2019年8月20日，動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，單細(xì)胞測(cè)序公司10x Genomics首次向納斯達(dá)克提交了上市申請(qǐng)。根據(jù)美國(guó)證監(jiān)會(huì)交易委員會(huì)周一提交的文件顯示，這家公司計(jì)劃在首次公開募股中籌集高達(dá)1億美元的資金。

目前這家公司上尚未透露預(yù)期的股價(jià)范圍，但招股書顯示，在2018財(cái)政年度，10x的總收入為1．463億美元，凈虧損為1．125億美元。截至2019年6月30日，公司擁有5600萬(wàn)美元的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物，以及1，285個(gè)安裝的儀器，每個(gè)儀器約含81，000美元的消耗品。截至6月30日止，10   X Genomics六個(gè)月的凈虧損為1，450萬(wàn)美元。

10x是誰(shuí)？

位于波士頓西海岸的10x是單細(xì)胞測(cè)序領(lǐng)域的后起之秀。2016年，10x推出了重磅產(chǎn)品Chromium系統(tǒng)，這是一套分子條形碼和分析系統(tǒng)基于微流控技術(shù)，該系統(tǒng)可同時(shí)獲得1000－10000個(gè)細(xì)胞的表達(dá)信息，實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞群體的劃分與細(xì)胞群體間基因表達(dá)差異的檢測(cè)，是腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性、免疫細(xì)胞群體檢測(cè)以及胚胎發(fā)育研究的黃金方法。

再加之其軟件系統(tǒng)能全面對(duì)接Illumina測(cè)序儀，10x在2016年JP摩根大會(huì)一炮而紅，成為當(dāng)時(shí)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序領(lǐng)域的最大黑馬，Illumina與之達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議。

這家公司成立于2012年，由Serge Saxonov和Ben Hindson聯(lián)合創(chuàng)立。聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Serge Saxonov是公司發(fā)展過(guò)程中的靈魂人物，擁有哈佛醫(yī)學(xué)院的應(yīng)用數(shù)學(xué)和生物學(xué)學(xué)士學(xué)位、斯坦福大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)博士學(xué)位。在創(chuàng)立這家公司之前，Saxonov在QuantaLife公司擔(dān)任副總裁，后者是一家三代PCR技術(shù)公司，融資金額超過(guò)3000萬(wàn)美元，并在2011年被Bio－Rad收購(gòu)。此外，Serge還曾擔(dān)任23andMe公司的創(chuàng)始架構(gòu)師和研發(fā)總監(jiān)。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼CSO Ben Hindson擁有澳大利亞迪肯大學(xué)化學(xué)博士學(xué)位，曾是QuantaLife公司的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官。從2002年到2008年，Hindson在勞倫斯利弗莫爾國(guó)家實(shí)驗(yàn)室（Lawrence Livermore National Laboratory）的化學(xué)和生物武器不擴(kuò)散計(jì)劃中擔(dān)任各種職務(wù)，肩負(fù)重大責(zé)任。他在該領(lǐng)域發(fā)表了大量文章，并擁有多項(xiàng)檢測(cè)和儀器專利。

Saxonov和Hindson在學(xué)科上的經(jīng)驗(yàn)幫助10x在短短幾年之內(nèi)崛起，公司成為了公認(rèn)的業(yè)界黑馬。

蟄伏三年橫空出世

憑借在業(yè)界的口碑和經(jīng)驗(yàn)，這家公司成立僅10個(gè)月就拿下了479萬(wàn)美元的首輪融資，投資方為硅谷銀行。到了2016年，這家公司c輪融資的金額已經(jīng)達(dá)到了5550萬(wàn)美元。

2015年，蟄伏三年的10X橫空出世，在第16屆基因組生物學(xué)和技術(shù)進(jìn)展（AGBT）上推出了其首款產(chǎn)品GemCode平臺(tái)，該平臺(tái)由儀器、試劑、軟件，以及分子條形碼組成，是現(xiàn)有短讀序列發(fā)生器的升級(jí)。10x希望能夠生成新型測(cè)序數(shù)據(jù)，包括單倍型定相，結(jié)構(gòu)變異，并且能夠?qū)��?shù)據(jù)進(jìn)行從頭組裝。GemCode在2015年十大生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品評(píng)選中名列第一。

2016年，10x帶著GemCode平臺(tái)在JP摩根大會(huì)上首次亮相，他們成為了當(dāng)年單細(xì)胞檢測(cè)領(lǐng)域的最大黑馬。不同于二代測(cè)序技術(shù)，GemCode打破了二代測(cè)序小片段測(cè)序的瓶頸，通過(guò)讀取長(zhǎng)reads解決了二代測(cè)序的缺陷。

不同于PacBio的三代測(cè)序，10x與Illumina這個(gè)大家伙并沒(méi)有出現(xiàn)正面競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，其分析系統(tǒng)能夠?qū)�接illumina測(cè)序平臺(tái)，這使得它收到了一眾大公司的青睞。在1月的會(huì)議結(jié)束后，10x在四天內(nèi)宣布了與三家大公司的“閃婚”消息。

2016年2月8日，10x公司宣布正與QIAGEN公司共同開發(fā)新一代測(cè)序和單細(xì)胞分析的流程以及解決方案。根據(jù)合作協(xié)議，QIAGEN公司將通過(guò)10X公司的Gemcode平臺(tái)和單細(xì)胞產(chǎn)品優(yōu)化本公司的樣本制備。雙方將結(jié)合10X公司的Gemcode平臺(tái)以及QIAGEN公司的單細(xì)胞產(chǎn)品、NGS產(chǎn)品GeneReader ，開發(fā)更新更全面的樣本制備解決方案。

而這一款產(chǎn)品，很可能就是 10x在2月11日宣布推出的旗艦級(jí)測(cè)序新品Chromium。這是10x為大型專業(yè)實(shí)驗(yàn)室打造的一款測(cè)序設(shè)備，最亮眼的功能是可以實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞測(cè)序。

QIAGEN首席執(zhí)行官Peer Schatz表示：“新的伙伴關(guān)系將有助于進(jìn)一步挖掘每個(gè)產(chǎn)品的潛力，為NGS研究提供重要的新技術(shù)�！�

2月9日，10x宣布與測(cè)序巨頭Illumina達(dá)成合作，Illumina測(cè)序儀將結(jié)合10x公司的Gemcode平臺(tái)將為研究人員提供更為廣泛的測(cè)序應(yīng)用。根據(jù)協(xié)議，雙方將聯(lián)手推廣10x的Linked－Read測(cè)序產(chǎn)品和Illumina測(cè)序系統(tǒng)。10x基于微流體的分子條形碼long read解決方案建立在GemCode技術(shù)之上，讓研究人員能在Illumina測(cè)序儀上實(shí)現(xiàn)更廣泛的測(cè)序應(yīng)用。

Illumina公司首席商務(wù)官Christian Henry對(duì)此表示：“我們很高興10x公司成為我們的合作伙伴，共同建立產(chǎn)業(yè)生態(tài)。Gemcode技術(shù)能為HiSeq X、HiSeq、Nextseq和Miseq的用戶升級(jí)現(xiàn)有系統(tǒng)，相比于市面上其他的長(zhǎng)讀長(zhǎng)系統(tǒng)可以以更低的成本和更高的質(zhì)量提供服務(wù)�！�

2月11日，10x公司和Agilent公司共同宣布，雙方正在結(jié)合雙方技術(shù)優(yōu)勢(shì)合作開發(fā)高效的外顯子組產(chǎn)品，通過(guò)雙方的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠提高外顯子測(cè)序的深度，可以用來(lái)更加精準(zhǔn)地檢測(cè)變異位點(diǎn)，尤其是基因組上那些難以匹配的區(qū)域。

此外，除了外顯子區(qū)域，新產(chǎn)品可以附加其他區(qū)域以便用來(lái)開展phasing分析，這為用戶分析基因組復(fù)雜的結(jié)構(gòu)變異帶來(lái)了諸多好處。通過(guò)將Agilent公司的SureSelect靶向序列捕獲技術(shù)用于10X公司的Gemcode平臺(tái)，樣本量?jī)H需約1納克DNA。

Agilent基因組學(xué)事業(yè)部副總裁兼總經(jīng)理Herman Verrelst在聲明中談到：“我們與10X公司合作將促進(jìn)對(duì)疾病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，讓我們站在技術(shù)創(chuàng)新的最前沿。新技術(shù)獨(dú)特的潛力，提升了對(duì)父母雙親的單倍型分析以及基因結(jié)構(gòu)變異的檢測(cè)能力，對(duì)于癌癥等疾病的臨床研究將產(chǎn)生重要的影響。”

左右逢源的10x還在這個(gè)月收獲了C輪融資，這輪融資的規(guī)模高達(dá)5500萬(wàn)美元，軟銀也參與其中。

2018年，10x 先后收購(gòu)了表觀遺傳學(xué)公司Epinomics和空間基因組技術(shù)公司Spatial Transcriptomics，以此完善其在RNA測(cè)序中的能力。

“我們成功的關(guān)鍵是快速的非增量創(chuàng)新�！� Saxonov在一次采訪中曾這樣表示，“最重要的是，我們團(tuán)隊(duì)中有許多不同學(xué)科的優(yōu)秀人才，通過(guò)培養(yǎng)正確的文化，團(tuán)隊(duì)能夠保持緊迫感，保持創(chuàng)新。”

圖片來(lái)自招股書

不僅在海外備受青睞，10x在中國(guó)也受到熱捧。Gemcode平臺(tái)和Chromium平臺(tái)的價(jià)格分別為7．5萬(wàn)美元和12．5萬(wàn)美元，相比其他大家伙，這樣的價(jià)格也相當(dāng)親民。更何況，Chromium還能進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序。在中國(guó)，10x還擁有華大基因、貝瑞基因、博奧晶典、諾禾致源、安諾優(yōu)達(dá)、歐易生物、菲沙基因等一大批粉絲。

10x表示，從推出到2019年6月30日，已向全球研究人員銷售了1，284臺(tái)儀器，其中包括全球100強(qiáng)研究機(jī)構(gòu)中的93家，以及基于2018年收入的全球前15家制藥公司中的13家。

專利風(fēng)波

10x的前半生可以用“不鳴則已 一鳴驚人”來(lái)形容，但隨著名氣越來(lái)越大，麻煩就越大。

2015年2月， “Raindance”和芝加哥大學(xué)向美國(guó)特拉華州地方法院對(duì)10x提起訴訟，指控10x使用GEM微流控芯片的產(chǎn)品幾乎全部侵權(quán)七件由Raindance擁有或獨(dú)家授權(quán)的美國(guó)專利（“特拉華行動(dòng)”）。2017年5月，Bio－Rad在收購(gòu)Raindance后取代其成為原告。

2018年11月，評(píng)審團(tuán)一致認(rèn)為10x出售的所有單細(xì)胞和鏈讀基因組學(xué)產(chǎn)品都故意侵犯了芝加哥大學(xué)授權(quán)給Bio－Rad公司的三項(xiàng)美國(guó)專利。按照裁決，10x需要向Bio－Rad支付 2，390萬(wàn)美元賠償金。

10x對(duì)專利訴訟案的裁決強(qiáng)烈反對(duì)，他們聲明：“我們強(qiáng)烈反對(duì)這一裁決，將立即提出上訴�！�10X曾試圖推翻陪審團(tuán)的裁決，但在2019年7月9日，法官駁回了10X公司的動(dòng)議，并維持陪審團(tuán)的裁決。Bio－Rad還要求法院針對(duì)10x發(fā)出永久禁令，這項(xiàng)申請(qǐng)?jiān)?019年7月26日被允許：
裁決禁止10x公司向新客戶銷售任何侵權(quán)產(chǎn)品，并批準(zhǔn)Bio－Rad提出的追加損害賠償和判決前后的利益要求。法院還承認(rèn)了一項(xiàng)協(xié)議，Bio－Rad公司允許10X公司繼續(xù)向已出售系統(tǒng)提供消耗品，但需支付專利費(fèi)用。

隨即，10x再次表示強(qiáng)烈反對(duì)陪審團(tuán)的決議和這項(xiàng)裁決，并將提出上訴。在寫給客戶的聲明中，10X表示將繼續(xù)銷售現(xiàn)有產(chǎn)品，具體如下：

1、對(duì)于現(xiàn)有用戶確定可以繼續(xù)銷售現(xiàn)有產(chǎn)品；

2、對(duì)于現(xiàn)有用戶和新客戶，可以銷售新的、有專利權(quán)的Next GEM產(chǎn)品；

3、對(duì)于已經(jīng)銷售的產(chǎn)品希望能夠繼續(xù)提供服務(wù)與維修。

2017年7月31日，Bio－Rad和Lawrence Livermore國(guó)家安全有限責(zé)任公司根據(jù)1930年“關(guān)稅法”第337條向美國(guó)國(guó)際貿(mào)易委員會(huì)（“ITC”）提起訴訟（ITC 1068行動(dòng)），指控10x的產(chǎn)品侵犯其專利。Bio－Rad公司正在申請(qǐng)排除令，阻止10x進(jìn)口被控微流控芯片（包括GEM微流控芯片、凝膠珠制造微流控芯片、Next GEM微流控芯片）進(jìn)入市場(chǎng)。

在推出Next GEM微流控芯片和相關(guān)產(chǎn)品之前，10x的產(chǎn)品銷售基本上都使用了GEM微流控芯片。ITC 1068行動(dòng)的證據(jù)聽證會(huì)于2018年5月舉行，主審法官于2018年9月發(fā)布了初步裁決，裁決指出GEM微流體芯片侵犯了＇664＇，682和＇635專利，但沒(méi)有侵犯＇160專利。

這次糾紛的最終裁決將在2019年9月底公布，如果最終Bio－Rad的排除令通過(guò)，10x將無(wú)法在美國(guó)進(jìn)行GEM微流體芯片銷售。在2019年第二季度之前，10x的所有微流體芯片都是在美國(guó)境外生產(chǎn)的，第三季度開始，10x在美國(guó)境內(nèi)的制造工廠將正式投產(chǎn)。

這兩場(chǎng)裁決對(duì)10x來(lái)說(shuō)是沉重的打擊，當(dāng)然，10x也在這場(chǎng)糾紛中發(fā)起了反擊。2018年1月11日，10x向ITC提起了針對(duì)Bio－Rad的投訴，指控Bio－Rad侵犯了其9，644，204、9，689，024、9，695，468和9，856，530四項(xiàng)專利（“ITC 1100”行動(dòng)”）。

法官于2019年7月12日發(fā)布初步裁決，認(rèn)定Bio－Rad侵犯了＇024，＇468和＇530專利。法官認(rèn)定了所有專利的有效性，并且拒絕了Bio－Rad對(duì)所有已聲明專利的所有權(quán)主張。

最終裁決的目標(biāo)日期定于2019年11月12日，屆時(shí)10x預(yù)計(jì)ITC將發(fā)布排除令，阻止Bio－Rad進(jìn)口到美國(guó)侵權(quán)微流體設(shè)備及其組件和包含該產(chǎn)品的產(chǎn)品，包括ddSEQ單一產(chǎn)品細(xì)胞分析產(chǎn)品。

在準(zhǔn)入門檻高、技術(shù)壁壘高的生命科學(xué)儀器行業(yè)，專利技術(shù)是企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。10x在招股書上承認(rèn)了由于多年專利糾紛帶來(lái)的業(yè)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，毫無(wú)疑問(wèn)，這些糾紛的最終結(jié)果將是這家公司的生死線。

風(fēng)暴中尋求上市，專利風(fēng)險(xiǎn)或成最大隱患

2019年8月20日，10x 正式宣布申請(qǐng)上市。盡管10x沒(méi)有透露預(yù)期的股價(jià)區(qū)間，但根據(jù)公司周一提交給美國(guó)證監(jiān)會(huì)交易委員會(huì)的文件，這家公司計(jì)劃首次公開募股籌集1億美元。據(jù)了解，10x 股票代碼為“TXG”，摩根大通（JP Morgan）、高盛（Goldman Sachs）和美國(guó)銀行（Bank of America）將聯(lián)合擔(dān)任簿記管理人。

10x在2019年上半年創(chuàng)造了1．094億美元的收入，比2018年1月至6月的5920萬(wàn)美元增長(zhǎng)了近85％。2018年全年，該公司的收入增長(zhǎng)了一倍多，從2017年的7110萬(wàn)美元增加到1．463億美元。

在2018財(cái)政年度，10x的總收入為1．463億美元，凈虧損為1．125億美元。公司還指出，其2018年的凈虧損與“為研發(fā)而進(jìn)行的知識(shí)產(chǎn)權(quán)收購(gòu)”相關(guān)6240萬(wàn)美元費(fèi)用，以及2018年第四季度3800萬(wàn)美元訴訟費(fèi)有關(guān)。在2019財(cái)政年度的上半年，10X在專利訴訟費(fèi)的支出1590萬(wàn)美元。

截至2015年12月31日，10x的員工人數(shù)已從2015年12月31日的110名員工增加到500名員工：“此外，我們預(yù)計(jì)我們將需要雇用額外的會(huì)計(jì)、財(cái)務(wù)和與我們成為有關(guān)的其他人員，以及我們努力遵守上市公司的要求�！�

在產(chǎn)品上，目前公司共推出了GemCode和 Chromium 兩款產(chǎn)品，其核心是括基因組學(xué)分析，單細(xì)胞分析和空間分析，盡管市場(chǎng)上還有包括Becton、Dickinson and Company、Bio－Rad、Nanostring Technologies等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但由于這些公司的產(chǎn)品都只是與其產(chǎn)品存在部分重疊，10x所面臨的市場(chǎng)壓力更多其實(shí)不是在同類企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)上。

相比之下，公司與Bio－Rad 專利戰(zhàn)的成敗，或許將是其沖刺IPO，以及后續(xù)發(fā)展的生死線。

文 ｜ 周夢(mèng)亞

網(wǎng)站、公眾號(hào)等轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系授權(quán)