“從政策、資本、技術(shù)、市場(chǎng)參與者等多個(gè)角度來(lái)看，中國(guó)可溶性微針透皮給藥產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)都還處于早期發(fā)展階段。作為行業(yè)的排頭兵，我們有責(zé)任做好表率，用技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品力實(shí)現(xiàn)新型透皮給藥方式，為提升人類福祉的醫(yī)療事業(yè)添一份力�！眱�(yōu)微生物創(chuàng)始人冷鋼表示。

在與動(dòng)脈網(wǎng)的交談中，冷鋼表達(dá)了他及所帶領(lǐng)的海歸博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)業(yè)的初衷，對(duì)當(dāng)前微針給藥領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀的見解，以及對(duì)未來(lái)應(yīng)用前景的信心。

據(jù)了解，透皮給藥在美國(guó)、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)成為主流劑型之一。相比傳統(tǒng)的口服和注射給藥方式，透皮給藥具有無(wú)血藥濃度峰谷現(xiàn)象、避免藥物首過(guò)效應(yīng)和胃腸道滅活、降低毒副作用反應(yīng)且依從性好等優(yōu)勢(shì)。

透皮給藥技術(shù)門檻較高，其難點(diǎn)在于如何安全有效的讓藥物（尤其是大分子藥物）透過(guò)人體皮膚表面的角質(zhì)層并高效吸收。于是，可溶性微針技術(shù)出現(xiàn)了。

作為一種新型透皮給藥方式，可溶性微針無(wú)痛透皮給藥技術(shù)同時(shí)具備皮下注射與傳統(tǒng)透皮給藥的優(yōu)勢(shì)，突破了傳統(tǒng)透皮貼劑只能傳導(dǎo)小分子藥物的局限性，是新型透皮給藥技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)，受到世界范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。

自2017年回國(guó)創(chuàng)立優(yōu)微生物后，冷鋼與其團(tuán)隊(duì)便一頭“扎”進(jìn)了可溶性微針透皮給藥技術(shù)（DMN－TDDS）的創(chuàng)新工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域，專注于解決可溶性微針技術(shù)產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中存在的多個(gè)痛點(diǎn)問(wèn)題，在外界鮮有露面。

四年磨一劍，優(yōu)微生物帶著自主研發(fā)的低溫一步快速成型工藝、微晶體微觀結(jié)構(gòu)自由塑型技術(shù)、分段式精準(zhǔn)定量載藥技術(shù)和高效穩(wěn)定的全自動(dòng)化產(chǎn)業(yè)化能力等多項(xiàng)全球首創(chuàng)研究成果走到了臺(tái)前。

冷鋼表示，優(yōu)微生物現(xiàn)已建成完整的可溶性微針透皮給藥技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，及可滿足定制化需求的可溶性微針無(wú)痛透皮給藥貼片全自動(dòng)生產(chǎn)線，可為客戶提供透皮給藥新劑型CRO服務(wù)和藥物透皮給藥解決方案，以及大健康和美容領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)升級(jí)及產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)支持和生產(chǎn)。

海歸博士創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，快速將自主創(chuàng)新工藝轉(zhuǎn)化為柔性化全自動(dòng)生產(chǎn)能力

優(yōu)微生物成功的背后，是三位博士十余年在大分子藥物透皮吸收過(guò)程中的活性及穩(wěn)定性控制、以及微針透皮給藥技術(shù)的工業(yè)級(jí)生產(chǎn)等方向上積累的大量實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

冷鋼在韓國(guó)延世大學(xué)攻讀碩博學(xué)位期間，與同在生命工學(xué)學(xué)院的中國(guó)留學(xué)生李成國(guó)、馬永浩相識(shí)。三人興趣相投，并在可溶性微針領(lǐng)域多有探討。

冷鋼介紹，2017年前后，三人基于對(duì)可溶性微針技術(shù)及行業(yè)的研究和了解，看到國(guó)外已有多種基于微針劑型的新藥研發(fā)進(jìn)入到臨床階段，同時(shí)日韓也已擁有數(shù)家具備可溶性微針貼片產(chǎn)業(yè)化能力的生產(chǎn)工廠出現(xiàn)。由于技術(shù)門檻高、國(guó)內(nèi)透皮制劑產(chǎn)品少，透皮給藥在國(guó)內(nèi)沒有大范圍普及，可溶性微針技術(shù)的市場(chǎng)化更是處于比較空白的狀態(tài)。

為避免未來(lái)在透皮給藥領(lǐng)域“受制于人”，現(xiàn)階段中國(guó)大力發(fā)展透皮給藥技術(shù)迫在眉睫。而作為透皮給藥領(lǐng)域中新興的可溶性微針技術(shù)，是國(guó)際上的研發(fā)熱點(diǎn)，因此在中國(guó)開展可溶性微針技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化工作，不僅市場(chǎng)前景非�？捎^，同時(shí)也有利于促進(jìn)國(guó)內(nèi)透皮給藥技術(shù)，尤其是新型透皮給藥高端制劑的快速發(fā)展。

根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心分析，未來(lái)，微針給藥在腫瘤、眼科疾病、麻醉、牙科等領(lǐng)域的開發(fā)前景非�？捎^，在醫(yī)療、保健和生物學(xué)等領(lǐng)域也會(huì)帶來(lái)新的突破，預(yù)計(jì)到2024年，中國(guó)微針給藥系統(tǒng)的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到17億元。

值得一提的是，2020年11月，在美國(guó)權(quán)威科普類雜志《科學(xué)美國(guó)人》評(píng)選的2020年有望改變世界的十大新型技術(shù)中，微針給藥技術(shù)名列榜首。僅硬幣大小的微針?biāo)幬镔N片，即可輕松無(wú)痛有效地完成給藥。微針透皮給藥技術(shù)正在從舞臺(tái)邊緣走向聚光燈中心。

正值國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)環(huán)境處于商業(yè)模式驅(qū)動(dòng)向技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)變階段，三人出奇地一致決定回國(guó)創(chuàng)業(yè)。由此，帶著“科技改變生活，優(yōu)微連接你我”的理念，優(yōu)微生物應(yīng)運(yùn)而生。

2018年2月，優(yōu)微生物自主創(chuàng)新研發(fā)的新一代可溶性微針?biāo)苄喂に囼?yàn)證成功。憑借著項(xiàng)目的獨(dú)特創(chuàng)新性和創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的優(yōu)異表現(xiàn)，優(yōu)微生物榮獲第七屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）生物醫(yī)藥行業(yè)初創(chuàng)組廣東省總決賽第一名。同年，優(yōu)微生物入選珠海市首批獨(dú)角獸企業(yè)培育庫(kù)。

2019年，優(yōu)微生物發(fā)展更為迅速。其近2000平方米的GMP潔凈廠房投入使用，完成可溶性微針透皮給藥技術(shù)研發(fā)平臺(tái)搭建，逐步地靠近、解決可溶性微針產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題。2019年底，優(yōu)微生物基于自主研發(fā)的可溶性微針工藝全自動(dòng)生產(chǎn)線投入使用，成功將自主創(chuàng)新的可溶性微針透皮給藥技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室級(jí)別蛻變?yōu)楣�業(yè)化量產(chǎn)。創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)終于得償所愿。

冷鋼坦言，可溶性微針技術(shù)產(chǎn)業(yè)化水平一直是這個(gè)行業(yè)的難題，優(yōu)微生物在實(shí)現(xiàn)可溶性微針產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程中也遇到了諸多困難。比如微針生產(chǎn)的批次間穩(wěn)定性、搭載藥物的活性保持問(wèn)題、針體良品率等， 對(duì)技術(shù)細(xì)節(jié)的把控、工藝參數(shù)的雕琢、產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的積累要求都非常高。每一項(xiàng)參數(shù)的改變背后，都需要大量的反復(fù)試驗(yàn)和測(cè)試。團(tuán)隊(duì)的凝聚力和毅力是推動(dòng)優(yōu)微生物可溶性微針技術(shù)快速產(chǎn)業(yè)化的重要因素。

目前，優(yōu)微生物單條自動(dòng)化產(chǎn)線可實(shí)現(xiàn)最高年產(chǎn)微針給藥貼片數(shù)千萬(wàn)片，優(yōu)微生物定位為可溶性微針技術(shù)平臺(tái)型企業(yè)，已經(jīng)開始為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥、大健康和美容護(hù)膚領(lǐng)域客戶提供CRO、CDMO、ODM等服務(wù)。

自研低溫一步成型技術(shù)，定量非定量工藝滿足醫(yī)藥及化妝品定制化需求

低溫一步成型可溶性微針制作工藝是優(yōu)微生物的核心技術(shù)，這是在國(guó)際上常用的“模具塑形法”和“拉伸塑形法”工藝的基礎(chǔ)上改進(jìn)而來(lái)，進(jìn)一步優(yōu)化了生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制，成功實(shí)現(xiàn)了多種藥物活性成分的有效穩(wěn)定搭載。

冷鋼介紹，模具塑形法和拉伸塑形法是目前可溶性微針貼片制作的主要工藝。

模具塑形法工藝原理簡(jiǎn)單，但在填充和固化的過(guò)程中存在一些問(wèn)題。比如容易產(chǎn)生填充不完全的氣泡，針體形態(tài)不完整或針體折斷等問(wèn)題；同時(shí)，固化過(guò)程一般會(huì)采用高溫固化的方式，這對(duì)一些藥物在生產(chǎn)過(guò)程中的活性保持會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響。拉伸塑形法工藝可在常溫下實(shí)現(xiàn)針體固化，能夠較好的保持藥物活性，但是其也存在配方開發(fā)難度大、針體形狀無(wú)法定制化設(shè)計(jì)、生產(chǎn)成本較高等問(wèn)題。

優(yōu)微生物的低溫一步成型工藝，在模具塑形法和拉伸塑形法的基礎(chǔ)上揚(yáng)長(zhǎng)避短，可達(dá)到在常溫或低溫的環(huán)境中針體快速成型，不僅進(jìn)一步保持了藥物活性，而且在生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性、可適用配方、精準(zhǔn)載藥、針體形態(tài)和長(zhǎng)度定制化設(shè)計(jì)等多個(gè)維度均有顯著提升。

據(jù)了解，優(yōu)微生物基于低溫一步成型可溶性微針工藝等核心技術(shù)，已經(jīng)形成了定量式和非定量式兩項(xiàng)工藝的產(chǎn)業(yè)化，滿足了不同客戶的多樣化定制需求。

冷鋼表示，優(yōu)微生物未來(lái)會(huì)繼續(xù)在DMN－TDDS領(lǐng)域穩(wěn)扎穩(wěn)打，在醫(yī)藥領(lǐng)域開發(fā)副作用更小、療效更優(yōu)、患者順應(yīng)性更好的新型透皮給藥高端制劑產(chǎn)品，在醫(yī)療器械和大健康領(lǐng)域開發(fā)輔助給藥、多種活性因子透皮吸收的創(chuàng)新產(chǎn)品。

作者：李成平