管線中進展最快的是SHP2抑制劑。

本文為IPO早知道原創(chuàng)作者｜C叔

據(jù)IPO早知道消息，創(chuàng)立于2015年的明星創(chuàng)新藥公司加科思在港交所遞表，高盛和中金為此次上市聯(lián)席保薦人。

與近期上市另外兩家生物醫(yī)藥公司云頂新耀、嘉和生物相比，加科思的明星光環(huán)不僅來自豪華的投資陣容，創(chuàng)始人王印祥博士的履歷更加吸引市場關注。

加科思創(chuàng)始人一手創(chuàng)立貝達藥業(yè)，曾主導�？颂婺嵫邪l(fā)

王印祥博士曾先后在美國耶魯大學分子生物物理和生物化學從事博士后研究，2003年回國創(chuàng)建浙江貝達藥業(yè)有限公司北京新藥研發(fā)中心，兼任中國醫(yī)學科學院新藥安全評估中心特聘教授，2006年被聘為中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學新藥安全評審研究中心特聘教授，主持完成了國家一類新藥鹽酸埃克替尼的研究。

巧合的是，2017年王印祥博士與彼時還在貝達藥業(yè)擔任董事的現(xiàn)再鼎醫(yī)藥董事長杜瑩博士一同離職，而如今兩人創(chuàng)建的新公司將在港交所先后掛牌。

而加科思的其他主要高管也來自貝達藥業(yè)，包括：研發(fā)總裁胡邵京曾任貝達首席化學家，行政總裁王曉潔曾任貝達副總裁，研發(fā)副總裁胡云雁曾任貝達北京研發(fā)中心副主任�？梢哉f王印祥博士領導的加科思，其研發(fā)能力已在貝達藥業(yè)充分體現(xiàn)，相比其他生物醫(yī)藥公司，相信加科思更容易取得市場信賴。

高瓴、啟明、禮來持股，投資人光環(huán)加持

招股書顯示，加科思在上市前的股東架構(gòu)中，最大股東為一致行動人士，合計持股41．78％ 。

該一致行動人包括：由王印祥博士及其妻子、胡邵京博士、王曉潔女士、胡云雁女士、以及他們的特殊目的公司、所有員工持股平臺，合計持股41．78％。

著名機構(gòu)投資人包括：晟德大藥廠（4123．TWO），持股17．92％；啟明創(chuàng)投，持股12．34％ ；高瓴資本HH SPR－III Holdings，持股8．57％ ；禮來LAV，持股7．73％。

管線中進展最快的是SHP2抑制劑，新晉明星靶點KRAS抑制劑將于明年上半年提交中美IND

1、具有首創(chuàng)性的變構(gòu)SHP2抑制劑

根據(jù)招股書，加科思藥業(yè)產(chǎn)品線中進展較快的藥物開發(fā)項目包括兩個臨床階段的變構(gòu)SHP2抑制劑——JAB－3068和JAB－3312。該公司計劃在中國及美國針對多種實體瘤開展全球1／2a期試驗，以評估其SHP2抑制劑作為單藥療法或分別與PD－1抗體、MEK抑制劑和KRASG12C抑制劑聯(lián)合使用的效果。

SHP2是細胞中RAS／MAPK通路的重要信號調(diào)節(jié)分子。許多致癌的基因突變都是依賴SHP2的活性來促進腫瘤生長。同時SHP2還是控制細胞因子產(chǎn)生及免疫細胞反應的重要調(diào)控因子。靶向抑制SHP2可雙管齊下，既減緩癌細胞生長，同時也調(diào)節(jié)免疫功能以激活其抗腫瘤作用。

SHP2 抑制劑進度較快的有：諾華的TNO155，Revolution ／ 賽諾菲共同研發(fā)RMC－4630、Relay Therapeutics 的 RLY－1971，加科思／艾伯維的JAB－3068、JAB－3312等。

2020年6月1日，艾伯維和北京加科思新藥研發(fā)有限公司宣布達成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化作用于癌細胞和免疫細胞關鍵靶點的蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）抑制劑。根據(jù)協(xié)議約定，艾伯維將獲得SHP2項目的獨家許可權(quán)。加科思將繼續(xù)開展JAB－3068和JAB－3312的早期全球臨床研究，直到艾伯維開始開展全球的開發(fā)和商業(yè)化，相關研發(fā)費用由艾伯維承擔，首付款4500萬美元。

2、創(chuàng)新變構(gòu)KRAS抑制劑

除SHP2抑制劑外，加科思的創(chuàng)新變構(gòu)KRAS抑制劑JAB－21000以KRASG12C突變?yōu)榘悬c，在臨床前動物研究中，JAB－21000表現(xiàn)出良好的藥代動力學（PK）特性和良好的耐受性，并具備優(yōu)秀的劑量特性潛力。公司預計于2021年上半年在美國和中國提交JAB－21000的IND申請。

KRAS是RAS家族中最常發(fā)生突變的亞型，KRAS突變大概占RAS家族突變總數(shù)的85％，近40年來，始終沒有專門針對KRAS基因的抑制劑問世，直到最近幾年才有靶向KRAS－G12C突變的化合物進入臨床研究。90％以上的胰腺癌和大約20％的非小細胞肺癌中會發(fā)生KRAS突變。這也讓KRAS成為今年來又一個市場關注度超高的靶點。

目前進度較快的幾款KRAS抑制劑，分別為：Mirati公司的MRTX849，安進的AMG510，禮來的的LY3499446，強生／Araxes的JNJ－74699157 （ARS－3248） ，BI的泛KRAS抑制劑BI 1701963。安進的KRAS G12C抑制劑AMG 510成為第一個公布臨床數(shù)據(jù)的同類藥物，ASCO上公布的數(shù)據(jù)顯示它可以阻止90％肺癌患者的腫瘤生長或縮小腫瘤。

此外，加科思藥業(yè)在研項目還包括臨床階段溴結(jié)構(gòu)域和超末端結(jié)構(gòu)域端（BET）抑制劑JAB－8263，以及處于早期階段的靶向涉及癌癥的若干主要和關鍵癌癥信號通路（包括RB、腫瘤免疫及腫瘤代謝信號通路）的幾種候選藥物。

相信在明星創(chuàng)始人和明星投資者雙重光環(huán)的加持下，加科思將受到市場投資者重點關注。