作者：蘇杭

出品：洞察IPO

7月25日，新冠口服藥阿茲夫定獲批附條件上市的新聞沖上熱搜。

作為首個獲批的國產(chǎn)新冠口服藥，代表的是國內(nèi)新冠治療領域的又一大進展，不過伴隨而來的，卻是無數(shù)有關阿茲夫定的安全性及其背后研發(fā)公司的爭議。

產(chǎn)品獲批后僅10天，8月4日，真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物”）的招股書也出現(xiàn)在港交所網(wǎng)站上，保薦機構(gòu)為中金公司。

手握阿茲夫定這一重磅產(chǎn)品的真實生物，目前仍面臨著業(yè)績兌現(xiàn)不明朗、產(chǎn)品管線較少、研發(fā)依賴單一專家的現(xiàn)實。

目前尚未盈利

真實生物作為一家生物制藥公司，致力于開發(fā)、制造和商業(yè)化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創(chuàng)新藥物。

2011年，開過礦、做過房地產(chǎn)的王朝陽通過旗下公司興宇中科，從鄭州大學副校長�？�標團隊手中收購了阿茲夫定的知識產(chǎn)權。

2012年，真實生物子公司河南真實成立，該知識產(chǎn)權從興宇中科轉(zhuǎn)讓至真實生物。

從2013年開始，真實生物就開始了對阿茲夫定有關治療HIV（艾滋�。┑呐R床試驗。

直到2020年，新冠疫情爆發(fā)，真實生物向國家藥監(jiān)局提交臨床試驗申請，申請直接在中國啟動一項阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗。

2021年，真實生物在俄羅斯、巴西分別啟動阿茲夫定用于治療COVID－19的III期臨床試驗。

2021年7月，阿茲夫定獲得一項在中國治療HIV的附條件NDA（新藥上市申請）批準，但彼時并沒有引起太大的水花。

直至2022年3月，阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗完成；并于7月，獲國家藥監(jiān)局附條件批準適應癥擴展至治療成人普通型COVID－19，也是中國公司研發(fā)的首個獲國家藥監(jiān)局批準用于治療COVID－19的口服直接抗病毒藥物。

阿茲夫定是真實生物首個商業(yè)化產(chǎn)品，因此，截至真實生物遞交招股書，其并無主營業(yè)務收入。

2020年、2021年及2022年1－5月，真實生物分別產(chǎn)生其他收入6．8萬元、137．6萬元及845．1萬元；同期凈利潤分別為－1．51億元、－1．97億元及－2．18億元。

報告期內(nèi)，行政開支、研發(fā)費用及財務費用是真實生物的主要開支，尤其是研發(fā)費用，報告期內(nèi)分別達到1．06億元、6404．5萬元、1．14億元。

此外，由于此前主要通過借款等方式籌集經(jīng)營資金，報告期內(nèi)，真實生物的財務費用分別為2131．7萬元、2970萬元、1234．1萬元，主要用于銀行及其他借款的利息、自關聯(lián)方貸款的利息、租賃負債的利息等。

持續(xù)的虧損讓真實生物“流血不止”，報告期內(nèi)，經(jīng)營活動現(xiàn)金流量凈額分別為－7487．4萬元、－1．07億元、－1．46億元。

因此，對真實生物來說，選擇在重要產(chǎn)品獲批，市場預期最為高漲時上市不啻為最好的選擇。

產(chǎn)業(yè)鏈及股東的狂歡

承載著“新冠終結(jié)者”的希望，隱藏的百億市場規(guī)模，阿茲夫定的獲批，不僅是國內(nèi)醫(yī)學領域的進步與突破，更是一場資本的盛宴。

2020年11月，真實生物開始A輪融資。Goldlark Global，倚鋒資本旗下的倚鋒真艾、倚鋒真鉑，及倚鋒資本實控人、真實生物非執(zhí)行董事朱晉橋的配偶沈雪雨向真實生物投資共約1．5億元。

2021年11月，真實生物開始了B輪融資。

“倚鋒系”上海臻詠、海南倚鋒、杭州倚鋒、沈雪雨；盈科資本旗下盈科陽光藍一號、盈科泰富盈瑞、盈科圣輝、盈科核心價值二號；醫(yī)藥公司上海迪賽諾；亞商資本旗下深圳亞商；中國富強（0290．HK）旗下Fortune Growth；及中航產(chǎn)融（600705．SH）旗下上海航烽，向真實生物投資共約5．63億元。

此外，拓新藥業(yè)（301089．SZ）為真實生物阿茲夫定提供原料藥；新華制藥（000756．SZ）與其簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成為阿茲夫定等產(chǎn)品在中國及經(jīng)雙方同意的其他國家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商；華潤雙鶴（600062．SH）為真實生物取得的《藥品生產(chǎn)許可證》B證中所列受托生產(chǎn)企業(yè)之一；奧翔藥業(yè)（603229．SH）與其簽署了《委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》；復星醫(yī)藥（600196．SH）與其簽訂獨家商業(yè)化協(xié)議，都收獲了市場及機構(gòu)的一片看好。

目前，阿茲夫定已經(jīng)在海南、新疆等地投入使用，在多地掛網(wǎng)并納入臨時性醫(yī)保，形勢一片良好。

不過，目前阿茲夫定為附條件的上市，在新冠肺炎治療的使用上仍有限制性，且后續(xù)還需要持續(xù)跟蹤進行安全性驗證，距離達到市場預測的使用規(guī)模不僅仍然需要時間，過程中也存在一定的不確定性。

尤其是，阿茲夫定此前的Ames試驗、CHL染色體畸變試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗結(jié)果為陽性，存在一定的遺傳毒性、生殖毒性。

雖然國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波等專家曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。

但目前而言，由于使用人數(shù)及臨床試驗人數(shù)均較少，后續(xù)的效果及風險收益比仍然不明確。

此外，招股書顯示，除了真實生物及已上市的兩家公司，還有12家醫(yī)藥公司在研的新冠藥物已進入臨床三期。君實生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺等也備受市場期待。

圖片來源：真實生物招股書

阿茲夫定在國產(chǎn)新冠口服藥行業(yè)已占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢，但能否保持持續(xù)領先，目前仍無定論。

業(yè)務依賴單一專家

“新藥研發(fā)不是‘九死一生’，而是‘九十死一生’。”

目前，而在真實生物的研發(fā)管線中，阿茲夫定就占據(jù)了“半壁江山”，除阿茲夫定外，真實生物僅有哆希替尼一款藥品進入臨床試驗階段。

招股書顯示，除了對已獲批的HIV及新冠的治療，真實生物還計劃將阿茲夫定的適應癥擴展至手足口病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病。

圖片來源：真實生物招股書

阿茲夫定的快速成功，除了藥物的發(fā)明人�？�標，真實生物的董事長、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官、首席科學官杜錦發(fā)也是關鍵之一。

杜錦發(fā)此前曾發(fā)明并領導開發(fā)了被譽為“丙肝治療史上劃時代的藥物”的索非布韋，并參與了世界上應用最廣的艾滋病治療藥恩曲他濱的研發(fā)，這兩款藥物在相當一段時間內(nèi)都是醫(yī)藥公司Gilead的業(yè)績支柱。

為了能將這位“大佬”收入麾下，真實生物也付出了不少真金白銀。

2015年，杜錦發(fā)回國并創(chuàng)立美泰寶，并發(fā)明了目前作為真實生物主要產(chǎn)品的哆希替尼及CL－197。

2019年1月，河南真實與美泰寶訂立技術轉(zhuǎn)讓協(xié)議，向美泰寶收購了11項與若干管線候選藥物有關的專利的知識產(chǎn)權。

同時，杜錦發(fā)加入真實生物擔任首席執(zhí)行官兼首席科學官，2022年8月1日，王朝陽“讓位”，杜錦發(fā)調(diào)任為執(zhí)行董事并獲委任為董事會主席。

2020年10月，真實生物按面值自王朝陽控制的三聯(lián)創(chuàng)投購回1000萬股股份（占已發(fā)行股本的5％），并隨后按面值向杜錦發(fā)全資持有的Modern Target配發(fā)及發(fā)行1000萬股新股份，對應的股權激勵金額約為3035．2萬元。

2022年1月，三聯(lián)創(chuàng)投將700萬股股份（約占當時已發(fā)行股本的3．1％）按面值轉(zhuǎn)讓給Modern Target，以酬謝其在研發(fā)阿茲夫定及其他管線產(chǎn)品方面所作的貢獻，對應的股權激勵金額約為4147．5萬元。

2020年、2021年及2022年1－5月，真實生物以權益結(jié)算以股份為基礎的付款開支總額分別為3035．2萬元、1587．5萬元及4468萬元，其中授予杜錦發(fā)的就分別占比100％、0及92．83％。

目前，杜錦發(fā)共持股17．55％，為公司第二大股東，王朝陽持股48．61％，為公司控股股東。

在招股書中，真實生物也表示，公司高度依賴杜錦發(fā)博士，其為董事長、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官及首席科學官以及管理及科學團隊的其他主要成員，任何行政及研發(fā)人員的離職均可能阻礙公司實現(xiàn)研發(fā)及商業(yè)化目標。

       原文標題 : 真實生物新冠口服藥獲批后火速IPO，阿茲夫定商業(yè)化在即，研發(fā)依賴單一專家