動脈網(wǎng)第一時間獲悉，7月17日，專注于心臟瓣膜介入器械研發(fā)的科技公司——科凱生命科學(xué)，已于近期完成對上海方維醫(yī)療科技有限公司的全資收購，該公司是一家成立于2019年主要研發(fā)二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品的創(chuàng)新型公司。本次收購將進一步加快科凱生命科學(xué)的發(fā)展速度并完善其產(chǎn)品序列，以更專業(yè)的產(chǎn)品線，惠及更多患者。

據(jù)了解，科凱生命科學(xué)于2018年注冊成立，產(chǎn)品研發(fā)中心設(shè)立于上海張江科學(xué)城。公司由長期從事心臟瓣膜開發(fā)的海內(nèi)外團隊組成，基于精密加工一體化、醫(yī)用高分子膜材料以及血液流體力學(xué)等核心平臺技術(shù)，打造人體瓣膜修復(fù)系統(tǒng)，并由二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)、三尖瓣修復(fù)系統(tǒng)技術(shù)出發(fā)，提供針對不同人群、不同需求、不同臨床場景的瓣膜疾病的系統(tǒng)解決方案。其二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)SuperClip已完成設(shè)計研發(fā)和動物實驗研究，準(zhǔn)備開啟大規(guī)模臨床實驗研究。同時公司其他管線如FlexClip二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)、FlexClamp三尖瓣修復(fù)系統(tǒng)的研發(fā)工作也已經(jīng)完成，目前在大規(guī)模臨床前研究階段。為了完善公司瓣膜修復(fù)領(lǐng)域的產(chǎn)品完整性及領(lǐng)先性，科凱生命科學(xué)決定進入二尖瓣環(huán)縮修復(fù)領(lǐng)域。

原發(fā)性和繼發(fā)性兩大病因 中國二尖瓣反流患者總量將超過2500萬

根據(jù)美國梅奧醫(yī)學(xué)中心一項基于全人群的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各類瓣膜疾病的發(fā)病率均隨年齡增長而升高，其中二尖瓣反流發(fā)病率遠高于主動脈瓣狹窄、主動脈瓣反流、二尖瓣狹窄等疾病。在65至74歲人群中二尖瓣反流發(fā)病率為6．4％，在75歲以上人群中高達9．3％。 國家心血管病中心阜外醫(yī)院一項在35歲以上人群中的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，二尖瓣反流發(fā)病率與年齡正相關(guān)老齡化時代的到來使得65歲以上人口比重持續(xù)增長，在中國65歲以上人口的比重從2003年的8．34％增長到了2018年的11．94％，預(yù)計到2035年將高達17．22％。以中國65歲以上人口將超過2．5億，按照中度以上二尖瓣反流發(fā)病率10％計算，則二尖瓣反流患者總量將超過2500萬。

二尖瓣反流的病因主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性（也稱功能性）兩大類。原發(fā)性病變是指由二尖瓣本身的結(jié)構(gòu)和功能異常導(dǎo)致的關(guān)閉不全，其中包括退行性病變、乳頭肌功能失調(diào)、感染性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病等原因；繼發(fā)性病變是指由于左心室功能障礙導(dǎo)致的缺血性心臟病與其他心肌病使得二尖瓣瓣環(huán)擴張，從而產(chǎn)生的反流狀況。中山醫(yī)院一項基于超聲心動圖數(shù)據(jù)庫的研究表明，原發(fā)性和繼發(fā)性病變在嚴(yán)重二尖瓣反流患者中各占50％，而在原發(fā)性病變之中，退行性病變占到63％［4］ 。

適應(yīng)癥廣、侵入性更�。憾�尖瓣介入治療或成未來新趨勢

目前，老齡化社會帶來了巨大的二尖瓣患病群體，且二尖瓣手術(shù)治療方式逐漸由外科手術(shù)轉(zhuǎn)向微創(chuàng)、介入療法，微創(chuàng)手術(shù)的推廣有望提高患者對二尖瓣手術(shù)的接受度，而適應(yīng)癥更廣、侵入性更小的介入治療將成為未來的趨勢。

二尖瓣介入手術(shù)治療方式有經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)（TMVr）和經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換（TMVR），二尖瓣修復(fù)又可以分緣對緣修復(fù)、瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)、人工腱索植入三類。主要有經(jīng)股靜脈及外科小切口經(jīng)心尖這兩種入路方式。

經(jīng)導(dǎo)管介入類瓣膜修復(fù)和置換手術(shù)對比普通外科手術(shù)有很大的優(yōu)越性，手術(shù)創(chuàng)傷小，對于無法進行外科手術(shù)的患者來說，是很重要的治療手段。并且修復(fù)與置換手術(shù)中，多推薦先行修復(fù)。國內(nèi)外醫(yī)療公司皆看好相關(guān)市場，各類產(chǎn)品層出不窮，其臨床試驗比對結(jié)果也是各類醫(yī)學(xué)會議以及學(xué)界大腕們熱議的焦點話題，相關(guān)適應(yīng)癥以及產(chǎn)品的優(yōu)劣也是大家關(guān)注的重點�？偟膩碚f，緣對緣修復(fù)對雙葉脫垂均有效果，適用于原發(fā)和繼發(fā)患者，安全性較高但長期耐受性有限；人工腱索植入僅針對原發(fā)性后葉脫垂、腱索斷裂患者，適應(yīng)癥局限；瓣環(huán)成形術(shù)主要用于繼發(fā)性二尖瓣反流，也可與瓣葉修復(fù)聯(lián)用以穩(wěn)定瓣環(huán)，但目前介入治療的固定方式多用鉚釘固定，但也容易造成心肌損傷。

針對功能性二尖瓣反流及繼發(fā)性二尖瓣反流患者 二尖瓣環(huán)縮術(shù)優(yōu)點和分類

對比緣對緣修復(fù)技術(shù)，瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)不會對瓣葉形成傷害，并且區(qū)別于人工腱索植入應(yīng)用于原發(fā)性二尖瓣反流患者，環(huán)縮術(shù)基本針對功能性二尖瓣反流及繼發(fā)性二尖瓣反流患者，這是瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)于其他兩項技術(shù)的優(yōu)點。

經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)可分為直接環(huán)縮和間接環(huán)縮兩大類。直接環(huán)縮常見手段是通過導(dǎo)管在瓣環(huán)處放置可調(diào)節(jié)人工瓣環(huán)帶使瓣環(huán)直徑縮小來達到治療目的，而間接環(huán)縮是通過冠狀靜脈竇植入器械包繞并縮小瓣環(huán)來達到治療目的，但冠狀靜脈竇、二尖瓣瓣環(huán)和冠狀動脈回旋支之間常有解剖變異，所以應(yīng)用暫時較少。

二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品的全球現(xiàn)狀：國內(nèi)鮮有聽聞 海外已具規(guī)模

國際上二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品有很多，但國內(nèi)研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品的公司仍鮮有聽聞。目前國外公開二尖瓣瓣環(huán)環(huán)縮產(chǎn)品主要包括以下五家：

• 愛德華公司的Cardioband，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于直接成形，2015年獲得CE認(rèn)證，臨床實驗表明器械植入成功率接近100％，30天死亡率低于5％，植入該器械后，瓣環(huán)顯著收縮、二尖瓣反流程度明顯減輕、心功能明顯提升且保持兩年；

• Mitralign， Inc．的Mitralign，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于直接成形，2016年2月獲CE認(rèn)證，已公開的臨床數(shù)據(jù)表明使用該修復(fù)系統(tǒng)30天全因死亡率和不良事件發(fā)生率低，患者二尖瓣反流程度降低，心功能評級提升，證明其安全、有效；

• Cardiac Dimensions 的 Carillon，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于間接成形，2009年1月獲CE認(rèn)證，到2019年7月1日共完成1000例植入。根據(jù)目前公布的臨床數(shù)據(jù)來看，該器械顯著改善了功能性MR患者的反流情況，與對照組相比，不良事件發(fā)生率無顯著差異，心衰住院的情況顯著減少；

• 波士頓科學(xué)收購的Millipede， Inc．的Iris成形環(huán)，該產(chǎn)品是第一個可經(jīng)導(dǎo)管植入的完整的成形環(huán)，與其他“半環(huán)”產(chǎn)品（如Cardioband）相比，植入后二尖瓣反流復(fù)發(fā)率可能更低，且可與瓣葉修復(fù)產(chǎn)品（如MitraClip）連用以固定瓣環(huán)，延長修復(fù)作用的有效期。

• 另有美國加州一家醫(yī)療器械公司Ancora Heart研發(fā)的首個經(jīng)導(dǎo)管心室修復(fù)系統(tǒng)AccuCinch，用于治療左心室功能異常導(dǎo)致的心臟衰竭以及功能性二尖瓣反流和以色列一家醫(yī)療器械公司研發(fā)的Amend經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)也都是模仿目前外科手術(shù)使用最多的成形環(huán)。

據(jù)科凱生命科學(xué)介紹，瓣環(huán)環(huán)縮系統(tǒng)的設(shè)計關(guān)鍵點主要在形狀（半環(huán)或完整D形環(huán)）、固定位置（瓣環(huán)上或瓣環(huán)下）和固定方法（鉚釘或其他）等方面。如何攻克環(huán)縮術(shù)的技術(shù)難點，降低該技術(shù)產(chǎn)品的手術(shù)操作難度及對人體心肌等的損傷，研發(fā)出更有效，優(yōu)異的二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品，建立更專業(yè)的產(chǎn)品線，惠及更多不同癥狀的患者。也是其作為一個創(chuàng)新企業(yè)需要不斷為之奮斗和努力的方向。

最后，科凱生命科學(xué)表示，專業(yè)深度決定未來高度，產(chǎn)品種類決定市場廣度，資源相互疊加，相互促進，便可產(chǎn)生倍數(shù)效應(yīng)，才能滿足不同適應(yīng)癥患者的需求，把瓣膜市場做大做精。生產(chǎn)出差異化，高質(zhì)量的瓣膜產(chǎn)品，挽救患者生命，改善患者生活質(zhì)量是科凱生命科學(xué)的目標(biāo)和追求。

注：部分內(nèi)容來源：

Nkomo VT， Gardin JM， Skelton TN， Gottdiener JS， Scott CG， Enriquez－Sarano M． Burden of valvular heart diseases：a population－based study．Lancet，2006；368：1005–1011．

聶靜雨，王增武，張林峰等． 35歲及以上人群二尖瓣反流現(xiàn)狀及其影響因素研究．中國循環(huán)雜志，2017， 32：475．

2003—2019年中國統(tǒng)計年鑒：中國統(tǒng)計出版社．

．Jianmin Li， Wenzhi Pan， Yigang Yin， Leilei Cheng ＆ Xianhong Shu ．Prevalence and correlates of mitral regurgitation in the current era： an echocardiography study of a Chinese patient population， Acta Cardiologica，2016；71：1， 55－60．

作者：動脈網(wǎng)