噬菌體藥物行業(yè)的投資建議

綜上，隨著全球耐藥性細菌的威脅愈演愈烈，噬菌體作為一種發(fā)現(xiàn)已久的非主流的細菌感染控制手段，正逐步回歸到人們的視線中，成為有望對抗這種威脅的有力手段，噬菌體療法研發(fā)公司也有望成為接下來的投資熱點。

縱觀國內(nèi)外專注于噬菌體療法的公司，盡管技術路線和治療領域各有不同，但由于噬菌體研發(fā)公司往往具有平臺性質(zhì)，可以依托噬菌體庫或編輯技術拓展管線和適應癥。

基于此，我們認為具有以下產(chǎn)品定位、開發(fā)策略、能力和資源的公司，有顯著的投資價值并有望在該賽道的競爭中脫穎而出。

（1） 以標準化產(chǎn)品進行開發(fā)。

我們認為，相對于個性化噬菌體治療，首先，標準化產(chǎn)品的監(jiān)管路徑會更加正規(guī)和順暢。其次，標準化產(chǎn)品便于針對更為廣泛的病人人群，有望成為二線甚至一線治療方案，有助于利用規(guī)模效應降低藥價，增加藥物的可及性，有利于產(chǎn)品的商業(yè)成功；而相反地，個性化治療由于經(jīng)濟型、可及性及時效性等因素，往往只能定位于危急情況用藥，從患者人群和商業(yè)回報的角度來說具有巨大的劣勢。

（2） 對臨床需求發(fā)掘的能力并選擇合適的適應癥。

例如，針對院內(nèi)感染的需求進行產(chǎn)品開發(fā)或許是現(xiàn)階段較有價值的開發(fā)方向之一，包括皮膚軟組織感染、呼吸系統(tǒng)感染、手術相關感染等。主要原因是，院內(nèi)感染數(shù)目前居高不下，據(jù)統(tǒng)計美國每年有200萬起醫(yī)院感染，英國每年10萬起醫(yī)院感染，中國每年發(fā)生400萬次感染，嚴重影響患者疾病的預后、增加患者的痛苦及醫(yī)務人員工作量，嚴重的導致患者死亡，同時還造成了巨大的經(jīng)濟損失（數(shù)十億至數(shù)百億美元）。

其次，院內(nèi)感染是耐藥性細菌感染的高發(fā)地，院內(nèi)復雜的衛(wèi)生環(huán)境和治療手段，較容易出現(xiàn)多重耐藥菌和嚴重繼發(fā)性感染。因此針對院內(nèi)感染進行開發(fā)具有顯著的臨床價值、經(jīng)濟價值和社會效益。當然，噬菌體的應用場景不限于此，公司需要有能力發(fā)掘最有價值的臨床需求，根據(jù)臨床需求來設計產(chǎn)品。

（3） 臨床需求與產(chǎn)品設計開發(fā)相結(jié)合的能力。

如前所述，噬菌體療法在歐美主流醫(yī)藥市場的實踐還比較早期，此前的療效證據(jù)更多是在臨床個案層面，在這些案例中噬菌體的使用方式也非常原始。要將噬菌體療法變成一個真正有價值的產(chǎn)品，需要對臨床需求與產(chǎn)品設計如何結(jié)合有很好的理解，并在工藝、制劑等方面有獨到的技術將其實現(xiàn)。

例如治療皮膚感染可以采用長效體表給藥的制劑，治療呼吸道感染則應該采用吸入式制劑等。這對團隊在臨床需求理解和產(chǎn)品設計開發(fā)等方面提出了高要求。

（4） 對噬菌體的工業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制富有經(jīng)驗，尤其是作為標準化產(chǎn)品進行開發(fā)時。

這是因為噬菌體是一種微生物，其生產(chǎn)方式與化學藥、蛋白藥均有很大不同，質(zhì)量標準也完全不能套用其它藥物的標準。而當作為規(guī)范化的藥物使用時，其質(zhì)量和質(zhì)量體系是必須要得到監(jiān)管部門認可的。這需要公司不但要有規(guī)�；�生產(chǎn)的能力和經(jīng)驗，更重要的是，針對監(jiān)管部門可能提出的質(zhì)量指標要求進行生產(chǎn)和質(zhì)控技術的調(diào)整和升級。當然，還有控制合理的生產(chǎn)成本。

（5） 規(guī)范化臨床開發(fā)。

產(chǎn)品的適用人群及臨床價值，與臨床方案的設計及結(jié)果息息相關。要真正體現(xiàn)出噬菌體藥物的價值，以上述標準化產(chǎn)品治療院內(nèi)感染的開發(fā)方向為例，公司可以考慮采用噬菌體與標準治療手段聯(lián)合應用vs標準治療手段對比的方案，在隨機、對照、雙盲試驗中取得感染痊愈時間、存活率等療效硬指標方面的顯著性優(yōu)勢，成為說服監(jiān)管部門和醫(yī)療機構(gòu)采用產(chǎn)品的有力證據(jù)。

（6） 對于國內(nèi)公司來說，產(chǎn)品申報建議走國際化路線，利用國外，尤其是美國FDA相對開放、清晰的監(jiān)管路徑推進產(chǎn)品的臨床開發(fā)，盡早達到產(chǎn)品的臨床POC里程碑。

由于目前國內(nèi)監(jiān)管路徑尚不清晰，這樣的申報策略可以在不耽誤產(chǎn)品開發(fā)進度的情況下，待國內(nèi)監(jiān)管路徑明確后，利用國外研究數(shù)據(jù)迅速推進在國內(nèi)的開發(fā)。

（7） 平臺技術具有深厚積累。

對于使用天然噬菌體進行藥物開發(fā)的公司來說，龐大的鑒定、分類過的噬菌體庫及高效的篩選方式有助于快速發(fā)現(xiàn)對治療有效的噬菌體；對于使用基因改造噬菌體的公司來說，則需要其對改造的設計和實現(xiàn)等方面有深厚的理解和實踐。

當然也可以是例如公司在裂解酶的分離、鑒定等方面有深厚的積累。這樣一方面，公司能源源不斷地針對臨床需求產(chǎn)生更多有價值的產(chǎn)品。另一方面，在開發(fā)進度領先的產(chǎn)品到達重要的研發(fā)里程碑后，平臺技術的價值能因為被成功驗證而迅速提升。

（8） 豐富的臨床和監(jiān)管經(jīng)驗和資源。

固然，噬菌體藥物目前還沒有上市產(chǎn)品，因而業(yè)界尚未有成功開發(fā)過噬菌體產(chǎn)品的人才，但若團隊成員擁有其它藥物開發(fā)和注冊的豐富經(jīng)驗，并擁有豐富的臨床專家資源和監(jiān)管溝通渠道，將能幫助產(chǎn)品克服臨床和監(jiān)管方面的不確定性，鋪平產(chǎn)品的上市道路。

在此，我們對國內(nèi)噬菌體藥物行業(yè)的前景有比較積極的預期。也希望和歡迎對這個賽道感興趣的朋友與我們多交流，共同推進行業(yè)的發(fā)展。

作者簡介：

蘇衡，布蘭戴斯大學博士，近10年的創(chuàng)新藥研發(fā)、醫(yī)藥咨詢和醫(yī)藥醫(yī)療股權(quán)投資經(jīng)驗。曾任某醫(yī)藥風險投資機構(gòu)投資經(jīng)理、某醫(yī)藥咨詢企業(yè)高級總監(jiān)、某跨國藥企研發(fā)項目負責人。現(xiàn)任生命資本副總裁。

＊本報告由生命資本蘇衡博士原創(chuàng)，動脈網(wǎng)授權(quán)首發(fā)。

文 ｜ 蘇衡

編輯 ｜ 李汶蕓

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