05關于專利問題

寫申報材料時，發(fā)行人發(fā)明專利 12 項，其中 7 項為原始取得，5 項為受讓取得，7 項原始取得發(fā)明專利中有 5 項為 2021 年申請。

看完材料，這公司的科研能力是值得懷疑的，至少從專利層面，因為這公司專利儲備、技術(shù)板凳深度明顯不夠，突擊上市湊專利補專利潤色科創(chuàng)屬性的情況明顯。

上交所看到這情況，也是直接問了公司專利情況，并要求保薦機構(gòu)對公司專利發(fā)表意見。

請發(fā)行人說明：

（1）2021 年申請的 5 項專利立項、研發(fā)進展、人員及資金 投入情況，申報前所獲批專利與核心技術(shù)和主營業(yè)務的關系；

（2）“抗人 CD73 抗體”專利轉(zhuǎn)讓予寶船生物的具體情況，相關協(xié)議簽署背景、雙方權(quán)利義務關系 及合同履行情況，上述專利在發(fā)行人核心技術(shù)及生產(chǎn)研發(fā)中的重要性程度。

（3）請保薦機構(gòu)、發(fā)行人律師結(jié)合發(fā)行人發(fā)明專利申請取得時間及存在對外轉(zhuǎn)讓風險等事項核查并就是否符合科創(chuàng)屬性發(fā)明專利指標要求發(fā)表明確意見。

知情郎點評幾句，這公司申報前 12項專利，5項受讓，7項靠自己研發(fā)取得，關鍵這7項里2021年申請的有5項專利，而公司在2021年年末申報材料被受理。

這么倉促！讓投資人如何想？

也難怪上交所對2021年的5年申請的5項專利不放心，死活追問清楚。

公司的回復也直接。公司表示，自 2021 年度起申請專利數(shù)量較多主要系公司出于實際研發(fā)進度及產(chǎn)品規(guī)劃考慮而申請，是公司持續(xù)推動技術(shù)研發(fā)與經(jīng)驗積累的成果。

對于部分關鍵技術(shù)，公司采用技術(shù)秘密手段而非申請專利的方式進 行保護。公司技術(shù)保護方式與同行業(yè)公司所采取的方式相似，符合行業(yè)慣例，公司不存在突擊申請專利的情形。

06受讓5項專利情況說明

關于受讓取得的5項專利，來自于上海欣百諾和惠和生物，這2家公司分別向發(fā)行人轉(zhuǎn)讓發(fā)明專利 4 項和 1 項，對價為零。

且上海欣百諾系發(fā)行人和惠和生物的控股股東，甚至，上海欣百諾和惠和生物為發(fā)行人代墊 16 名員工工資、代墊原材料、代墊房租、代購軟件（財務管理軟件“用友 ERP”）等費用，占公司營業(yè)總成本比例分別為12．89％、8．41％、4．77％及 0．26％。

上述 16 名員工在實際生產(chǎn)經(jīng)營中實際承擔了公司的行政管理、研發(fā)及財務管理職能；其中公司財務總監(jiān)曾兼任上海欣百諾財務人員。

情況比較復雜。

上交所很擔心近岸蛋白質(zhì)這公司運營業(yè)務的獨立性問題。

說直白點，公司5項專利是控股股東免費給的，連公司運營的費用也是人家上海欣百諾部分墊付的。

你這開玩笑嘛？公司自己做啥的？純就是拆出來的項目來上市圈錢的？

所以，上交所一口氣問了7個問題，就是問近岸蛋白質(zhì)與上海欣百諾的實際關系。

不問不知道，一問嚇一跳。

上海欣百諾在2004年10月設立，設立時曾從事重組蛋白產(chǎn)品的研發(fā)及生產(chǎn)， 以及生物醫(yī)藥相關的基礎技術(shù)研究。公司成立后，上海欣百諾逐漸調(diào)整業(yè)務并發(fā) 展成為投資控股平臺。

2012年上海欣百諾開始投資近岸蛋白及惠和生物。

2017 年 1 月，張江創(chuàng)投作為財務投資人，看好上海欣百諾控股的近岸蛋白質(zhì)及惠和生物而投資入股。

2020 年 12 月，雙方之間為厘清資產(chǎn)權(quán)屬關系，充分發(fā)揮資產(chǎn)效用，公司確 認以 0 元受讓控股股東上海欣百諾的 4 項發(fā)明專利、19 項商標。

公司零對價受讓的 4 項發(fā)明專利保護的技術(shù)內(nèi)容均與重組蛋白產(chǎn)品相關。

同樣，關于惠和生物和近岸蛋白質(zhì)之間的同業(yè)競爭問題，也提前處理了。

此前，惠和生物從事GMP級重組蛋白產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售業(yè)務，構(gòu)成與近岸蛋白質(zhì)的同業(yè)競爭，2020年12 月，惠和生物將 GMP 級重組蛋白產(chǎn)品生產(chǎn)相關資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓給公司后，也將相關的一項專利轉(zhuǎn)讓給了近岸蛋白質(zhì)（專利名稱：一種蛋白質(zhì)混合物及其制備方法，專利號：ZL2009100577446）。

此后，惠和生物專注于生物藥物研發(fā)業(yè)務，同業(yè)競爭情形得到解決。

這3家公司早期也存在技術(shù)人員、財務人員共用的情況，之后才厘清互相間的關系。

07公司新冠疫情專利

前面是公司基本面質(zhì)量，再看下公司新冠方面的專利，有沒有含金量。

背景技術(shù)介紹

COVID－19是一種新型的冠狀病毒SARS－CoV－2引起的疾病，SARS－CoV－2具有極強的傳播能力。

SARS－CoV－2是一種有包膜的單鏈RNA病毒，RNA長度達到近30kb，N蛋白（Nucleocapsid）外殼的包膜中含有S（Spike protein，刺突蛋白）、M（Membrane protein，膜蛋白）和E（Envelope protein，包膜蛋白）三種蛋白。

目前發(fā)現(xiàn)的最主要的感染途徑是病毒的S蛋白的RBD（Receptor Binding Domain，受體結(jié)合區(qū)）與細胞膜表面的ACE2蛋白結(jié)合，導致細胞膜與病毒包膜融合，最終病毒感染宿主細胞。

藥物治療和疫苗預防兩種途徑降低新型冠狀病毒的危害。

目前已經(jīng)有超過5款疫苗三期臨床結(jié)束，已經(jīng)上市或?qū)⒁�上市，還有更多的疫苗處在臨床階段，中和抗體的新藥研究也已經(jīng)進入臨床階段。而如何評價藥物和疫苗的作用，成為接下來研究的重點。

疫苗的評價除了臨床實驗外，如何更好的跟蹤接種后中和抗體的產(chǎn)生，是目前亟待解決的問題。疫苗接種后的體外評價主要有三種方式，

第一種是對抗真病毒的感染，

第二種是拮抗ACE2與S蛋白（特別是RBD）的結(jié)合，

第三種是對抗假病毒的感染。第一種方式是最接近真實的，

但是對于實驗環(huán)境有較高的要求，無法作為普及性檢測方法；

第二種只是評價了RBD與ACE2的結(jié)合抑制，對于病毒感染過程中的拮抗無法檢測到；而第三種用假病毒的方式克服了前兩種的弊端，因為不是真病毒，不具備感染能力，普通實驗室即可操作，模擬了病毒感染宿主細胞的過程，比阻斷蛋白之間的結(jié)合更真實。

目前大多數(shù)實驗室做的假病毒外殼蛋白主要選擇S蛋白，S蛋白和ACE2結(jié)合是感染的必要條件，但是現(xiàn)有技術(shù)中忽略了M蛋白和E蛋白的輔助作用。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種COVID－19假病毒及其制備方法和用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關目的，本發(fā)明提供一種COVID－19假病毒，所述COVID－19假病毒由外殼蛋白質(zhì)粒與輔助質(zhì)粒經(jīng)病毒包裝而成，所述外殼蛋白質(zhì)粒包括表達SARS－CoV－2 S蛋白的質(zhì)粒、表達SARS－CoV－2 M蛋白的質(zhì)粒和表達SARS－CoV－2 E蛋白的質(zhì)粒。

本發(fā)明還提供所述的COVID－19假病毒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：將外殼蛋白質(zhì)粒與輔助質(zhì)�；旌�，轉(zhuǎn)染宿主細胞，轉(zhuǎn)染后收集的細胞上清中即含有假病毒，其中所述外殼蛋白質(zhì)粒包括表達SARS－CoV－2 S蛋白的質(zhì)粒、表達SARS－CoV－2 M蛋白的質(zhì)粒和表達SARS－CoV－2 E蛋白的質(zhì)粒。

本發(fā)明還提供所述COVID－19假病毒在篩選或評價COVID－19預防、治療藥物中的用途。

本發(fā)明還提供用于篩選或評價COVID－19預防、治療藥物的組合物，所述組合物的有效物質(zhì)包括所述的COVID－19假病毒。

本發(fā)明還提供一種用于體外檢測COVID－19預防、治療藥物療效的方法，所述方法包括以下步驟：

將所述COVID－19假病毒與COVID－19的靶標樣本、預防或治療藥物共同孵育，孵育結(jié)束后檢測發(fā)光強度。

如上所述，本發(fā)明的COVID－19假病毒及其制備方法和用途，具有以下有益效果：本發(fā)明的COVID－19假病毒采用三質(zhì)粒系統(tǒng)包裝，以S／M／E蛋白替代表達VSV－G蛋白，比僅含有S蛋白的假病毒感染能力更強、靈敏度更高。

而且，COVID－19假病毒攜帶兩種熒光報告基團，不同的熒光報告基團可應用于不同的場景，使得COVID－19假病毒應用時更簡便。

       原文標題 : 靠新冠疫情發(fā)財?shù)慕�岸蛋白質(zhì)沖科創(chuàng)板有把握嗎？專利研發(fā)能力存疑！