EvaluatePharma的《孤兒藥報(bào)告2019》中的數(shù)據(jù)顯示，孤兒藥在2024年將占全球處方藥銷(xiāo)售的五分之一，銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將達(dá)到2420億美元，而主導(dǎo)孤兒藥這一市場(chǎng)的玩家主要將是大型生物制藥和生物技術(shù)公司。

罕見(jiàn)病孤兒藥領(lǐng)域的投融資也同樣火熱，2018年，全球生物醫(yī)藥投資并購(gòu)中，罕見(jiàn)病和孤兒藥投資并購(gòu)總額達(dá)到1645萬(wàn)美元，總?cè)谫Y額甚至高于神經(jīng)領(lǐng)域融資。（數(shù)據(jù)來(lái)自Trends in Healthcare Investments and Exits 2019）

罕見(jiàn)病市場(chǎng)常被稱為是“市場(chǎng)失靈”的市場(chǎng)，但從數(shù)據(jù)中可以看出，雖然罕見(jiàn)病總體患者人數(shù)較少，但這個(gè)特殊的市場(chǎng)的潛力不容低估。但在中國(guó)孤兒藥市場(chǎng)，由于市場(chǎng)規(guī)模、定價(jià)、支付各方面的不確定性，國(guó)內(nèi)孤兒藥是否成為醫(yī)藥投資新風(fēng)口成為熱門(mén)話題。

2019年9月20日，第八屆罕見(jiàn)病高峰論壇在深圳舉行，在議會(huì)前研討會(huì)中，多位投資人、罕見(jiàn)病藥物研發(fā)、商業(yè)化企業(yè)等各方共同就“孤兒藥能否成為中國(guó)醫(yī)藥投資新風(fēng)口”展開(kāi)了討論。

動(dòng)脈網(wǎng)對(duì)其中精彩內(nèi)容進(jìn)行了整理。

未滿足的重大市場(chǎng)需求

首先，曙方醫(yī)藥CEO嚴(yán)知愚從需求、供給、支付三個(gè)方面分析了孤兒藥在中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)。

在患者需求上，嚴(yán)知愚用了一個(gè)字來(lái)總結(jié)罕見(jiàn)病患者的處境，那就是“難”。

大量的罕見(jiàn)病在中國(guó)是無(wú)藥可治的狀態(tài)，藥品非常少。全世界公認(rèn)有六七千種罕見(jiàn)病，真正有藥可治的也就一千種左右，這一千種疾病國(guó)外已經(jīng)批準(zhǔn)了很多治療的藥物，但國(guó)內(nèi)外存在著一個(gè)巨大的落差，很多藥物并沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

即使有藥可醫(yī)，支付方面又存在著巨大的挑戰(zhàn)。罕見(jiàn)病藥物以藥品價(jià)格貴為特點(diǎn)，在2018年以前僅有4個(gè)孤兒藥被納入到國(guó)家的醫(yī)保談判當(dāng)中。

僅僅從藥物和醫(yī)保這兩個(gè)角度還不能完全體現(xiàn)“難”字，罕見(jiàn)病患者還難在診斷。在中國(guó)，罕見(jiàn)病患者大多被專家診斷，其實(shí)被診斷的病人只是可能在中國(guó)整體罕見(jiàn)病病人的冰山一角，有大量的病人被漏診和誤診。

在中國(guó)看罕見(jiàn)病的專家可能比罕見(jiàn)病患者更罕見(jiàn)。換言之，一個(gè)病人可能要輾轉(zhuǎn)多次才能找到能夠診斷的專家，獲得有效的診斷和治療。在這個(gè)過(guò)程中，還有許多病人并未得到診斷，患者流失嚴(yán)重。

除此以外，罕見(jiàn)病的隨訪、病程管理也很難。很多病人并不能夠進(jìn)行持續(xù)性的有效治療．

所以在需求方，我們可以看見(jiàn)有巨大的未滿足需求。

在供求方，全球已經(jīng)有621種孤兒藥被獲得了批準(zhǔn)，但是在中國(guó)只有282種上市。

2019年《中國(guó)罕見(jiàn)病藥物可及性報(bào)告》中顯示了一個(gè)明顯的落差，162種治療罕見(jiàn)病的藥物，只有83種在國(guó)內(nèi)上市。這83種已經(jīng)上市的，很多是以其他適應(yīng)癥的藥品存在，真正針對(duì)這121種疾病適應(yīng)癥的是55種，這又是一個(gè)巨大的差距。雖然2018年以后醫(yī)保的談判機(jī)制有了一個(gè)長(zhǎng)足的發(fā)展，但納入到國(guó)家醫(yī)保目錄的只有29種。

所以從供應(yīng)上，遠(yuǎn)未達(dá)到該有的平衡。

好在在支付端，中國(guó)政府正在高度關(guān)注罕見(jiàn)病，包括出臺(tái)了第一批《罕見(jiàn)病目錄》，加快藥物審批過(guò)程，允許臨床試驗(yàn)豁免等政策的陸續(xù)出臺(tái)，政策的壁壘正在逐步消失。

資本市場(chǎng)還未做好接受罕見(jiàn)病準(zhǔn)備

雖然從患者角度來(lái)看，罕見(jiàn)病領(lǐng)域有著未滿足的重大需求，審批和支付的壁壘也在逐步瓦解。但是對(duì)于投資人來(lái)說(shuō)，商保體系缺失、患者自費(fèi)比例高，醫(yī)療資源緊缺等難題還是為罕見(jiàn)病投資帶來(lái)諸多不確定性。

投資人如何看待中國(guó)市場(chǎng)中罕見(jiàn)病投資諸多的不確定性？

匯橋弘甲基金董事總經(jīng)理錢(qián)然婷首先分析了資本市場(chǎng)對(duì)于生物技術(shù)公司的偏好。

在她看來(lái)，資本市場(chǎng)對(duì)于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)企業(yè)的認(rèn)知正在快速擴(kuò)大。

“從去年年初開(kāi)始，港交所允許未盈利生物科技公司上市，到今年的科創(chuàng)板第五條，對(duì)沒(méi)有營(yíng)業(yè)額的這類型生物制藥企業(yè)敞開(kāi)了上市的通路。這對(duì)于廣大的生物制藥，無(wú)論你做不做罕見(jiàn)病都是一個(gè)巨大的利好。把原本尋求資金較困難的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)都帶到了資本面前，當(dāng)然罕見(jiàn)病是其中受益的一個(gè)子版塊�！�

但是她也指出，資本市場(chǎng)對(duì)于生物技術(shù)企業(yè)的偏好一直在微調(diào)和演進(jìn)。

“我們觀察港股上市生物醫(yī)藥企業(yè)一年多的情況。我們發(fā)現(xiàn)大家的審美觀還是比較集中。有著營(yíng)業(yè)額或者針對(duì)更主流的疾病的企業(yè)表現(xiàn)更好。

但是我們又能很高興地看到，資本市場(chǎng)是由一批很專業(yè)、很有學(xué)習(xí)精神的人構(gòu)成。以前香港投資者長(zhǎng)期關(guān)注有收入和利潤(rùn)的傳統(tǒng)型醫(yī)藥企業(yè)，時(shí)至今日，大家已經(jīng)在談?wù)摳�加專業(yè)、更加細(xì)分的醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，這個(gè)進(jìn)步是大大快于我們?cè)�本的預(yù)設(shè)。所以對(duì)于未來(lái)資本市場(chǎng)對(duì)孤兒藥研發(fā)企業(yè)接受度，我是樂(lè)觀的�！�

VC：罕見(jiàn)病投資正處于窗口期

VC的嗅覺(jué)應(yīng)該比PE基金更加靈敏，那么在VC投資人看來(lái)孤兒藥研發(fā)是否做好了準(zhǔn)備呢？

晨興創(chuàng)投董事總經(jīng)理薛文煜表示，晨興創(chuàng)投對(duì)于罕見(jiàn)病領(lǐng)域很感興趣，但是沒(méi)有特別作為投資的重點(diǎn)。但在去年，晨興創(chuàng)投的美國(guó)團(tuán)隊(duì)梳理后發(fā)現(xiàn)，在他們投資的歐美生物技術(shù)公司中，以罕見(jiàn)病作為研發(fā)方向以及擁有孤兒藥物研發(fā)管線的公司占比接近三分之一。

為什么無(wú)意中布局了較多的罕見(jiàn)病公司？

在晨興創(chuàng)投美國(guó)團(tuán)隊(duì)看來(lái)，孤兒藥投資的邏輯很明晰。第一，歐美已經(jīng)建立了支撐罕見(jiàn)病藥物從研發(fā)、法規(guī)直至商業(yè)化的良好生態(tài)環(huán)境，也擁有一個(gè)對(duì)之具備充分理解的成熟資本市場(chǎng)。第二，近年的數(shù)據(jù)顯示，罕見(jiàn)病藥物進(jìn)入臨床后獲得批準(zhǔn)的概率較高，審批時(shí)間比起其他適應(yīng)癥來(lái)說(shuō)會(huì)短一些，也就意味著更高的投資回報(bào)率。

第三，因?yàn)楹币?jiàn)病針對(duì)一個(gè)相對(duì)比較小且明確的病人群體，孤兒藥研發(fā)企業(yè)有可能自己建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，針對(duì)罕見(jiàn)病人群進(jìn)行銷(xiāo)售，進(jìn)而在商業(yè)化這一環(huán)節(jié)提升企業(yè)價(jià)值。

橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳。這兩種邏輯能否在中國(guó)落地？

薛文煜指出，對(duì)于針對(duì)歐美市場(chǎng)研發(fā)孤兒藥物的中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在的環(huán)境下有兩點(diǎn)需要考慮，首先是在前期研發(fā)上，是不是擁有高水平的的管線，可以與歐美同儕競(jìng)爭(zhēng)。其次是在后續(xù)的商業(yè)化上，是否可以考慮布局海外。

同時(shí)需要考量的是目前某些罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域是否存在過(guò)熱的狀況。

在歐美市場(chǎng)，孤兒藥物的定價(jià)是支付方與藥物研發(fā)公司談判的結(jié)果，目前大部分罕見(jiàn)疾病獲批的治療藥物數(shù)目相當(dāng)有限，支付方的談判籌碼較少，在一定程度上造成了孤兒藥定價(jià)高企的結(jié)果。但是如果將來(lái)市場(chǎng)上針對(duì)同一個(gè)罕見(jiàn)病適應(yīng)癥有五、六個(gè)藥物，加之專利和行政保護(hù)過(guò)期后上市的仿制藥品，支付方的議價(jià)能力會(huì)大大提高，屆時(shí)孤兒藥昂貴的定價(jià)模式是否可以持續(xù)，也是需要關(guān)注的。

對(duì)于面向中國(guó)罕見(jiàn)病市場(chǎng)的醫(yī)藥公司而言，在審批門(mén)檻降低和政策環(huán)境逐步改善的趨勢(shì)下，如何能夠走出一條切實(shí)的商業(yè)化路徑，是最關(guān)鍵的。國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病人群雖然估算有近1700萬(wàn)，市場(chǎng)潛力巨大，但囿于各種因素的限制，目前罕見(jiàn)病藥物能夠真正觸及到的市場(chǎng)規(guī)模是非常有限的，有待于生態(tài)的形成和其中利益相關(guān)方的共同努力。

所以，薛文煜認(rèn)為，中國(guó)孤兒藥的投資窗口正在打開(kāi)，可以在其中尋找合適的投資機(jī)會(huì)，但是距離風(fēng)口還是遠(yuǎn)一些，投資人需要有足夠的耐心。

在最后，多位投資人也談到，孤兒藥投資的社會(huì)效益不容忽視。無(wú)論在什么市場(chǎng)都不會(huì)有完美標(biāo)的，在罕見(jiàn)病孤兒藥市場(chǎng)中，有挑戰(zhàn)也有機(jī)遇。如果說(shuō)風(fēng)口之上豬都能飛，而窗口則是需要持續(xù)的開(kāi)拓和耕耘。

＊封面圖片由動(dòng)脈網(wǎng)記者拍攝。

文 ｜ 楊雪 曹弦

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