本文由“蘇寧財富資訊”原創(chuàng),作者為蘇寧金融研究院高級研究員陳嘉寧。

2020年的春天來得并不輕松,一場突如其來的傳染病毒,打亂了人們正常的生活節(jié)奏。慌亂中,人們在期待特效藥和疫苗的問世。

而根據(jù)中國臨床試驗注冊中心的數(shù)據(jù),截至2月15日,全國范圍內(nèi),共有117個針對新冠肺炎的藥物和治療方法的研究項目處于申報狀態(tài)。其中,僅2月14日一天,申請進入臨床實驗的新冠肺炎用藥研究項目就有17個。

以下是部分在研的新冠肺炎藥物的匯總:

在疫苗方面,國內(nèi)外也有二十余個機構(gòu)和團隊,在與時間賽跑。

新藥研發(fā)的基本步驟有哪些?

見證了火神山醫(yī)院、雷神山醫(yī)院從一片荒地到迅速完工交付的“中國速度”,或許有人會在心中默念:新藥研發(fā)“快一點,再快一點”,最好能夠像火神山、雷神山一樣,十余天時間創(chuàng)造奇跡。

然而,只有當(dāng)你了解了新藥研發(fā)的過程,才能夠理解科研機構(gòu)的不易。新藥研發(fā)的基本流程,如下圖所示:

因為事關(guān)大量用藥患者的健康和生命安全,任何藥物在正式上市前都要經(jīng)過一系列科學(xué)而謹(jǐn)慎的評估過程,在保證安全性和有效性的前提下,才有資格獲批進入臨床一線。

整個新藥的研發(fā)和評估過程,通常包括以下六個步驟:

1、新藥發(fā)現(xiàn)。該步驟主要是確定藥物攻擊方向(專業(yè)術(shù)語:尋找靶點),攻擊目標(biāo)可能是病原體在復(fù)制過程中不可或缺的一種酶,或者是特有的一段DNA片段,一旦靶點被藥物所破壞,病原體即有望被抑制和清除。

根據(jù)靶點特點,生化學(xué)家會篩選出一系列活性好、有效果、安全性高的候選化合物進入下一步實驗環(huán)節(jié)。

2、臨床前研究。該步驟主要是在人體實驗前,通過體外細胞實驗,或者動物實驗來對第一步篩選出來的候選化合物,進行藥理測試。為了更好的在實驗成本與接近人體環(huán)境之間平衡,實驗動物也會不斷升級,一開始可能用小白鼠實驗,然后可能擴展到犬類,以及和人類更相近的靈長類動物。

通過動物實驗,候選化合物的藥代動力學(xué)反應(yīng)、藥理和毒理得到全面的評估,其中,一些有潛力的候選藥物才有機會進入下一輪人體實驗。

根據(jù)前面的信息,中國疾控中心和香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院各自研發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)品就處在“動物實驗”這個階段。李蘭娟院士團隊提出的特效藥“阿比朵爾”和“達蘆那韋”也于2月4日完成了這個階段的實驗(通過體外細胞實驗,證明能有效抑制冠狀病毒),估計后面將開啟人體實驗。

3、臨床I期實驗(安全性測試)。人體實驗的第一個階段,該階段重點是測試藥物對人體的安全性。被試對象一般為20到100名健康的志愿者。通過觀察這些志愿者對于不同劑量藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)反應(yīng),為將來制定給藥方案和安全劑量提供依據(jù)。

由于Ｉ期實驗中的藥物屬于首次應(yīng)用于人體,而且在給藥的安全劑量、過敏反應(yīng)也尚待研究,實驗是存在一定的危險性的。因此,此類實驗一般安排在有臨床實驗資質(zhì)的三甲醫(yī)院,且受到倫理委員會的監(jiān)督。試驗中心對于被試對象全程監(jiān)控、及時救治,還會給予試藥人一筆不菲的經(jīng)濟報酬。

只有通過臨床Ｉ期實驗,驗證了藥物的安全性,才有機會進入下一期的實驗。根據(jù)前面的數(shù)據(jù),美國正在研制的兩款疫苗宣稱在三個月內(nèi)能進入一期。

4、臨床II期實驗(有效性測試)。該階段實驗重點是證明藥物對疾病治療的有效性。被試對象一般為100到500名病人志愿者。采用隨機盲測的方法,即病人志愿者被隨機分配到實驗組和對照組,分別給藥和安慰劑,實驗期滿后,若能觀測到實驗組的治愈率顯著高于對照組,則認(rèn)為藥物通過臨床II期有效性測試。

5、臨床III期實驗(大規(guī)模測試)。該階段在二期臨床的基礎(chǔ)上,進一步擴大實驗的規(guī)模,以確認(rèn)新藥的療效和安全性。另外,還需要為上市后大批量生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)控和成本管理等商業(yè)化運作做好準(zhǔn)備。三期實驗參與測試的病人志愿者最高達到數(shù)千人。采取更加嚴(yán)格的雙盲測,除了少數(shù)實驗人員,無論是參與實驗的醫(yī)生,還是患者本人,都不知道服用的是新藥還是安慰劑,將心理作用的影響降到最小。只有到揭盲那一天,結(jié)果才能水落石出。

一旦通過III期臨床實驗,獲得了較全面的安全性和有效性數(shù)據(jù),經(jīng)過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后,新藥即可正式上市銷售了。目前,吉利德公司研發(fā)的“瑞德西韋”正在武漢進行臨床III期實驗,這也是近期最有可能上市的特效藥。

6、臨床IV期研究 (上市后監(jiān)測)。上市后,面對著更廣泛的患者群體和復(fù)雜的用藥環(huán)境,以及病原體可能出現(xiàn)變異耐藥等情況,還需要對藥物的療效和安全性進行密切監(jiān)測和研究。一旦發(fā)現(xiàn)先前實驗中未發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng),或者耐藥現(xiàn)象,則可能導(dǎo)致用藥的調(diào)整,甚至下架召回。

以上是新藥研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)流程,也是一個費時耗力的系統(tǒng)工程。相比,火神山、雷神山這樣的基建項目,藥物研發(fā)機構(gòu)面臨的情況更加復(fù)雜,主要包括以下三個方面:

1、結(jié)果的不確定性�；鹕裆�/雷神山項目,只要規(guī)劃合理,資源調(diào)配得當(dāng),經(jīng)過建設(shè)者們?nèi)找岳^夜的努力,“順利交付”的結(jié)果基本上是可以確定的。相比之下,新藥研發(fā)結(jié)果的不確定性非常高,以上六個階段的實驗流程,只要中途有一步測驗沒有通過(如新藥的安全性或者有效性不達標(biāo)),就意味著前功盡棄、推倒重來的風(fēng)險。

2、道德約束�；�建工程借助的是機器高強度的使用,用壞了大不了換一個。而新藥研發(fā)的被試對象是患者,而且結(jié)果具有一定的不確定性,因此存在一定的道德約束。一方面,所有的新藥實驗都需要經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審核、批準(zhǔn)和監(jiān)督;另一方面,試藥患者的招募也必須遵循知情、自愿、允許隨時退出的原則。從尊重生命的角度,道德約束是必要的,但是額外的倫理審批流程、試藥患者溝通招募流程,也難免影響藥物研發(fā)的效率。

3、時間約束。基建的工期是可以通過加班來壓縮的,這個假期,數(shù)千萬的網(wǎng)友通過網(wǎng)絡(luò)直播當(dāng)了一回“云監(jiān)工”,見證了火神山、雷神山工地24小時晝夜不停、加班加點創(chuàng)造的奇跡。但新藥研發(fā)是無法復(fù)制這種奇跡的,很多藥物的藥效和不良反應(yīng)都需要經(jīng)過一段時間才能反映出來,這些時間在新藥研發(fā)過程中是無法壓縮的。

如何從現(xiàn)有藥物中尋找突破?

從以上介紹的新藥研發(fā)流程,和受到的各種約束,可以體會到研發(fā)機構(gòu)的不容易。與之矛盾的是,本次疫情拖不起,給特效藥研發(fā)留的時間并不多。

當(dāng)然,人們也不是束手無策,通過分析和比較本次申報的在研新藥項目,可以發(fā)現(xiàn)兩個明顯的特點:

1、從現(xiàn)有藥物中尋找突破。在當(dāng)前環(huán)境下,如果從頭開發(fā)一款新藥,時間上很難來得及。可以觀察到,當(dāng)前申報的所有項目都是挖掘現(xiàn)有的藥物和治療方法在抗擊新冠病毒方面的效果。如此,至少可以節(jié)省前期實驗的時間,直接進入臨床二期或三期實驗,迅速投入市場。

如被寄予厚望的瑞德西韋,之前是用來防治埃博拉病毒的,已經(jīng)在國外完成了一期和二期實驗,并且在美國有一例成功治愈新冠肺炎患者的案例,所以這次一上來就是三期實驗。2月5日,中日友好醫(yī)院披露,在武漢開展瑞德西韋的臨床實驗,首批入組患者達到761人。

另一個比較有希望的是血漿療法,2月13日起,相關(guān)機構(gòu)號召已康復(fù)的患者捐獻血漿,因為他們的血漿內(nèi)含有大量的綜合抗體,可以制備成特免血漿,投入重癥患者的救治。有專家也指出,這個方法在抗擊非典時曾用過。

期待著他們的好消息。

2、多點開花,全面覆蓋。從項目數(shù)據(jù)中可以發(fā)現(xiàn),參與新藥的研究機構(gòu)來自社會各個角落,既有鐘南山院士、李蘭娟院士領(lǐng)導(dǎo)的頂級科研團隊,又有國際上在抗病毒方面有豐富經(jīng)驗的吉利德公司,還有私營的藥物研發(fā)機構(gòu),以及正在抗擊疫情一線的醫(yī)療機構(gòu)。雖然考慮到研發(fā)結(jié)果的不確定性,沒有哪個機構(gòu)能夠保證一定取得成功,但多點開花、全面覆蓋,進一步提升成功的概率是一個不錯的選擇。

疫苗研發(fā)已取得初步成果

在疫苗研發(fā)方面,可能會復(fù)雜一點,主要是因為,疫苗免疫是具有特異性的——現(xiàn)有疫苗只能針對相應(yīng)的特定病原體,對于新冠這種新病毒,需要根據(jù)流程重新開發(fā)疫苗。

早在1月28日,李蘭娟院士所在的國家重點實驗室宣布,已成功分離出新型冠狀病毒毒株,邁出了疫苗制備重要的一步。

根據(jù)前面的數(shù)據(jù),目前披露出來的我國疫苗項目已處于動物實驗階段。2月11日,世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞表示,新型冠狀病毒疫苗有望18個月內(nèi)準(zhǔn)備就緒。相信在以中國為首的各國科研工作者的共同努力下,會取得更高的效率。

讓我們敬候佳音!