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一項(xiàng)簡(jiǎn)單的阿爾茨海默病的血液檢測(cè)，對(duì)于阿爾茨海默病患者、家庭成員、醫(yī)生和研究人員來(lái)說(shuō)，將是一個(gè)巨大的進(jìn)步。

在2020年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC ）上，科學(xué)家們報(bào)告了多項(xiàng)研究的結(jié)果，這些研究進(jìn)展是通過(guò)血液“檢測(cè)”異常tau蛋白，其中一項(xiàng)可能能夠在癡呆癥癥狀出現(xiàn)前20年檢測(cè)到大腦的變化。報(bào)告特別關(guān)注一種被稱(chēng)為p－tau217的特殊tau蛋白，它似乎對(duì)阿爾茨海默病最具特異性，也最早顯示出可測(cè)量的變化。

大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的變化，以及它們形成的團(tuán)塊分別被稱(chēng)為斑塊和纏結(jié)，定義了大腦中阿爾茨海默病的物理特征。tau蛋白纏結(jié)的積累被認(rèn)為與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。在這些最新報(bào)道的結(jié)果中，p－tau 217的血液／血漿水平，也似乎與淀粉樣蛋白的積累密切相關(guān)，p－tau 217是在纏結(jié)中發(fā)現(xiàn)的tau的一種形式。

目前，只有通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和測(cè)定腦脊液（CSF）中的淀粉樣蛋白和tau蛋白，才能可靠地評(píng)估阿爾茨海默病癡呆癥癥狀出現(xiàn)前的大腦變化。這些方法是昂貴的和侵入性的。而且，通常情況下，他們無(wú)法獲得，因?yàn)樗麄儾辉诒ｋU(xiǎn)范圍之內(nèi)，或者很難獲得，或者兩者兼而有之。

“現(xiàn)在迫切需要簡(jiǎn)單、便宜、非侵入性和容易獲得的阿爾茨海默病診斷工具。新的測(cè)試技術(shù)也可以在許多方面支持藥物開(kāi)發(fā)。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria C． Carrillo博士說(shuō)：“例如，通過(guò)幫助確定臨床試驗(yàn)的合適人選，以及跟蹤正在測(cè)試的療法的影響。在阿爾茨海默病對(duì)大腦造成嚴(yán)重?fù)p害之前，及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療的可能性，將改變個(gè)人、家庭和我們的醫(yī)療體系�！�

例如，血液測(cè)試將有助于解釋和理解阿爾茨海默病在更大、更多樣化和更強(qiáng)健的人群中的進(jìn)展。

“雖然這些新報(bào)告令人鼓舞，但這些只是早期結(jié)果，我們還不知道這些測(cè)試可用于臨床需要多長(zhǎng)時(shí)間。它們需要在長(zhǎng)期、大規(guī)模的研究中進(jìn)行測(cè)試，比如阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)，” Carrillo 補(bǔ)充說(shuō)，“此外，我們需要繼續(xù)研究，完善和驗(yàn)證目前最先進(jìn)的測(cè)試——包括腦脊液和PET成像生物標(biāo)志。”

血液p－tau217檢測(cè)阿爾茨海默�。ò�括斑塊和纏結(jié)）具有較高的準(zhǔn)確性［1］［2］

據(jù)AAIC 2020報(bào)道，一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)測(cè)量血液中p－tau217的含量，確定了一種檢測(cè)阿爾茨海默病的高度準(zhǔn)確的血液生物標(biāo)志物，并在多個(gè)不同的人群中驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“血液p－tau217的診斷精度與現(xiàn)有的診斷方法一樣高，包括正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像和腦脊液生物標(biāo)志物，這些都是侵入性的、昂貴的和不太可用的�！�

該研究小組由瑞典隆德大學(xué)（Lund University）的Oskar Hansson博士領(lǐng)導(dǎo)，瑞典隆德大學(xué)的Sebastian Palmqvist博士和Shorena Janelidze博士、美國(guó)班納阿爾茨海默病研究所（Banner Alzheimer’s Institute）的Eric Reiman博士、美國(guó)禮來(lái)制藥公司（Eli Lilly）的Jeffrey Dage博士和其他研究同事協(xié)同工作。隆德大學(xué)的研究人員在AAIC上發(fā)表了研究結(jié)果，并在線上發(fā)表。

他們研究了三種不同的人群，人數(shù)超過(guò)1400例，包括一個(gè)大型的來(lái)自瑞典的診斷研究（BioFINDER－2研究），阿爾茨海默病神經(jīng)病理學(xué)確診隊(duì)列研究－亞利桑那衰老和神經(jīng)退行性疾病研究（Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders），和一個(gè)很大的阿爾茨海默病遺傳家族－哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病家族（Colombian autosomal－dominant Alzheimer’s registry）。他們分析了血液和腦脊液中其他的實(shí)驗(yàn)生物標(biāo)志物（p－tau217、p－tau181、Aβ42／40和NFL），并對(duì)tau蛋白和淀粉樣蛋白進(jìn)行了PET成像。

這項(xiàng)研究的主要發(fā)現(xiàn)是，血液p－tau217可以將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)，診斷準(zhǔn)確率在89％到98％之間。在這項(xiàng)研究中，p－tau217的評(píng)估比基于血液的p－tau181、神經(jīng)絲輕鏈（NFL）或Aβ42／40比率以及磁共振成像（MRI）的評(píng)估更準(zhǔn)確。事實(shí)上，根據(jù)研究人員的說(shuō)法，其性能與昂貴得多的方法類(lèi)似，如PET成像和腦脊液生物標(biāo)志物。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在人生前采集的血液中檢測(cè)到的p－tau217及死后腦組織中檢測(cè)到的tau腦變化。這些tau蛋白的腦變化被認(rèn)為與淀粉樣斑塊的積累有關(guān)。P－tau217以89％的準(zhǔn)確率將有斑塊和纏結(jié)的患者與無(wú)阿爾茨海默病病理的患者區(qū)分開(kāi)來(lái)，以98％的準(zhǔn)確率區(qū)分有斑塊和更廣泛的纏結(jié)的人，以93％的準(zhǔn)確率區(qū)分tau正電子發(fā)射斷層顯像的結(jié)果。

P－tau217的水平在阿爾茨海默病患者中增加了大約7倍，并且，在擁有導(dǎo)致阿爾茨海默病基因的個(gè)體中，P－tau217的水平在認(rèn)知障礙出現(xiàn)前20年就開(kāi)始上升。Hansson說(shuō)：“這項(xiàng)測(cè)試，一旦得到證實(shí)和確認(rèn)，就有可能在癡呆癥階段之前就對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行早期診斷，這對(duì)于臨床試驗(yàn)評(píng)估可能阻止或減緩疾病進(jìn)程的新療法非常重要�！�

血液淀粉樣蛋白和P－tau是腦淀粉樣變性和tau病的精確標(biāo)志［3］

為了推進(jìn)對(duì)阿爾茨海默病的血液檢測(cè)的研究，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine）的醫(yī)學(xué)博士Suzanne Schindler和他的同事們?cè)u(píng)估了血液中各種淀粉樣蛋白和tau的表現(xiàn)。

利用質(zhì)譜分析技術(shù)，科學(xué)家們繪制了血漿tau蛋白的圖譜，并將結(jié)果與腦脊液和PET成像方法進(jìn)行了比較。與更為人所知的p－tau181相比，他們發(fā)現(xiàn)p－tau217與大腦中淀粉樣蛋白斑塊的形成有更密切的聯(lián)系。

此外，他們的發(fā)現(xiàn)表明，測(cè)量血液中幾種不同形式的p－tau的水平可以使臨床醫(yī)生和研究人員跟蹤阿爾茨海默病患者的發(fā)展階段。

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，結(jié)合淀粉樣蛋白和tau蛋白的阿爾茨海默病的血液檢測(cè)不僅可以讓研究參與者更早更準(zhǔn)確地診斷癡呆癥，對(duì)臨床患者也是如此。

科學(xué)家發(fā)起了一項(xiàng)研究，以評(píng)估與癡呆癥相關(guān)的血液和影像學(xué)中的淀粉樣蛋白（Study to Evaluate Amyloid in Blood and Imaging Related to Dementia，SEABIRD），以開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證阿爾茨海默病患者的血液生物標(biāo)志物，這一隊(duì)列在大圣路易斯地區(qū)更具多樣性和代表性。SEABIRD將招募1，100多名個(gè)人，包括種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、病史和認(rèn)知狀況的多樣性。

血漿P－tau217與P－tau181在區(qū)分阿爾茨海默病和額顳葉變性方面相當(dāng)［4］

最近的研究表明，與健康的老年人或患有神經(jīng)退行性疾病——額顳葉變性（FTLD）的人相比，阿爾茨海默病患者的p－tau181水平高出三倍多。在AAIC 2020上，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）記憶與衰老中心的Elisabeth Thijssen碩士和Adam L． Boxer博士及其同事們報(bào)告了一項(xiàng)將p－tau181和p－tau217進(jìn)行比較的研究，以確定哪種形式能最好地識(shí)別阿爾茨海默病患者。

這項(xiàng)回顧性研究包括617名參與者：其中119名健康對(duì)照，74名阿爾茨海默病患者（生物標(biāo)志物證實(shí)）和294名FTLD。在這個(gè)研究組中，阿爾茨海默病患者的血漿p－tau181比對(duì)照組和FTLD病患者增加了三倍。血漿p－tau217升高更高，與健康對(duì)照組相比，阿爾茨海默病組是正常對(duì)照組的5倍，F(xiàn)TLD病組是正常對(duì)照組的4倍。血漿對(duì)比結(jié)果反映了腦中PET的發(fā)現(xiàn)。P－tau181和p－tau217預(yù)測(cè)一個(gè)人是否有tau陽(yáng)性腦掃描的準(zhǔn)確率分別為91％和96％。

研究人員表示，研究顯示，在阿爾茨海默病患者的血液中，p－tau217和p－tau181的含量都升高了，這一測(cè)量結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”P(pán)ET掃描結(jié)果非常吻合。這些血液測(cè)試可能有助于診斷阿爾茨海默病，并在臨床試驗(yàn)中作為監(jiān)測(cè)工具，以衡量新的阿爾茨海默病療法的治療效果。

參考文獻(xiàn)

Source：AAIC 2020

A Blood Test for Alzheimer＇s？ Markers for Tau Take Us a Step Closer

References：

［1］．Oskar Hansson， PhD， et al． Phospho－tau217 and phospho－tau181 in plasma and CSF as biomarkers for Alzheimer’s disease． （Funder（s）： Swedish Research Council， the Knut and Alice Wallenberg Foundation， and the Swedish Alzheimer Foundation）

［2］．Shorena Janelidze， PhD， et al． Plasma phospho－tau217 is a potential early diagnostic and prognostic biomarker of Alzheimer’s disease． （Funder（s）： Swedish Research Council， the Knut and Alice Wallenberg Foundation， and the Swedish Alzheimer Foundation）

［3］．Suzanne Schindler， MD， PhD， et al． Mass spectrometry measures of plasma Aβ， tau and p－tau isoforms relationship to amyloid PET， tau PET， and clinical stage of Alzheimer’s disease． （Funder（s）： U．S． National Institute on Aging）

［4］．Elisabeth Thijssen， MSc， et al． Comparative diagnostic performance of plasma P－tau217 and P－tau181 in Alzheimer’s Disease and Frontotemporal Lobar Degeneration and correlations with ［18F］Flortaucipir－PET uptake． （Funder（s）： U．S． National Institute on Aging， National Center for Advancing Translational Sciences， Tau Research Consortium）

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