1999年，一款名為“金葡素注射液”的I類新藥獲批上市，成為我國首款獲批的生物制品藥品，也是目前世界上唯一一個(gè)超級抗原生物制劑，已知最強(qiáng)大的生物免疫調(diào)節(jié)劑之一。

金葡素注射液

一石激起千層浪，超級抗原究竟是何物？不僅能夠輔助惡性腫瘤患者放化療治療，還能用于骨折延遲愈合和不愈合，并從國家藥監(jiān)局層面獲得權(quán)威認(rèn)可。這種“神奇”的抗原最早在1989年被美國籍瑞典科學(xué)家懷特提出，代指進(jìn)入人體之后使人產(chǎn)生的應(yīng)答是普通抗原幾何級數(shù)倍增長的特殊抗原。

作為超級抗原領(lǐng)域的開創(chuàng)者，“金葡素注射液”背后的研發(fā)商協(xié)合生物集團(tuán)擁有該超級抗原的獨(dú)家專利。經(jīng)過數(shù)十余年發(fā)展，協(xié)合生物集團(tuán)的產(chǎn)業(yè)布局已經(jīng)從最初的新藥研發(fā)覆蓋到了免疫增強(qiáng)保健品領(lǐng)域，并成立了子公司協(xié)合國際生物科技（廣州）有限公司，專門用于旗下保健品品牌（BM品牌）的市場拓展。

動脈網(wǎng)專訪了協(xié)合生物總經(jīng)理韓英光博士，為讀者解讀超級抗原的來龍去脈，以及重現(xiàn)協(xié)合生物的產(chǎn)業(yè)布局與行業(yè)地位。

緣起：金黃色葡萄球菌，大自然賜予的強(qiáng)免疫激活能力

上個(gè)世紀(jì)80年代，西方科研人員發(fā)現(xiàn)感染了金色葡萄球菌的腫瘤患者會形成菌血癥，在把菌血癥治療好了之后，患者的腫瘤也不治而愈�？蒲腥藛T研究為什么會出現(xiàn)這種情況，隨之便揭開了金黃色葡萄球菌天然具備強(qiáng)免疫激活能力的秘密。

“金黃色葡萄球菌能分泌一類特殊的蛋白質(zhì)，這類蛋白質(zhì)可以起到非常強(qiáng)的免疫激活作用，誘導(dǎo)激活休眠的免疫細(xì)胞，其激活免疫細(xì)胞的范圍大大超越普通抗原！”韓英光博士說道，“如果將金黃色葡萄球菌分泌的這類特殊蛋白提取出來，這些成分的本質(zhì)就是超級抗原。”

協(xié)合超級抗原作用機(jī)理

為什么超級抗原相對于普通抗原可以指數(shù)級倍數(shù)地激活人體免疫細(xì)胞呢？韓英光博士解答了這個(gè)疑惑：“普通抗原激活免疫細(xì)胞需要有一個(gè)精密的結(jié)合過程，就好像鎖芯和鑰匙一樣，需要一對一配對識別才能夠完成激活；而金黃色葡萄球菌分泌的這類特殊蛋白可以理解成直接使用一個(gè)‘棍子’就把鎖芯捅開了，采用簡單直接的激活方式�！�

也正是基于這種特殊的激活方式，超級抗原可以在很小劑量下（納克級別）高效地激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、Lak細(xì)胞等免疫殺傷細(xì)胞，并繼而激活包括干擾素、腫瘤壞死因子、白介素2、集落刺激因子等免疫殺傷因子，通過這些免疫因子可以殺傷包括病毒、細(xì)菌、衰老細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等內(nèi)生性和外源性抗原。同時(shí)，超級抗原還可以通過激活T細(xì)胞，發(fā)揮直接的細(xì)胞毒作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

創(chuàng)新：太空技術(shù)和生物基因工程助力，超級抗原產(chǎn)品出爐

協(xié)合生物的核心技術(shù)是利用低毒金黃色葡萄球菌，通過太空技術(shù)和生物工程技術(shù)以及基因技術(shù)，獲取以金黃色葡萄球菌腸毒素C亞型蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸為主要成分的超抗原產(chǎn)品。

協(xié)合生物主要通過連續(xù)五次神州飛船搭載菌株進(jìn)行太空育種的方式進(jìn)行低毒高效菌株的篩選和代傳，并圍繞產(chǎn)品安全性進(jìn)行包括蛋白質(zhì)修飾、單克隆抗體結(jié)合等技術(shù)方案的開發(fā)研究，并在超抗原理論指導(dǎo)下，旨在增強(qiáng)其腫瘤殺傷力。

五次神州飛船搭載菌株進(jìn)行太空育種

協(xié)合生物實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示，超抗原對人體休眠的免疫細(xì)胞的激活范圍達(dá)到10－40％（即100個(gè)休眠細(xì)胞激活10－40個(gè)），而常見的普通抗原如細(xì)菌、病毒、腫瘤細(xì)胞、蟲草、靈芝孢子粉等只能激活0．01％的范圍（每10000個(gè)休眠免疫細(xì)胞僅僅被激活1個(gè)），因此超抗原具有極強(qiáng)的免疫激活效率，是普通抗原的2000－50000倍。

因?yàn)槌�抗原的這種高效的免疫激活作用，協(xié)合生物基于此研發(fā)的金葡素注射液上市以來在腫瘤治療、腫瘤放化療協(xié)同治療、腫瘤并發(fā)癥胸水腹水治療、骨外科如骨折、骨不連、股骨頭壞死、骨質(zhì)疏松、嚴(yán)重的難治性潰瘍、糖尿病潰瘍等治療方面具有非常顯著的療效，而且副作用很小。

韓英光博士介紹，在歷次全球性傳染病流行期間，金葡素注射液均有突出的表現(xiàn)，包括艾滋病、SARS、埃博拉病毒、中東呼吸綜合癥、新冠肺炎的防治方面發(fā)揮了積極的預(yù)防和治療作用。

馬來西亞國家衛(wèi)生部正式接收協(xié)合超抗原金葡素藥品

2020年，新冠疫情爆發(fā)，湖北省19家醫(yī)院均使用了金葡素注射液進(jìn)行疾病防治，并且成為醫(yī)護(hù)人員的保護(hù)傘。同年5月20日，20多位頂尖醫(yī)學(xué)專家上書《人民日報(bào)》內(nèi)參，呼吁將協(xié)合生物集團(tuán)的金葡素注射液作為新冠病毒的廣譜疫苗，廣泛應(yīng)用。

未來：探索超級抗原的保健產(chǎn)品，協(xié)合生物集團(tuán)的產(chǎn)業(yè)布局

“超抗原產(chǎn)品金葡素注射液已經(jīng)在臨床上推廣應(yīng)用了20余年，原理公認(rèn)、療效公認(rèn)，不存在認(rèn)知推廣層面的難點(diǎn)，目前主要是要對產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、給藥途徑等再次評價(jià)和升級�！表n英光博士介紹。

協(xié)合生物集團(tuán)目前正在組織對金葡素注射液進(jìn)行二次評價(jià)和二次申報(bào)，包括療效的高端確認(rèn)、明確適應(yīng)癥、多種給藥途徑、口服制劑申報(bào)等。這項(xiàng)工作已經(jīng)立項(xiàng)推進(jìn)，預(yù)計(jì)在三年內(nèi)完成，實(shí)現(xiàn)作為藥品的金葡素超抗原二次上市。

協(xié)合生物集團(tuán)的BM品牌保健品

同時(shí)，協(xié)合生物集團(tuán)的BM品牌（BM：benefit Mankind普惠人間）保健品系列也于2019年正式上市，該系列保健品含有超抗原成分，通過口腔含服具有超級的免疫提高作用，對于各種亞健康、各種免疫力低下導(dǎo)致的疾病、各種疾病導(dǎo)致的免疫力下降等有顯著的功效。目前處于市場推廣的初期布局階段。

關(guān)于未來，協(xié)合生物集團(tuán)已經(jīng)立項(xiàng)開展新一代I類生物新藥基因重組2M－118的開發(fā)，以及以金葡素SEC2為原料的艾滋病治療藥物。公司的長遠(yuǎn)發(fā)展戰(zhàn)略依然是立足生物技術(shù)尖端科技，不斷理論創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新，以科研帶動市場。

據(jù)悉，協(xié)合生物廣州公司坐落在廣東醫(yī)谷，廣東醫(yī)谷作為廣東省重點(diǎn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，有眾多產(chǎn)業(yè)同行，更方便互通信息、拓展合作。

作者：王嬋