經(jīng)過多年來的技術(shù)積累，基因治療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)逐步走向成熟，引領(lǐng)著生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)革命。但在這一領(lǐng)域中，遞送策略一直是困擾行業(yè)發(fā)展的重要瓶頸之一。2020年，因在CRISPR領(lǐng)域的卓越貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾獎的Jennifer Doudna也曾感嘆“遞送可能仍然是體細(xì)胞基因編輯的最大瓶頸”。

近日，Nature Biomedical Engineering和Nature Biotechnology接連發(fā)文，均指向一種介于病毒載體與非病毒載體之間的類病毒體（virus－like particle， VLP）遞送技術(shù)，在這兩篇研究報(bào)道中，都是遞送的CRISPR／Cas9 mRNA，分別在濕性年齡相關(guān)黃斑變性和皰疹性基質(zhì)性角膜炎小鼠模型中展現(xiàn)了治療潛力。

VLP－mRNA遞送技術(shù)是由上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院蔡宇伽教授團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院洪佳旭主任團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)的全球首創(chuàng)的基因治療遞送載體技術(shù)。此前，該團(tuán)隊(duì)還基于這項(xiàng)核心VLP－mRNA遞送技術(shù)開發(fā)了針對此次新冠病毒的mRNA疫苗，并發(fā)表了當(dāng)時(shí)首個mRNA新冠候選疫苗的動物數(shù)據(jù)。

VLP－mRNA具有解決體細(xì)胞基因治療（包括基因編輯等）的遞送技術(shù)瓶頸的強(qiáng)大潛力，由蔡宇伽教授作為聯(lián)合創(chuàng)始人的本導(dǎo)基因基于這項(xiàng)技術(shù)目前已經(jīng)創(chuàng)建了BDmRNA技術(shù)平臺，并針對各類適應(yīng)癥建立了廣泛的研發(fā)管線，包括基于VLP－mRNA的基因治療策略和疫苗等，旨在推進(jìn)這一技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。去年6月，這家成立于2018年的新銳公司已經(jīng)完成了千萬級pre－A輪融資。

BDmRNA技術(shù)平臺研發(fā)管線

mRNA技術(shù)：新冠疫情下冉冉升起的新型策略

整個基因治療產(chǎn)業(yè)經(jīng)過多年的發(fā)展至今，已經(jīng)與最初的定義有所不同，逐步形成了多個細(xì)分領(lǐng)域（例如，根據(jù)基因修飾層面不同可以分為基于DNA的基因治療和基于RNA的基因治療），并且涌現(xiàn)了多層次的代表產(chǎn)品。

其中，基于mRNA開發(fā)新的預(yù)防和治療方法在過去幾年中越來越受到人們的關(guān)注，其極具吸引力的兩個應(yīng)用方向中，一個是用作癌癥和病毒感染疾病的mRNA疫苗，另一個是針對不可靶向基因病的治療；根據(jù)以上發(fā)表的兩項(xiàng)研究，其在基因編輯基因治療領(lǐng)域也將大有作為；具體應(yīng)用領(lǐng)域主要包括傳染病疫苗、腫瘤免疫療法（癌癥疫苗）、治療性蛋白質(zhì)替代療法和遺傳疾病治療。

針對此次的新冠病毒，基于mRNA技術(shù)更是極具先發(fā)優(yōu)勢的開發(fā)出了疫苗候選產(chǎn)品，說其是目前生物藥創(chuàng)新技術(shù)中最受關(guān)注的一個細(xì)分領(lǐng)域我想也不為過。

新冠或許造就了mRNA技術(shù)更廣泛的為人所知的契機(jī)，但事實(shí)上這一領(lǐng)域的前景，在更早的時(shí)候就已被資本所青睞，自2015年以來，三家具有代表性的mRNA治療公司——Moderna Therapeutics、BioNtech和CureVac——總共吸引了28億美元的私人投資，并屢次傳下生物技術(shù)行業(yè)的融資神話，目前，這三家公司都已經(jīng)在納斯達(dá)克上市。