動脈網(wǎng)第一時間獲悉，江蘇海萊新創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“海萊”）宣布完成5億元C輪融資，本輪融資由云鋒基金領(lǐng)投，淡馬錫、禮來亞洲基金、三正健康投資、CPE源峰、啟明創(chuàng)投跟投，老股東君聯(lián)資本、泰福資本、高瓴創(chuàng)投繼續(xù)跟投。此輪融資資金將主要用于海萊在新適應(yīng)癥的產(chǎn)品管線開發(fā)、臨床項目的加速推進(jìn)以及高端人才團(tuán)隊的引進(jìn)。

自成立以來，海萊已經(jīng)獲得了包括高瓴創(chuàng)投、禮來亞洲基金、云鋒基金、淡馬錫、君聯(lián)資本、CPE源峰等全球一流投資機(jī)構(gòu)的多輪投資。

海萊歷史融資情況一覽

本輪融資的完成，使得海萊的累計融資金額超8億人民幣。值得一提的是，這超8億元的融資竟是在短短的一年半內(nèi)完成。海萊是一家怎樣的公司，又身處何種細(xì)分賽道，能夠惹得如此眾多的頂級投資機(jī)構(gòu)爭相慷慨解囊？

腫瘤治療電場（Tumor Treating Fields，TTF）是一種干擾癌細(xì)胞分裂的物理治療手段，目前該項技術(shù)已經(jīng)先后在美國、中國、歐洲、日本相繼進(jìn)入臨床應(yīng)用。NovoCure是全球唯一一家擁有TTF上市產(chǎn)品的醫(yī)療企業(yè)。而海萊，是中國首家、全球第二家將腫瘤治療電場技術(shù)產(chǎn)品化并進(jìn)入多中心臨床的企業(yè)。

2016年，海萊誕生于江蘇無錫這片富含創(chuàng)新活力因子的土壤上，開始專注于在TTF的研發(fā)生產(chǎn)和臨床研究。公司雖于2016年正式注冊成立，但早在2014年，海萊的創(chuàng)始團(tuán)隊就已經(jīng)開始關(guān)注到TTF這塊在國內(nèi)尚屬空白的新興腫瘤治療技術(shù)領(lǐng)域。經(jīng)歷了種種在技術(shù)研發(fā)上的挑戰(zhàn)，海萊初始團(tuán)隊用2年時間成功開發(fā)出原型機(jī)。

2019年，公司EFE－G100（適應(yīng)癥為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM））項目順利在全國7家知名醫(yī)院開展多中心臨床，目前已經(jīng)擴(kuò)大至在全國9家醫(yī)院開展多中心臨床研究。從已入組患者情況看，臨床數(shù)據(jù)已呈現(xiàn)出振奮人心的結(jié)果趨勢，預(yù)計在2022年啟動中期分析。

在EFE－G100項目之外，海萊另外幾款分別針對非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的產(chǎn)品目前均已獲得注冊檢測報告，預(yù)計將在2021年底逐步啟動多中心臨床工作。其它適應(yīng)癥方面（包括肝癌、胃癌等大癌種），海萊也在同步進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)。

臨床研究已證實TTF技術(shù)安全有效，2018年NCCN指南將其作為1類推薦

TTF治療癌癥的原理是特定頻率的交變電場通過干擾有絲分裂過程中細(xì)胞內(nèi)帶電粒子和極化分子的運(yùn)動，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一些結(jié)構(gòu)無法正常形成，甚至造成細(xì)胞膜破裂，誘導(dǎo)有絲分裂期的腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。正常組織細(xì)胞在分裂速率、幾何形狀和電特性方面與癌細(xì)胞不同，因此可以調(diào)整腫瘤電場治療的頻率使其特異性地影響癌細(xì)胞，同時使健康細(xì)胞幾乎不受影響。

從原理上講，TTF可以作用于所有實體瘤，且不會產(chǎn)生耐藥性，擁有廣闊的市場前景。作為一種物理療法，相比放療、化療等傳統(tǒng)治療腫瘤手段，TTF對人體帶來的副作用較小。TTF與傳統(tǒng)治療手段聯(lián)用可以產(chǎn)生更好的治療效果。

迄今為止，在所有臨床研究和臨床應(yīng)用中，腫瘤電場治療均未表現(xiàn)出全身毒性，輕度至中度的皮膚刺激是最常見的副作用。越來越多的臨床研究也支持腫瘤電場治療與其他癌癥療法（包括放療、某些化療藥物和某些免疫療法）聯(lián)用。目前，全球已有超過18，000名患者使用腫瘤電場治療。

TTF技術(shù)在國內(nèi)外的發(fā)展應(yīng)用（圖源：海萊BP）

（編注：FDA——美國食品藥品監(jiān)督管理局；NCCN——美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；MPM——惡性胸膜間皮瘤；NMPA——國家藥品監(jiān)督管理局；CSCO——中國臨床腫瘤學(xué)會）

早在2011年，F(xiàn)DA就已經(jīng)批準(zhǔn)Novocure（NASDAQ： NVCR） 的TTF產(chǎn)品用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的治療。隨后幾年，TTF技術(shù)被陸續(xù)引入NCCN指南2B類、中國膠質(zhì)瘤診療指南、NCCN指南2A類及NCCN指南1類，達(dá)到全球最高級別的認(rèn)可。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Novocure的第2款TTF產(chǎn)品，用于惡性胸膜間皮瘤（MPM）的治療。同年，TTF產(chǎn)品被納入美國以及歐洲主要國家的醫(yī)保目錄。

國際研究再迎可喜新進(jìn)展，TTF療效再獲肯定

今年4月，TTF技術(shù)領(lǐng)域再次迎來可喜新進(jìn)展。

Novocure披露了一項有關(guān)接受含鉑化療進(jìn)展后的IV期非小細(xì)胞肺癌患者接受腫瘤電場治療的III期關(guān)鍵性臨床研究LUNAR的最新進(jìn)展。（編者注：LUNAR是一項III期關(guān)鍵研究，旨在評估腫瘤電場（TTF）治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑或多西他賽，與免疫檢查點抑制劑或多西他賽單藥治療相比，在接受含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的IV期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。）

在獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會 （DMC） 對研究進(jìn)行例行審查后，Novocure被告知，基于目前入組時間和觀察到的事件數(shù)量，LUNAR研究預(yù)先設(shè)定的中期分析將被加快。在審查了中期分析報告后，DMC表示，沒有證據(jù)表明腫瘤電場治療會增加系統(tǒng)性毒性，LUNAR研究應(yīng)該繼續(xù)開展。

DMC還指出，繼續(xù)招募患者直至534例，對隨機(jī)分配到對照組且進(jìn)行18個月隨訪的患者來說，可能是不必要且不符合醫(yī)學(xué)倫理的。DMC建議研究樣本量減少至276例，并將隨訪時間縮短至12個月，同樣能為研究的主要終點和次要終點提供足夠的統(tǒng)計效能。除此之外，DMC沒有對LUNAR研究的設(shè)計提出其他意見。

Novocure采納了DMC的意見，并就DMC的建議向FDA通知說明，表示后續(xù)將會把DMC所建議的調(diào)整方案整合進(jìn)器械豁免研究 （IDE） 補(bǔ)充材料進(jìn)行提交。據(jù)5月18日晚間最新消息，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)Novocure提交的調(diào)查設(shè)備豁免（IDE）補(bǔ)充材料，同意該公司利用腫瘤電場治療在非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 的III期關(guān)鍵性臨床研究的登記要求降低至276名患者，并將患者隨訪時間縮短至12個月。

DMC對Novocure在TTFields在非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 的臨床試驗的分析、建議以及FDA接受該試驗降低招募患者人數(shù)及縮短隨訪時間無疑再次昭示了TTFields未來發(fā)展的廣闊前景，同時也讓Novocure再受公眾矚目。

多項產(chǎn)品管線推進(jìn)迅速，海萊緊追國際研究新進(jìn)展

可以說，Novocure的成功（截至5月20日，Novocure的市值為182．5億美金）即基于其對于TTF產(chǎn)品的持續(xù)探索和深耕。目前，Novocure已有兩款TTF產(chǎn)品獲批上市，該公司其他臨床研究在研適應(yīng)癥還包括腦轉(zhuǎn)移瘤、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（其中腦轉(zhuǎn)移瘤、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵臨床III期研究）。

基于自身的研發(fā)經(jīng)驗積累和優(yōu)秀團(tuán)隊配置，海萊目前也并行推進(jìn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌的TTF治療產(chǎn)品開發(fā)。其中適應(yīng)癥為GBM的EFE－G100項目目前正在全國9家知名醫(yī)院開展臨床研究，其中復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院已經(jīng)入組數(shù)十名患者。目前數(shù)據(jù)顯示試驗結(jié)果令人滿意，部分參數(shù)好于Novocure的臨床數(shù)據(jù)，預(yù)計在2022年啟動中期分析，令人期待。

此外，海萊新創(chuàng)針對非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的幾款產(chǎn)品目前均已通過取得注冊檢測報告，將在2021年底前逐步啟動多中心臨床工作。除了上述已完成產(chǎn)品開發(fā)的適應(yīng)癥，海萊團(tuán)隊還致力于胃癌、肝癌等大病種的研究和治療產(chǎn)品開發(fā)，希望盡早惠及更多的患者群體。

對標(biāo)細(xì)分領(lǐng)域的頭部公司，為什么是海萊早早占據(jù)國內(nèi)先發(fā)優(yōu)勢？海萊又擁有怎樣的秘訣，能夠?qū)�產(chǎn)品管線快速推進(jìn)，追趕國際腳步？

能在短短幾年時間完成高級技術(shù)設(shè)備研發(fā)上的攻堅克難，完成從“無”到“有”的跨越，既離不開海萊背后實力強(qiáng)勁的研發(fā)團(tuán)隊，也離不開海萊在公司的發(fā)展過程中對于時間節(jié)點的“精準(zhǔn)把控”。

從“無”到“有”，從0到1，原因在于這樣的一群人

2014年，當(dāng)?shù)弥�腫瘤電場治療即將在美國進(jìn)入臨床應(yīng)用，海萊第一時間聯(lián)系上Novocure，想通過市場合作的形式把該技術(shù)引入中國，造福中國的膠質(zhì)瘤患者，然而卻遭到了美國方面的明確拒絕。海萊的創(chuàng)始團(tuán)隊當(dāng)即決定，一定要研發(fā)出中國自己的腫瘤電場治療設(shè)備。

由此，團(tuán)隊核心成員紛紛辭去自己原本十分具有前景的高薪職位，全身心地加入到腫瘤電場治療設(shè)備的研發(fā)中，頗有種“破釜沉舟”的意味。用海萊創(chuàng)始人＆CEO黃勇的話來講，叫“不給自己留退路，以激發(fā)自身最大發(fā)展?jié)撃堋薄?/p>

目前，海萊公司員工80余人，研發(fā)人員中碩士以上學(xué)歷達(dá)到40％。團(tuán)隊成員背景交叉、能力互補(bǔ)，既有來自一流醫(yī)院臨床背景的優(yōu)秀成員、也有來自哈佛、北大、浙大等國內(nèi)外知名高校、國內(nèi)外知名研究機(jī)構(gòu)的高級研發(fā)人才，以及具有深厚產(chǎn)業(yè)背景的高層管理人才。人才上的優(yōu)勢助力海萊能夠快速地進(jìn)行多管線的產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品升級。

同時，基于首發(fā)優(yōu)勢，海萊優(yōu)先占據(jù)了國內(nèi)良好的學(xué)術(shù)及臨床資源：由于TTF技術(shù)領(lǐng)域上的空白，國內(nèi)學(xué)術(shù)專家對于TTF設(shè)備的研發(fā)表示了大力支持。目前，海萊擁有七名院士，多名中華醫(yī)學(xué)會分會主委和諸多行業(yè)內(nèi)知名的專家教授在內(nèi)的合作專家團(tuán)隊，其中針對治療GBM的產(chǎn)品臨床合作醫(yī)院包括復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院 、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等9家全國知名醫(yī)院。

學(xué)術(shù)和臨床資源的完美匹配讓海萊能夠在產(chǎn)品研發(fā)和臨床研究上進(jìn)行無縫對接并快速推進(jìn)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師李文斌教授表示：“目前，TTF已成為腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。隨著基礎(chǔ)實驗研究和臨床試驗研究的進(jìn)一步開展，電場治療和化療，靶向治療以及免疫治療的聯(lián)合方案將給更多的膠質(zhì)瘤患者帶來福音�！�

除了“敢想”、“敢闖”、勇于“破釜沉舟”，海萊團(tuán)隊另外一個寶貴的特質(zhì)是他們對于未來發(fā)展所表現(xiàn)出的遠(yuǎn)見。在公司成立始，海萊就將IP知識產(chǎn)權(quán)放到了一個很高的戰(zhàn)略位置，特意邀請了排行亞洲前列的專利律師事務(wù)所以及國內(nèi)有名的專利專家來擔(dān)任公司的專利顧問。黃勇表示，海萊團(tuán)隊對IP知識產(chǎn)權(quán)的重視不僅保證團(tuán)隊遠(yuǎn)離“侵權(quán)”的無謂紛爭，同時也為公司很好地構(gòu)建了專利護(hù)城河。目前，海萊團(tuán)隊共申請了30余項專利，其中發(fā)明專利10余項。

產(chǎn)品管線迅速推進(jìn)的另一個秘訣：對時間節(jié)點的精準(zhǔn)把控

在看到TTF技術(shù)在美國疾速發(fā)展的過程中逐步取得可喜突破，海萊團(tuán)隊始終吸著一口氣，緊鑼密鼓地展開對TTF設(shè)備在國內(nèi)的攻關(guān)研發(fā)，并積極地推進(jìn)產(chǎn)品管線在臨床試驗上的發(fā)展。

皇天不負(fù)有心人，海萊的不懈努力終究得到了回報。在Novocure產(chǎn)品入華前，海萊開展的GBM臨床試驗就已經(jīng)拿到了臨床批件，從而在臨床試驗設(shè)計上避免了與Novocure 產(chǎn)品做“頭對頭”對照。（編者注：國內(nèi)政策規(guī)定，海外醫(yī)療產(chǎn)品在中國上市后，國內(nèi)同類產(chǎn)品研發(fā)商要是想推出同類產(chǎn)品需要與海外產(chǎn)品做“頭對頭”的對照試驗；若國內(nèi)研發(fā)商在國外產(chǎn)品在中國上市前拿到臨床批件，則可免去做“頭對頭”的對照試驗。做“頭對頭”對照試驗需要采購海外同款產(chǎn)品，面臨產(chǎn)品采購難等風(fēng)險，無形延長臨床周期，影響國產(chǎn)產(chǎn)品的上市速度。）

從2014年進(jìn)入TTF領(lǐng)域，海萊團(tuán)隊已經(jīng)擁有7年的技術(shù)積累，特別是首款GBM電場治療產(chǎn)品轉(zhuǎn)化后，海萊已經(jīng)積累了TTF產(chǎn)品開發(fā)、驗證、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化及臨床開展的完整經(jīng)驗。關(guān)于如何適時把握產(chǎn)品的時間發(fā)展節(jié)點，黃勇告訴動脈網(wǎng)，從新適應(yīng)癥項目的立項到獲取臨床批件，目前來看，最快需要兩年半時間。

以公司目前正在推進(jìn)針對非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)品臨床研究為例。海萊從2019年1月就開始研發(fā)立項，于2020年8月完成針對非小細(xì)胞肺癌的產(chǎn)品定型，耗時20個月，至2021年2月獲取注冊報告又花了近6個月的時間，共耗時近2年。在目前Novocure產(chǎn)品入華獲批的情況下，其他廠家要想完成產(chǎn)品從新適應(yīng)癥項目的立項到拿到臨床批件的過程，大概得耗時三年左右。

NSCLC項目基礎(chǔ)研究結(jié)果積極，有望在Novocure同類產(chǎn)品入華前拿到臨床批件

目前，海萊關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）項目基礎(chǔ)研究的結(jié)果也十分令人滿意，結(jié)果顯示，海萊的TTF設(shè)備對體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系和模型小鼠的腫瘤細(xì)胞增殖均有抑制作用。

以下是海萊針對非小細(xì)胞肺癌的基礎(chǔ)研究已經(jīng)取得的部分成果：

1、在細(xì)胞試驗中，驗證了海萊產(chǎn)品對A549、H1299兩種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的作用效果：

圖1  TTF對于A549、H1299兩種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系均有增殖抑制效果（電場強(qiáng)度a＞b），階梯實驗中可見高場強(qiáng)效果優(yōu)于低場強(qiáng)（＊＊p＜0．01，＊＊＊p＜0．001）