與國(guó)際接軌，把國(guó)外的好藥引進(jìn)來(lái)

2017年6月1日，國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通過(guò)了CFDA的的申請(qǐng)，CFDA成為ICH正式成員。僅僅1年之后，在2018年第一次ICH會(huì)議中，國(guó)家藥監(jiān)局又當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員。

加入ICH，是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的大勢(shì)所趨，是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥管理的重要拐點(diǎn)，同時(shí)也標(biāo)志著國(guó)內(nèi)的藥品管理體系獲得了國(guó)際范圍的認(rèn)可。

加入ICH之后，國(guó)家引進(jìn)進(jìn)口原研藥的效率大幅提升。2018年藥審中心審評(píng)通過(guò)的新藥有106個(gè)，其中67個(gè)進(jìn)口原研藥。

2018年7月6日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，允許將境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于中國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的資料。這一指導(dǎo)原則為后續(xù)的境外新藥引進(jìn)打下了良好的政策基礎(chǔ)。

2018年10月，國(guó)家藥監(jiān)局和衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于臨床急需境外新藥審評(píng)審批相關(guān)事宜的公告》。在國(guó)外企業(yè)主觀能動(dòng)性差的情況下，國(guó)家藥監(jiān)局選擇了主動(dòng)出擊，邀請(qǐng)這些新特藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

隨后CDE先后公布了兩批臨床急需的境外新藥，第一批40個(gè)，第二批26個(gè)。對(duì)于這些臨床急需的藥品，藥監(jiān)局設(shè)立了專(zhuān)門(mén)通道開(kāi)展審評(píng)，并且在審評(píng)過(guò)程中不需要在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)資料，只提供境外取得的研究資料和不存在人種差異的支持性材料即可。藥審中心在時(shí)間上也做出了具體的承諾，在受理后6個(gè)月內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)。

加入ICH的好處已經(jīng)逐步顯現(xiàn)。國(guó)內(nèi)的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)都對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，臨床數(shù)據(jù)，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)互通。國(guó)外的新特藥可以在臨床數(shù)據(jù)互認(rèn)之后以更便捷的方式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，而國(guó)內(nèi)的新藥產(chǎn)品也將以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)獲批，有利于其走上國(guó)際化之路。

但是國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)同樣也不得不面對(duì)ICH標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中國(guó)市場(chǎng)提出的挑戰(zhàn)。我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期以來(lái)存在著大量的低水平重復(fù)和創(chuàng)新不足的情況。加入ICH之后，中國(guó)的制藥產(chǎn)業(yè)不得不進(jìn)入全球格局中參與競(jìng)爭(zhēng)。藥監(jiān)局先后邀請(qǐng)兩批境外新藥加速審批入境，也進(jìn)一步加速了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的國(guó)際化進(jìn)程。而在國(guó)際范圍的競(jìng)爭(zhēng)中，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)只有以全球市場(chǎng)為目標(biāo)，打造全球新的新藥產(chǎn)品，才有未來(lái)的出路。

逐漸國(guó)際化，中國(guó)創(chuàng)新藥走出國(guó)門(mén)

在中國(guó)藥品市場(chǎng)逐步國(guó)際化的過(guò)程中，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也不負(fù)國(guó)家的期望，逐漸在國(guó)際市場(chǎng)上嶄露頭角。早在2012年，我國(guó)的First in Class新藥本維莫德就與GSK達(dá)成交易，將其海外權(quán)益以最高2．3億美元授權(quán)給GSK。

2015年9月，恒瑞醫(yī)藥卡瑞麗珠單抗的海外權(quán)益被美國(guó)Incyte公司以最高8億美金收入囊中。而就在這筆交易余溫尚未散去之時(shí)，信達(dá)生物又與跨國(guó)藥企禮來(lái)達(dá)成了三個(gè)腫瘤免疫治療雙抗藥物的全球開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過(guò)10億美元。

在中國(guó)創(chuàng)新藥的出海路上，美國(guó)FDA已經(jīng)表現(xiàn)出了接納的態(tài)度。FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur在參加美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）時(shí)表示，只要臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量足夠好，F(xiàn)DA愿意接受僅基于中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的上市申請(qǐng)。并且FDA歡迎成本較低的PD－1／PD－L1抑制劑進(jìn)在美國(guó)上市。

而國(guó)外的媒體和咨詢行業(yè)也已經(jīng)開(kāi)始關(guān)注中國(guó)迅速增長(zhǎng)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，甚至已經(jīng)出現(xiàn)了Chinabio today這樣專(zhuān)注于中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)的媒體平臺(tái)。全球知名的咨詢公司麥肯錫正在密切關(guān)注中國(guó)的生物制藥行業(yè)，并發(fā)表對(duì)中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的洞察，認(rèn)為中國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)準(zhǔn)備好變革。

英國(guó)的經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)則發(fā)表了題為《中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正在成長(zhǎng)》的文章，文中以百濟(jì)神州為例，稱(chēng)中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)為冉冉升起的新星。

新政之下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥開(kāi)始加速發(fā)展

2014年以來(lái)藥監(jiān)局批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng)新藥

過(guò)去的五年是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展的五年。尤其在2018年，CDE共批準(zhǔn)了9款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入市場(chǎng)，創(chuàng)歷史新高。國(guó)家的政策在這些新藥的獲批中起到了輔助作用，但是更重要的還是堅(jiān)持創(chuàng)新研發(fā)的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)。

這些國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)形成了國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)的一股新勢(shì)力，讓中國(guó)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從跟跑到并行，未來(lái)還將繼續(xù)發(fā)力，沖入領(lǐng)軍行列。

1． 君實(shí)生物、信達(dá)生物：國(guó)產(chǎn)PD－1雙雄

2018年6月15日，CFDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶的歐狄沃（納武利尤單抗）上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的PD－1單抗。一個(gè)月之后，7月25日，CFDA又批準(zhǔn)默沙東的可瑞達(dá)（帕博利珠單抗）上市，腫瘤免疫治療正式進(jìn)入國(guó)內(nèi)臨床。

歐狄沃和可瑞達(dá)在國(guó)內(nèi)上市之后，整體價(jià)格比國(guó)外市場(chǎng)有所降低。非小細(xì)胞肺癌患者使用歐狄沃的治療費(fèi)用約為36萬(wàn)／年，黑色素瘤患者使用可瑞達(dá)約為19萬(wàn)／年。但是這樣的價(jià)格對(duì)于國(guó)內(nèi)患者的經(jīng)濟(jì)能力而言，仍然壓力較大。于是物美價(jià)廉的國(guó)產(chǎn)PD－1單抗就成了患者們翹首以盼的產(chǎn)品。

藥監(jiān)局沒(méi)讓患者等太久。2018年12月17日，君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗）上市，成為第一個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD－1單抗。緊接著在10天之后，信達(dá)生物的達(dá)伯舒（信迪利單抗）也獲批上市，腫瘤免疫治療國(guó)產(chǎn)時(shí)代正式開(kāi)啟。按照贈(zèng)藥計(jì)劃，惡性黑色素瘤患者使用拓益的治療費(fèi)用只需93600元／年，還不到可瑞達(dá)價(jià)格的一半。非霍奇金淋巴瘤患者使用達(dá)伯舒的治療費(fèi)用也只需要17萬(wàn)／年。

在2019年的年中報(bào)中，君實(shí)生物的拓益在2月底開(kāi)售之后，共獲得了3．03億元的總銷(xiāo)售額；信達(dá)生物3月中旬開(kāi)售的達(dá)伯舒更是在三個(gè)多月的時(shí)間內(nèi)賣(mài)出了3．32億元。在國(guó)內(nèi)不斷增長(zhǎng)的PD－1市場(chǎng)中，國(guó)產(chǎn)PD－1已經(jīng)逐漸具備了與進(jìn)口產(chǎn)品分庭抗禮的能力。如今恒瑞醫(yī)藥的PD－1單抗艾立妥（卡瑞利珠單抗）也加入戰(zhàn)局，針對(duì)適應(yīng)癥和聯(lián)合用藥的PD－1下半場(chǎng)已經(jīng)開(kāi)始。我們也希望看到國(guó)產(chǎn)的PD－1單抗能在未來(lái)的發(fā)展中帶給我們更多的驚喜。

2．恒瑞醫(yī)藥：專(zhuān)注創(chuàng)新藥的中國(guó)巨頭

說(shuō)到恒瑞醫(yī)藥，很多人想到的是以腫瘤藥、麻醉藥品、造影劑、特色輸液為主要產(chǎn)品的傳統(tǒng)國(guó)內(nèi)藥企巨頭。但其實(shí)，恒瑞醫(yī)藥從誕生的哪天起，骨子里就刻上了創(chuàng)新的基因。

艾瑞昔布是一款2011年獲批的國(guó)家一類(lèi)新藥，用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。恒瑞醫(yī)藥早在1999年就開(kāi)始了相關(guān)的研究，2002年進(jìn)入臨床一期，被科技部列入國(guó)家“863 計(jì)劃。雖然隨后的銷(xiāo)售情況一般，但是艾瑞昔布對(duì)恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，其代表意義遠(yuǎn)大于實(shí)際的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。艾瑞昔布的獲批代表著恒瑞醫(yī)藥作為創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)能力。

2014年11月，甲磺酸阿帕替尼片獲批上市，正式將恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力推到了國(guó)際水平上。阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后，療效最好的單藥。當(dāng)年6月，該藥的臨床研究被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）選作大會(huì)報(bào)告，這也是中國(guó)創(chuàng)新藥研究第一次在全球頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上作大會(huì)報(bào)告，第一次入選該年會(huì)優(yōu)秀研究。

恒瑞醫(yī)藥的2018年年報(bào)中顯示，阿帕替尼的年銷(xiāo)量達(dá)到了17．41億元，是恒瑞醫(yī)藥銷(xiāo)量最高的產(chǎn)品，占其總營(yíng)收的10％。同時(shí)恒瑞醫(yī)藥還在積極布局阿帕替尼的適應(yīng)癥拓展，在肺癌、乳腺癌、聯(lián)合免疫療法等方面都成功的找到了自己的定位，并正在積極推進(jìn)臨床研究。

在阿帕替尼之后，恒瑞醫(yī)藥又有馬來(lái)酸吡咯替尼和卡瑞利珠單抗相繼上市。前者是用于乳腺癌的1．1類(lèi)新藥，后者則是第三款獲批的國(guó)產(chǎn)PD－1單抗。除了已上市的產(chǎn)品之外，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)管線中，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的還有接近30種產(chǎn)品�！爸袊�(guó)醫(yī)藥第一股”正在創(chuàng)新研發(fā)的海洋上乘風(fēng)破浪。