當然，自主研發(fā)的產品外，合作也是必要的，“這個市場很大，一家公司的力量是不夠的�！�2019年6月25日，君實生物發(fā)布公告稱與華海藥業(yè)控股子公司華奧泰生物簽訂了《藥物技術轉讓與合作開發(fā)合同》。根據合同約定，君實生物同意以9000萬元從華奧泰生物受讓阿瓦斯汀單抗生物類似藥（項目代號”HOT－1010”）的現有研發(fā)成果及其后續(xù)技術支持。

阿瓦斯汀是重組的人源化單克隆抗體，可結合VEGF并防止其與內皮細胞表面的受體（Flt－1和KDR）結合。原研藥物貝伐珠單抗主要用于治療轉移性結直腸癌和晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌的靶向生物藥，2018年全球收入70億美元（3 ％＋）。

同期宣布的還有君實生物與美國創(chuàng)新生物藥企Anwita簽署《股份購買協議》和《許可協議》。根據協議，君實可以在中國開發(fā)及商業(yè)化Anwita的創(chuàng)新產品IL－21融合蛋白。IL－21是一種活性細胞因子，可刺激先天性和適應性免疫細胞的激活，如自然殺傷細胞及細胞毒性T細胞，君實將其引進旨在作為單一藥物或與其他治療藥物聯合開展治療研究。

“Anwita的IL－21是再工程化的白細胞介素（IL），它的安全性高、毒性較低，且有效性會被保留甚至更高。從機理上，IL－21與PD－1、BTLA具有聯合的可能性，可增強腫瘤殺傷作用，提升有效率�！崩顚幗忉尩�。

當然，無論是受讓 HOT－1010還是引進 IL－21，君實的目的都旨在增加管線的強度，而非僅僅是為了長度。“管線引進的目的是配合現有的源頭創(chuàng)新產品形成互補作用。”李寧對此表示。比如受讓阿瓦斯汀類似藥，  就是因為君實此前的臨床試驗中有 PD－1與 VEGF聯用被證實比較有效。

除了引進和受讓，他們還與十多家本土藥企進行了聯合治療相關的合作，涉及多個首創(chuàng)新藥，李寧認為這樣的探索是非常有意義的，有可能在這樣的合作中尋找出更安全有效的聯合治療方案。

“首先會考慮與我們產品的協同性，也就是在機理上有一定科學依據的產品”談及合作產品如何挑選，李寧這樣表示。他認為，聯合治療不僅僅是要發(fā)揮單藥的療效，更應該是一個“1＋1＞2”的過程。

不僅如此，除了國內合作，君實還與美國超過30 家腫瘤醫(yī)院建立了臨床研究合作，其設立在馬里蘭與舊金山的研發(fā)中心也時常與海外高校實驗室、藥廠進行臨床前藥物機理方面的探索性研究。他們在 2018年宣布了與德克薩斯大學休斯頓健康科學中心合作的靶點發(fā)現項目，與和記黃埔、貝達、加科思的臨床合作項目也在海外同步進行。

盡管目前定位國內市場，但從創(chuàng)立時，君實便定位自己要做一家國際化公司�！八幬镅邪l(fā)是不分國界的�！�  李寧如是說到。

不止腫瘤、不止免疫

腫瘤免疫占據了君實目前業(yè)務中舉足輕重的部分，但我們注意到，在君實的年報中，“腫瘤免疫”業(yè)務卻被  悄悄改成了“腫瘤”業(yè)務。我們不由得好奇，這是否意味著君實戰(zhàn)略方向的重大調整。

管線中，新引進的PI3K和CDK抑制劑都屬于靶向治療而非腫瘤免疫產品。李寧認為，將免疫二字去掉透露出的信號是君實的產品線將會更加寬廣，“君實不僅僅是一家PD－1公司，也不僅僅是一家腫瘤免疫公司�！�

當然，免疫治療仍然將是業(yè)務重點，能從免疫治療中受益的不止是腫瘤患者。君實的非腫瘤產品管線覆蓋了治療慢性疾病、自身免疫與神經系統(tǒng)疾病的免疫學藥物。李寧透露，目前已有三個非腫瘤產品進入臨床階段，包括BlyS（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、PCSK9（高血脂癥），以及修美樂生物類似藥。IL17A（銀屑病、類風濕性關節(jié)炎）的臨床申請剛于 6月底獲得NMPA受理。

截至目前，君實生物的研發(fā)管線共有17個產品，包括13項創(chuàng)新生物藥、3項小分子產品和1項生物類似藥。絕大多數產品由君實生物自己“源創(chuàng)”。源頭創(chuàng)新，即有能力進行藥物前期開發(fā)的新靶點發(fā)現和驗  證，意味著更高的藥物研究水平，更大的的藥物發(fā)現與成功可能性，更廣泛的疾病領域覆蓋范圍。

“具備早期的發(fā)現和研發(fā)能力，我們的創(chuàng)新就是‘有源之水’，可源源不斷�！崩顚幈硎�，“‘源創(chuàng)’讓我們更能掌握產品的特性，對后續(xù)提高臨床研究的效率和成功率有很大幫助。”

＊封面圖片由動脈網記者拍攝。

文 ｜ 周夢亞

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