70％；新生兒遺傳代謝性疾病篩查率達到98％，新生兒聽力篩查率達到90％ ；確診病例治療率達到80％ 。

2、基因技術(shù)助力出生缺陷防控：不止NIPT

由于基因檢測可用于遺傳疾病的檢測，因此對預(yù)防出生缺陷有重要意義。出生缺陷三級預(yù)防工作，需要突出重點，推進出生缺陷綜合防治，推動基因檢測技術(shù)在出生缺陷綜合防治中的科學(xué)應(yīng)用。

NIPT是基因技術(shù)在出生缺陷防控的一力作。但除了二級預(yù)防，基因技術(shù)企業(yè)也在往一級和三級預(yù)防擴展。

NIPT是最早商業(yè)化的基因測序技術(shù)，從2008年誕生至今，這里已經(jīng)是一個紅海市場。但將基因技術(shù)應(yīng)用到1級和3級防御中，所涉足的企業(yè)數(shù)量并不多。相比之下，這還是一個藍海市場。

從上表中我們可以看出，除了NIPT外，幾家行業(yè)巨頭公司或多或少都在孕前和新生兒篩查階段進行了布局。

貝瑞基因最早于2013年便推出了染色體畸變檢測產(chǎn)品科諾安，除了用于孕中檢測，這款產(chǎn)品還能用于有染色體遺傳病家庭史人群的孕前篩查。

2016年8月，貝瑞基因“植入前胚胎染色體非整倍體檢測試劑盒”通過CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。這一產(chǎn)品的推出，標志著貝瑞基因完成覆蓋婚前孕前、植入前、產(chǎn)前、新生兒期的出生缺陷防控服務(wù)與產(chǎn)品布局。

其實早在2014年，貝瑞基因就聯(lián)合中國解放軍總院成功開發(fā)出了單細胞水平植入前胚胎的全基因組檢測技術(shù)，并將成果發(fā)表在了《Journal of Genetics and Genomics》上。

2016年，科諾安染色體疾病整體解決方案全面上市，包含從DNA提取到出具報告等一系列配套產(chǎn)品，除了產(chǎn)前，還可以用于流產(chǎn)原因排除、不孕不育原因查找以及疑似染色體疾病患者等染色體疾病檢測。

除此之外，還有貝聰安、攜心安（SMA、FXS篩查）等篩查產(chǎn)品。

在推出NIFTY1年之后，華大基因又推出了耳聾基因篩查產(chǎn)品，通過采集微量血液，能夠在新生兒出生5－15天后檢測出是否存在先天性、遲發(fā)性與藥物敏感性耳聾風(fēng)險。隨后的幾年中，安孕可、安馨可、地中海貧血基因檢測產(chǎn)品相繼問世相繼問世，華大基因也逐步完善了從孕前到新生兒期的產(chǎn)品布局。

2009年，博奧生物研發(fā)出了國際首款遺傳性耳聾基因檢測試劑盒，為預(yù)防遺傳性耳聾提供了有效支持。公司早在2011年便在北京是開展了高危人群致聾基因篩查項目。隨后，公司在成都、長治、南通、鄭州、長春等地區(qū)陸續(xù)跟進，并繼續(xù)延伸到了上海、福建、山東、云南、江蘇、湖南、吉林、浙江、廣東、安徽、甘肅、貴州、新疆等地區(qū)。

據(jù)了解，全國使用耳聾基因檢測芯片篩查等總?cè)藬?shù)早已超過100萬。

安諾優(yōu)達是NGS領(lǐng)域的后起之秀，科研服務(wù)是其重要的業(yè)務(wù)組成部分。在出生缺陷防控的產(chǎn)品布局上，出了NIPT產(chǎn)品，公司也在近幾年間先后推出了葉酸代謝、耳聾基因、地中海貧血等覆蓋孕前和新生兒期的檢測產(chǎn)品，完成其從上下游、科研＋臨床、出生缺陷到腫瘤等多元生態(tài)。

優(yōu)訊醫(yī)學(xué)則更多聚焦在臨床腫瘤和出生缺陷防控領(lǐng)域。出了出現(xiàn)頻率很高的葉酸代謝、地貧和耳聾基因檢測，他們還推出了孕期體檢類產(chǎn)品，從孕前到新生兒期，甚至孕期的體檢也涉足進來。

明碼生物科技其宗旨是應(yīng)用精準醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)改善人類健康。此前，明碼生物科技在基因測序領(lǐng)域的業(yè)務(wù)多位數(shù)據(jù)服務(wù)，公司與華為云、阿里云間的合作。而至2016開始，這家公司開始推出實質(zhì)化的產(chǎn)品，便是從出生缺陷防控開始。

2016年12月，明碼生物科技正式發(fā)布了孕前攜帶者篩查產(chǎn)品——“福碼”。福碼是明碼生物科技領(lǐng)先推出的一款無創(chuàng)孕前遺傳病基因篩查產(chǎn)品，可以篩查中國人最常見的135種嚴重隱性遺傳病。

時隔近兩年，明碼生物科技再次聯(lián)合上海復(fù)旦兒童醫(yī)院發(fā)布新生兒基因篩查產(chǎn)品“馨碼”。雙方表示產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)百種新生兒常見遺傳病的覆蓋，有望推進我國精準醫(yī)療，尤其是新生兒基因疾病三級預(yù)防的發(fā)展。

3、資本怎么看？

從國家戰(zhàn)略和市場需求來看，這些公司正踩在基因技術(shù)的快車上做著順應(yīng)時代發(fā)展的事情。但一如所有的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，從早期技術(shù)到產(chǎn)品化、市場化，這中間離不開市場的支持。

那么，資本對這一領(lǐng)域又怎么看呢？

從數(shù)據(jù)來看，這里有3家上市公司，另外博奧生物更是清華系的企業(yè)。華大基因的大部分收入其實是來自出生缺陷產(chǎn)品，而貝瑞的早期業(yè)務(wù)也是出生缺陷防控。僅產(chǎn)前篩查，就孕育了兩家上市公司。

再看非上市公司，安諾優(yōu)達和優(yōu)訊醫(yī)學(xué)都屬于布局出生缺陷防控3級防線的企業(yè)兩家公司融資總額分別超過7億和2億人民幣，其中，安諾優(yōu)達的估值已經(jīng)超過了40億人民幣。

相比之下，明碼生物科技沒有去擠產(chǎn)前這一個市場，專注在了孕前和新生兒兩個階段。他們計劃用大數(shù)據(jù)來助力出生缺陷防控。成立3年來，這家公司也融資了3．3億美金。其中，僅2017年公司就完成了兩輪融資，融資金額總計3．15億美元，投資機構(gòu)的名單中包括了紅杉資本、淡馬錫、云鋒基金等資本大牛。

另外，凡迪生物以6．8億人民幣被三胞集團收購，更是創(chuàng)下了當時的記錄。

“NIPT這一類產(chǎn)品，為中國的出生缺陷防控做出了很大的貢獻。”復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長周文浩教授表示，“但是從目前中國的情況來說，光單純的一個環(huán)節(jié)預(yù)防是不夠的�！�

4、新生兒篩查，出生缺陷最后一環(huán)的補救措施

一級預(yù)防是從遺傳學(xué)的角度進行攜帶者篩查，二級預(yù)防則是在產(chǎn)前。但盡管如此，每年仍然有約90萬名新生兒帶有出生缺陷，目前臨床上也有一些三級預(yù)防的檢測手段，如串聯(lián)質(zhì)譜等技術(shù)。“但問題出在遺傳層面，還是需要基因檢測的技術(shù)手段才能看清楚。”他補充道。

周文浩教授透露，在發(fā)達國家，5歲以下兒童死亡原因中，有40％是遺傳因素。經(jīng)濟越發(fā)達，遺傳在死亡原因的權(quán)重就越明顯。“因為其他問題都已經(jīng)克服掉了，但是遺傳問題還擺在面前�！彼�表示。

2016年8月，復(fù)旦兒童醫(yī)院與明碼生物科技共同成立了聯(lián)合實驗室。兩年后，雙方又聯(lián)合推出了新生兒基因篩查產(chǎn)品“馨碼”，希望能夠為出生缺陷防控最后一環(huán)加碼。

“我們需要一個定位系統(tǒng)，把疾病的坐標找出來，這樣醫(yī)生才能找到解決方案�！彼�這樣說道。

5、未來：數(shù)據(jù)的力量

但有產(chǎn)品問世就夠了嗎？盡管基因測序的成本已經(jīng)降到足夠低，但放眼市場的腫瘤檢測產(chǎn)品，動輒上萬是再平常不過的事情。

“作為醫(yī)生，我們希望產(chǎn)品能夠?qū)εR床有幫助，快速、精準、便宜�！眴柤笆裁礃拥漠a(chǎn)品是臨床所需是，周文浩教授這樣回答。他認為，檢測產(chǎn)品要足夠快，才能滿足臨床決策的要求；同時這個產(chǎn)品要足夠精準，結(jié)果不能模棱兩可；同樣不容忽視的是，一個產(chǎn)品的覆蓋面要廣，價格要足夠低。

“我們希望能夠像血常規(guī)一樣的產(chǎn)品，讓病人花很少的錢，把事情辦好�！彼�繼續(xù)說道。

的確，但從技術(shù)上來講，基因檢測在臨床檢測的應(yīng)用已經(jīng)比較成熟。但要把產(chǎn)品做到在臨床中普適，價格、準確性、可操作行、規(guī)模化則決定了產(chǎn)品和企業(yè)是否能夠脫穎而出。

如何才能實現(xiàn)呢？我們又查閱了幾家龍頭企業(yè)近年的動向，發(fā)現(xiàn)大數(shù)據(jù)可能是一條路徑。

明碼生物科技總經(jīng)理袁健中告訴動脈網(wǎng)，馨碼的第一代產(chǎn)品雛形需要檢測3000多個位點。而在經(jīng)過大樣本臨床驗證后，他們把檢測位點縮減到了300個，同樣能夠覆蓋100多種疾病�！氨苊獠槐匾�的檢測，成本自然也就下來了�！彼�這樣說道。

除了明碼生物科技，其他公司也在實踐大數(shù)據(jù)之路。2016年起，貝瑞基因則啟動了神州數(shù)據(jù)云項目，完成世界首個中國人群基因組數(shù)據(jù)庫建設(shè)，填補了國際基因數(shù)據(jù)庫中缺少中國人群特有基因組數(shù)據(jù)信息的空白。2017年，上市后的貝瑞基因更是在福建投資建設(shè)大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)園。該產(chǎn)業(yè)園是以中國人群致病基因信息庫的大數(shù)據(jù)為核心的項目，通過云計算、基因測序、基因編輯、人工智能等技術(shù)手段，搭建覆蓋產(chǎn)、學(xué)、研、資四大版塊的生態(tài)系統(tǒng)。

“這是我們認為正在涌現(xiàn)的一個市場�！边@是周代星在一次采訪中對大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)的評價。他認為，目前的基因大數(shù)據(jù)還處于片段化的狀態(tài)，尚未形成產(chǎn)業(yè)鏈中的一環(huán)。但他強調(diào)，從目前的現(xiàn)象來看，數(shù)據(jù)處理和存儲能力的提高，將成為行業(yè)下一步競爭的必備基礎(chǔ)。

而對于明碼生物科技而言，除了檢測產(chǎn)品的迭代升級，基因大數(shù)據(jù)另一重要的用途則是在新藥研發(fā)上。

在找到病因后，并不是所有的疾病都能找到解決方案。對于未滿足的需求，這些積累下來的數(shù)據(jù)則能為藥企的新藥研發(fā)提供重要的指導(dǎo)作用。明碼生物科技本身就擁有非常多的數(shù)據(jù)解決方案。

袁健中告訴動脈網(wǎng)，在藥物的臨床試驗過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)臨床效果不如預(yù)期的情況。這其實是因為患者樣本篩選所至，臨床入組中僅僅考慮了表觀形態(tài)，而沒有考慮相同疾病的患者在遺傳學(xué)上的差異�；�因大數(shù)據(jù)的加入，則能夠從遺傳層面對患者進行重新分類，再結(jié)合蛋白組學(xué)、臨床表型，能夠提高新藥研發(fā)的有效性。

同樣，藥物靶點的開發(fā)主要依賴分子診斷技術(shù)，大量的臨床樣本能夠為 藥廠的新藥開發(fā)提供方向。

我們常常說道兒童是祖國的花朵，但這些花朵中，有一些人的成長過程也伴隨著病痛的折磨�！皟�(yōu)生優(yōu)育”是我國的基本國策，而為了提高人口質(zhì)量，無論是國家還是企業(yè)都做了非常多的努力。

但正如周文浩教授所言，在其他問題解決后，遺傳因素的問題就凸顯了出來。在接下來的出生缺陷防控中，遺傳缺陷的解決或許會成為首要任務(wù)。