重度抑郁癥（MDD）與過早死亡有關(guān)，是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是與衰老有關(guān)的疾病，如心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病。

加州大學(xué)舊金山分校官網(wǎng)4月6日消息

根據(jù)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的多學(xué)科研究小組一項(xiàng)新研究，與沒有MDD的健康人的細(xì)胞相比，患有MDD的人的細(xì)胞在其DNA特定位點(diǎn)的甲基化率高于預(yù)期。

甲基化是DNA在特定位點(diǎn)發(fā)生化學(xué)修飾，導(dǎo)致某些基因表達(dá)發(fā)生變化的過程。特定基因集的甲基化，稱為“DNA甲基化時(shí)鐘”，通常隨著人們年齡的增長而以可預(yù)測的方式變化，但這些變化的速度因人而異�；加蠱DD的個(gè)體的甲基化模式表明，相對于匹配的健康對照，他們的細(xì)胞年齡平均而言加快了。

近日發(fā)表在《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》（Transitional Psychiatry）上的這項(xiàng)研究中，研究人員使用“GrimAge”時(shí)鐘分析了MDD患者的血樣細(xì)胞DNA的甲基化模式，GrimAge是一種基于細(xì)胞甲基化模式預(yù)測個(gè)體剩余壽命的數(shù)學(xué)算法�；加蠱DD病的個(gè)體表現(xiàn)出顯著更高的GrimAge評分，這表明與相同年齡的健康個(gè)體相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加——在GrimAge時(shí)鐘上平均約為兩年。

研究于2021年4月6日發(fā)表在《Transitional Psychiatry》（最新影響因子：5．28）雜志上

患有MDD的個(gè)體沒有表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的病理的外部跡象，因?yàn)樵谶M(jìn)入研究之前，他們和健康對照組進(jìn)行了身體健康篩查。即使考慮到吸煙和體重指數(shù)等生活方式因素，與死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的甲基化模式仍然存在。這些發(fā)現(xiàn)為與該疾病相關(guān)的死亡率和發(fā)病率的增加提供了新的見解，表明在一些MDD患者中存在加速細(xì)胞衰老的潛在生物學(xué)機(jī)制。

“這正在改變我們對抑郁癥的理解方式，從一種純粹的僅限于大腦的心理或精神疾病過程，到一種全身疾病，”UCSF大學(xué)的醫(yī)學(xué)生、該研究的主要作者Katerina Protsenko說，“這應(yīng)該從根本上改變我們對待抑郁癥的方式，以及我們對它的看法——把它作為整體健康的一部分�！�

MDD是全球最普遍的健康問題之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，約有3億人（占總?cè)丝诘?．4％）患有某種形式的抑郁癥。MDD與心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病患者發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。

該項(xiàng)研究的資深作者之一、UCSF威爾神經(jīng)科學(xué)研究所的成員、精神病學(xué)教授Owen Wolkowitz博士說：“抑郁癥的一個(gè)顯著特點(diǎn)是，即使考慮到自殺和生活習(xí)慣等因素，患者與年齡相關(guān)的身體疾病和早期死亡率也出人意料的高。這一直是個(gè)謎，也是我們從細(xì)胞水平尋找衰老跡象的原因。”

研究人員從49名在研究前未服用藥物的MDD患者和60名同齡健康對照受試者中收集了血樣。他們使用GrimAge時(shí)鐘分析了兩組的甲基化率。雖然有許多基于甲基化的壽命算法，但GrimAge是唯一一個(gè)專門基于與死亡率相關(guān)的甲基化模式的算法。

研究人員說，他們還不知道抑郁癥是否會導(dǎo)致某些人的甲基化改變，或者抑郁癥和甲基化是否都與另一個(gè)潛在因素有關(guān)。一些個(gè)體可能有一種遺傳傾向，產(chǎn)生特定的甲基化模式來應(yīng)對壓力，但這還沒有得到很好的研究。以前曾在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者中觀察到甲基化模式的改變。

展望未來，研究人員希望確定藥物治療或療法是否可以減輕一些與MDD相關(guān)的甲基化變化，希望在受影響的個(gè)體進(jìn)展之前使其細(xì)胞老化過程正�；�。盡管GrimAge甲基化時(shí)鐘與其他人群的死亡率相關(guān)，但還沒有研究確定這種甲基化模式是否也能預(yù)測MDD的死亡率。

“隨著我們繼續(xù)研究，我們希望發(fā)現(xiàn)用抗抑郁藥或其他治療方法治療MDD是否會改變甲基化模式，這將為我們提供一些跡象，表明這些模式是動態(tài)的，可以改變，”UCSF婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系教授、該研究的資深作者之一Synthia Mellon博士說。

參考文獻(xiàn)

Source：University of California － San Francisco

Accelerated Cellular Aging Associated with Mortality Seen in Depressed Individuals

Reference：

Protsenko， E．， Yang， R．， Nier， B． et al． “GrimAge，” an epigenetic predictor of mortality， is accelerated in major depressive disorder． Transl Psychiatry 11， 193 （2021）． 

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