一個研究小組分析了阿爾茨海默病模型小鼠的肝臟，并描述了形態(tài)學、細胞和功能的變化。研究表明肝-腦軸在該病心理癥狀中的重要性。

巴塞羅那自治大學

6月22日消息

傳統(tǒng)上，對阿爾茨海默病的研究主要集中在研究這種失智癥患者的大腦改變。然而，有一種假說認為，氧化應(yīng)激和炎癥，隨著年齡的增長，可能在疾病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在這種情況下，肝臟作為負責調(diào)節(jié)代謝和支持免疫系統(tǒng)的器官，可能是其發(fā)展和預(yù)后的關(guān)鍵器官。

巴塞羅那自治大學（Autonomous University of Barcelona，UAB）神經(jīng)科學研究所的一個研究小組，由 UAB 精神病學和法醫(yī)學系的 Lydia Giménez-Llort 教授領(lǐng)導，與 UAB 形態(tài)科學系 Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通過比較阿爾茨海默病小鼠模型和相同高齡和性別的對照組小鼠，研究了這一假設(shè)。結(jié)果顯示，在患病的小鼠中，肝臟功能障礙具備以下幾個特征，包括肝腫大（肝臟增大），組織病理學淀粉樣變性（組織內(nèi)異常蛋白質(zhì)沉積），氧化應(yīng)激和細胞炎癥。研究結(jié)果近日發(fā)表在《Cells》雜志上。

研究于2023年5月30日發(fā)表在《Cells》（最新影響因子：7.666）雜志上

最近，在該小組的另一項研究中，研究人員強調(diào)了外周器官在這種疾病中的參與，以及它們在病理心理方面的重要性。這項新的研究表明，肝-腦軸（Liver-brain axis）存在與行為變化相關(guān)的改變，如恐新癥（neophobia，對新奇事物感到恐懼）增加，以及調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能障礙。

“我們發(fā)現(xiàn)患病的小鼠肝臟更大，當我們在顯微鏡下檢查它們時，我們意識到它們有淀粉樣變性形式的肝臟病理。這就是為什么我們決定深化對可能發(fā)生在肝臟和肝-腦關(guān)系中的改變的研究，直到現(xiàn)在，這方面的研究還很少”，Juan Fraile 解釋說，他是神經(jīng)科學研究所的研究員，也是這篇文章的第一作者。

對對照組小鼠樣本的組織病理學評估也提供了有關(guān)衰老過程的新數(shù)據(jù)。肝脂肪變性是這些動物肝臟的顯著特征，在雄性動物中，它與肥胖相關(guān)”，Josep Reig-Vilallonga 教授補充說。

眾所周知，肝臟參與了阿爾茨海默病患者大腦中積累的 β-淀粉樣蛋白的清除，以及這兩個器官之間可能通過促炎因子進行的炎癥溝通。這在高齡時尤其重要，因為此時血腦屏障的滲透性更強，使外周和大腦能夠更緊密地接觸。此時，肝臟由于其解毒功能變得飽和，并增加其炎癥和氧化應(yīng)激，從而加劇神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。此外，除了年齡之外，研究團隊還證明了性別（男性）和隔離（尤其是當它是不必要的時候）對肝腫大、氧化應(yīng)激和炎癥的進展的影響，以及隨之而來的疾病預(yù)后的惡化。

Giménez-Llort 博士解釋說：“在我們的研究中，在患病動物中觀察到的肝-腦軸的改變和肝功能障礙為理解這種復(fù)雜疾病的系統(tǒng)方面開辟了新的途徑，并促進了進一步研究的潛在靶點的確定，包括性別和孤獨的影響。”

作者得出結(jié)論，肝臟氧化炎癥和恐新癥是阿爾茨海默病研究中系統(tǒng)整合的潛在靶點，這些靶點包括內(nèi)在因素（如基因型和性別）和外在因素（如社會條件）。這項研究標志著對阿爾茨海默病的理解取得了重大進展，強調(diào)需要將研究范圍擴大到大腦之外，考慮到周圍器官和系統(tǒng)性因素的影響。

創(chuàng)立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學

參考文獻

Source：Autonomous University of Barcelona

They demonstrate the importance of the liver-brain axis in Alzheimer's disease

Reference：

Juan Fraile-Ramos et al, Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver–Brain Axis Targets for Alzheimer's Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity, Cells (2023). DOI: 10.3390/cells12111517

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       原文標題 : 肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性