一項(xiàng)新研究表明，在阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹（一種罕見的腦部疾病）中，病毒感染時(shí)的炎癥觸發(fā)因素會(huì)升高。

圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心

2023年1月6日消息

“我們已經(jīng)確定了這些疾病中大腦炎癥的一個(gè)新的觸發(fā)因素，” 來自圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心（UT Health San Antonio）的研究作者 Elizabeth Ochoa 博士說。發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上的這一發(fā)現(xiàn)正是因?yàn)檫@個(gè)原因而新穎。

研究于2023年1月6日發(fā)表在《Science Advances》（最新影響因子：14．957）雜志上

Ochoa 是一位剛剛畢業(yè)的博士，她的導(dǎo)師 Bess Frost 博士，研究資深作者，是 Sam 和 Ann Barshop 長(zhǎng)壽與衰老研究所、Glenn Biggs 阿爾茨海默病和神經(jīng)退行性疾病研究所以及 UT Health San Antonio 細(xì)胞系統(tǒng)和解剖學(xué)系的研究人員。Frost 是 Bartell Zachry 神經(jīng)退行性疾病研究的杰出教授。

Bess Frost 博士

阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy，PSP）的特征是一種名為 tau 蛋白的有毒沉積。他們的研究發(fā)現(xiàn)，tau 蛋白誘導(dǎo)的“跳躍基因”（jumping genes）——它們可以重新定位或復(fù)制到基因組的其他位置——形成雙鏈RNA。這種異常 RNA 模擬了病毒感染中也存在的炎癥觸發(fā)因素。

“轉(zhuǎn)座因子——所謂的跳躍基因——是理解阿爾茨海默病的一個(gè)新領(lǐng)域。我們的研究提供了關(guān)于它們除了跳躍能力之外如何驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)程的新見解，” Ochoa  說，“這些雙鏈 RNA 在免疫系統(tǒng)看來就像病毒，盡管跳躍基因是我們正�；�因組的一部分。”

研究人員在阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹患者死后的腦組織中，以及在 tau 蛋白病的小鼠和果蠅模型的大腦中檢測(cè)到雙鏈 RNA 的積累。

反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的生命周期和毒性

“我們在星形膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大量雙鏈 RNA 的沉積，星形膠質(zhì)細(xì)胞是為神經(jīng)元提供代謝支持、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和保持血腦屏障完整性的細(xì)胞，” Frost 說，“在衰老和疾病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)環(huán)境的損傷和破壞做出反應(yīng)。我們的發(fā)現(xiàn)為理解星形膠質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)及其在轉(zhuǎn)座因子控制中的作用打開了新的大門�！�

在阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的神經(jīng)元的喪失是進(jìn)行性的。

研究人員對(duì)果蠅進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以快速測(cè)試他們關(guān)于雙鏈 RNA 和大腦炎癥的問題。Ochoa 說：“為了確保我們?cè)诠�蠅�?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的與哺乳動(dòng)物疾病相關(guān)，我們還研究了小鼠模型的腦組織和死后受到 tau 蛋白病影響的人類大腦�！�

Frost 說：“由于我們目前正在針對(duì)阿爾茨海默病患者進(jìn)行一項(xiàng)當(dāng)?shù)囟�期臨床試驗(yàn)，因此了解跳躍基因產(chǎn)生的全部有毒分子是很重要的，包括雙鏈 RNA。”

創(chuàng)立于1959年的圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心

參考文獻(xiàn)

Source：University of Texas Health Science Center at San Antonio

Inflammatory trigger a new clue in Alzheimer’s

Reference：

Elizabeth Ochoa et al， Pathogenic tau–induced

transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation， Science Advances （2023）． DOI： 10．1126／sciadv．a(chǎn)bq5423

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       原文標(biāo)題 : 炎癥引發(fā)阿爾茨海默病的新線索