7月15日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱：君實(shí)生物）正式掛牌科創(chuàng)板。這也是繼登陸新三板、港交所之后，君實(shí)生物第三次上市。近5年來，君實(shí)生物成為資本的“寵兒”，累計(jì)融資超過70億元。

其科創(chuàng)板首日開盤價為216元／股，截至發(fā)稿其總市值達(dá)1550．87億元。據(jù)招股書，君實(shí)生物此次發(fā)行價格為55．5元／股，本次發(fā)行的股票數(shù)量為8713萬股，募集資金達(dá)27億人民幣。

君實(shí)生物是一家創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司，從事創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，并在全球范圍內(nèi)開展臨床研發(fā)及商業(yè)化。值得注意的是，該公司手握首個國產(chǎn)抗PD－1單克隆抗體——特瑞普利單抗（商品名拓益），該產(chǎn)品也是君實(shí)生物目前唯一獲批上市的藥品。

該公司核心管理與技術(shù)團(tuán)隊(duì)有較強(qiáng)的研究背景和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。其中，公司執(zhí)行董事、行政總裁李寧擁有預(yù)防醫(yī)學(xué)／生物統(tǒng)計(jì)博士學(xué)位，曾任FDA審評主任、賽諾菲副總裁等；首席運(yùn)行官馮輝擁有醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，曾在多個創(chuàng)新藥企業(yè)任科學(xué)家等職位。

根據(jù)君實(shí)生物財報，其2019年全年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入7．75億元，較2018年的93．4萬元實(shí)現(xiàn)暴增，增幅達(dá)829倍。而在2020年一季度，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營收1．72億元，同比增長117．7％，規(guī)模與同行公司相比較小，但業(yè)績放量速度顯著高于同行。

與此同時，該公司的研發(fā)費(fèi)用也在快速增長，2017－2019年公司研發(fā)支出年復(fù)合增長率 85．38％，僅2019年其研發(fā)開支達(dá)到9．46億元，較2018年增加75．8％，主要為關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)及合作研發(fā)及授權(quán)許可項(xiàng)目的引進(jìn)。

自2012年成立到2019年末，君實(shí)生物已累計(jì)虧損20．05億元。根據(jù)最新披露的業(yè)績預(yù)告，2020年1－6月預(yù)計(jì)其虧損6．8億元－5．6億元，虧損幅度同比擴(kuò)大199．97％－93．46％，虧損擴(kuò)大的原因是銷售收入還無法覆蓋研發(fā)費(fèi)用等支出。

為了突破融資瓶頸，君實(shí)生物選擇回歸生物科技公司扎堆的科創(chuàng)板“輸血”。

類修美樂和PCSK9抑制劑在研，僅PD－1藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化

君實(shí)生物處于生物醫(yī)藥行業(yè)下的創(chuàng)新藥細(xì)分領(lǐng)域。在產(chǎn)品管線方面，君實(shí)生物共有21項(xiàng)在研產(chǎn)品，13項(xiàng)為自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，8項(xiàng)與合作伙伴共同開發(fā)。其研發(fā)管線涉及腫瘤、代謝疾病、自身免疫和神經(jīng)系統(tǒng)等，其中腫瘤是君實(shí)生物重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。除了上述的PD－1以外，君實(shí)生物的腫瘤藥涵蓋了PD－L1、BTLA、CTLA－4等熱門靶點(diǎn)。

圖片來自君實(shí)生物招股書

君實(shí)生物唯一實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的核心產(chǎn)品是“特瑞普利單克隆抗體注射液”（重組人源化抗PD－1單克隆抗體注射液），于2018年12月獲批上市，是國內(nèi)首個獲批上市的國產(chǎn)PD－1單克隆抗體注射液，具有先發(fā)優(yōu)勢。目前它僅有一項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，即既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

除特瑞普利單抗上市外，君實(shí)生物還有2款產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)后期階段。其中，UBP1211是一款與泰康生物合作開發(fā)的修美樂生物類似藥。于2019年11月7日獲得NDA受理通知書，為當(dāng)前12款在研抗TNF－α單抗中第3個提交NDA的產(chǎn)品。

根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，中國修美樂生物類似藥市場規(guī)模將于2023年達(dá)到47億元，預(yù)計(jì)2030 年增長至115億人民幣，該產(chǎn)品市場規(guī)模巨大，可以容納多家公司的市場競爭。

另外一款藥物是JS002，它是由君實(shí)生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療心血管疾病，正處于II期臨床試驗(yàn)階段。目前全球市場有伊洛尤單抗（安進(jìn)）、阿利珠單抗（賽諾菲／再生元）2款抗PCSK9單抗獲批上市，禮來、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、信立泰和康方生物的相關(guān)產(chǎn)品均處于臨床試驗(yàn)階段。

根據(jù)方正證券的數(shù)據(jù)，君實(shí)生物的特瑞普利、修美樂生物類似藥和PCSK9抑制劑三大核心產(chǎn)品約有超過230億元的估值。

除了以上三款產(chǎn)品，君實(shí)生物還有3款first－in－class新藥研發(fā)中。其中，目前因疫情最備受關(guān)注的是它與中國科學(xué)院微生物所共同開發(fā)的新冠病毒中和抗體（JS016）。6月7日，JS016獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，并完成首例受試者給藥，這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗(yàn)。

另外兩款first－in－class產(chǎn)品包括抗腫瘤抗BTLA單抗（JS004），這由君實(shí)生物自主研發(fā)、在同類中首個獲得全球臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在中、美兩地開展I期臨床試驗(yàn)；另一款是與國外藥企合作開發(fā)引進(jìn)IL－21融合蛋白產(chǎn)品（JS014），目前在全球尚未有同類產(chǎn)品獲批。

不斷拓展的研發(fā)管線，也讓君實(shí)生物的研發(fā)費(fèi)用大幅增長。根據(jù)其2017年－2019年的財報，君實(shí)生物的研發(fā)費(fèi)用分別為2．7億元、5．4億元和9．5億元。但由于僅有一款商業(yè)化的產(chǎn)品，再加上特瑞普利單抗的銷售還未進(jìn)入頂峰而是處于爬坡階段，它的銷售收入還補(bǔ)不上研發(fā)管線的資金“窟窿”。以2020年第一季度為例，君實(shí)生物的研發(fā)費(fèi)用2．17億元，同比增長11．86％，而特瑞普利單抗一季度的銷售額1．72億元。

不可避免的，和研發(fā)費(fèi)用同步增長的是它的虧損。和其他創(chuàng)新藥企業(yè)一樣，君實(shí)生物也面臨盈利難的問題。其招股書披露，2017年－2019年，該公司凈利潤分別為－31，757．08萬元、－72，285．42萬元及－74，772．88萬元，并且在報告期內(nèi)虧損呈擴(kuò)大趨勢。

而登陸科創(chuàng)板，能夠很大程度上緩解君實(shí)生物研發(fā)資金“輸血”難的困局。

賽道競爭激烈，特瑞普利單抗的風(fēng)險和機(jī)會

特瑞普利單抗的上市銷售激活了君實(shí)生物的內(nèi)在“供血”系統(tǒng)。根據(jù)其財報數(shù)據(jù)，2019年，君實(shí)生物的營業(yè)收入達(dá)7．75億元，同比增長26．38％；虧損額達(dá)7．47億元，虧損較2018年有所收窄。同年它的研發(fā)投入為9．46億元，同比增長75．8％。其中，自2019年2月，特瑞普利單抗開出首張?zhí)幏降?019年末，特瑞普利單抗的銷售額達(dá)7．74億元，占據(jù)了君實(shí)生物2019年99．99％的主營收入。

特瑞普利單抗幾乎以“一己之力”支撐起了君實(shí)生物的營收，因此存在產(chǎn)品集中度較高的風(fēng)險。短期來看，特瑞普利仍將是公司收入和利潤的主要來源。如果特瑞普利的經(jīng)營環(huán)境發(fā)生重大變化、銷售產(chǎn)生波動、臨床開發(fā)進(jìn)度不達(dá)預(yù)期，都將對公司的經(jīng)營業(yè)績和財務(wù)狀況產(chǎn)生不利的影響。

另外，其核心產(chǎn)品特瑞普利單抗所在的PD－1／L1賽道已經(jīng)相當(dāng)擁擠。目前，全球市場（除中國市場外）共有 Keytruda、Opdivo 和 Libtayo 三個 PD－1 單抗藥物上市，。國內(nèi)市場已有六款產(chǎn)品獲批，包括 Opdivo、Keytruda、 拓益、達(dá)伯舒、艾瑞卡和百澤安。

除此之外，國內(nèi)不少企業(yè)也都在奮起直追。根據(jù)弗若斯特沙利文，截至2020年3月31日，國內(nèi)有1款 PD－1單抗（譽(yù)衡藥業(yè)的GLS－010 注射液）遞交上市申請，有5個PD－1單抗藥物在臨床 III 期，同時共有 26 個針對 PD－1 單抗的 III 期單藥試驗(yàn)和 70 個針對 PD－1 單抗的 III 期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開展。隨著后續(xù)同類藥物或類似藥的獲批上市， 市場競爭風(fēng)險加劇將一定程度上影響公司的經(jīng)營業(yè)績。

除了殘酷的外部競爭環(huán)境，特瑞普利單抗還面臨著拓展適應(yīng)癥的緊迫需求。目前在國內(nèi)四大PD－1藥物中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗已獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗則為2項(xiàng)適應(yīng)癥。而君實(shí)生物的特瑞普利單抗目前仍然是當(dāng)時上市時獲批的黑色素瘤適應(yīng)癥。

而這個適應(yīng)癥所對應(yīng)的國內(nèi)銷售市場十分有限。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019 年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)僅為7563人，發(fā)病率較低。2019 年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人。

即便放眼全球市場，黑色素瘤本就規(guī)模有限的市場中已有至少3款PD－1藥物，其中包括Keytruda和Opdivo。另外，信達(dá)生物的信迪利單抗和恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗針對治療黑色素瘤的臨床試驗(yàn)也分別進(jìn)入了Ⅰ期和Ⅱ期。

從小適應(yīng)癥轉(zhuǎn)型大適應(yīng)癥，也是創(chuàng)新藥企業(yè)構(gòu)建壁壘的有效路徑。君實(shí)生物也在積極布局其PD－1單抗藥物拓展到大的適應(yīng)癥。

今年5月，特瑞普利針對治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移鼻咽癌適應(yīng)癥和治療既往接受過系統(tǒng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)癥已向NMPA提交 NDA 申請并獲受理，同時正在進(jìn)行針對包括黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌、三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多個適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)。目前，特瑞普利單抗正在開展超20項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括14項(xiàng)關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)。

隨著后期多項(xiàng)藥物的研發(fā)進(jìn)入收獲期，按照君實(shí)生物的預(yù)期，2021－2023年它可能進(jìn)入業(yè)績增長的爆發(fā)期。這期間，特瑞普利的多項(xiàng)適應(yīng)癥以及另一重磅品種PCSK9抑制劑都有望通過審批上市。

作者： 秘叢叢 來源：億歐