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文章背景簡(jiǎn)介  

BACKGROUND INTRODUCTION

急性肺損傷（ALI）具有較高的發(fā)病率和死亡率，其死亡率高達(dá)30－50％。上皮細(xì)胞在先天免疫反應(yīng)中起著重要作用。它不僅提供了一種物理化學(xué)屏障，而且還通過(guò)釋放炎癥介質(zhì)對(duì)吸入的微生物進(jìn)行應(yīng)答。脂筏（Lipid Raft）是質(zhì)膜上富含膽固醇和鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域，大小約70nm左右，脂筏就像一個(gè)蛋白質(zhì)停泊的平臺(tái)，與信使的形成、突觸傳遞、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)分選，細(xì)胞的增殖與凋亡均有密切的關(guān)系。脂筏在LPS／TLR4信號(hào)通路中起重要作用。脂多糖（LPS）激活TLR4（Toll－like receptor 4）信號(hào)通路，引發(fā)ALI炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)TLR4向脂筏募集。

桔梗（Platycodon grandiflorus），別名包袱花、鈴鐺花、僧帽花，是多年生草本植物。桔梗的根可入藥，有止咳祛痰、宣肺、排膿等作用，中醫(yī)常用藥。在中國(guó)東北地區(qū)常被腌制為咸菜，在朝鮮半島被用來(lái)制作泡菜，當(dāng)?shù)孛裰{《桔梗謠》（道拉基）所描寫(xiě)的就是這種植物。單憑名稱，有人會(huì)誤以為桔梗乃桔子的梗，但實(shí)際上與桔子或柑橘屬?zèng)]有直接關(guān)系。

桔梗皂苷D（Platycodin D，PLD）是桔梗根中的主要三萜皂苷，具有多種藥理活性。PLD具有廣譜抗炎作用。然而，PLD對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI的影響及其分子靶點(diǎn)尚不清楚。

2017年，吉林大學(xué)的Xiaoyu Hu等人，在《Frontiers in Immunology》雜志（IF＝7．561；醫(yī)學(xué)2區(qū)）發(fā)表了題為“Protective Effects of Platycodin D on Lipopolysaccharide－induced Acute Lung Injury by Activating LXrα–ABCA1 Signaling Pathway”的文章。研究結(jié)果證實(shí)，PLD抑制LPS刺激的A549細(xì)胞炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PLD的抗炎作用與上調(diào)LXRα－ABCA1途徑有關(guān)，它通過(guò)消耗膽固醇破壞脂筏，減少TLR4向脂筏的移位，從而抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

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所用到的主要方法

METHODS  

（1）細(xì)胞活力測(cè)定

（2）Wright－Giemsa染色法

（3）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

（4）Western Blot

（5）瞬時(shí)轉(zhuǎn)染

（6）免疫熒光

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

文章主要研究了桔梗皂苷D（PLD）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI）的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。首先采用脂多糖誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷模型研究了PLD的抗炎作用，結(jié)果顯示，PLD可顯著減輕肺組織病理改變、髓過(guò)氧化物酶活性和促炎細(xì)胞因子水平，包括腫瘤壞死因子－α、IL－1β和IL－6，這些結(jié)果說(shuō)明PLD在體內(nèi)具有緩解急性肺損傷的作用。進(jìn)一步利用體外培養(yǎng)的A549肺上皮細(xì)胞研究了PLD作用的分子機(jī)制和靶點(diǎn)，結(jié)果顯示，PLD抑制LPS刺激的A549肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL－6和IL－8，PLD可抑制脂多糖誘導(dǎo)的NF－κB和IRF3的激活但不影響TLR4的表達(dá)。更重要的是，PLD通過(guò)消耗膽固醇來(lái)破壞脂筏的形成，并阻止LPS誘導(dǎo)的TLR4向脂筏轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，從而阻斷LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。PLD激活了LXRα－ABCA1依賴的膽固醇外流。敲除LXRα可阻斷PLD的抗炎作用。PLD的抗炎作用與激活LXR－TLR4－ABCA1途徑有關(guān)，它通過(guò)消耗膽固醇破壞脂筏，減少TLR4向脂筏的移位。

       原文標(biāo)題 : 桔梗皂苷D激活LXRα-ABCA1信號(hào)通路，保護(hù)內(nèi)毒素所致急性肺損傷