一項新研究標(biāo)志著科學(xué)家對阿爾茨海默病的理解取得了重大進(jìn)展。

利物浦大學(xué)

11月27日

利物浦大學(xué)（University of Liverpool，UOL）的研究人員揭示了大腦中機(jī)械信號傳導(dǎo)如何被中斷，并可能導(dǎo)致這種疾病，阿爾茨海默病占全球失智癥病例的 60% 至 80%。

利物浦大學(xué)教授 Ben Goult 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了大腦中發(fā)現(xiàn)的兩種蛋白質(zhì)的作用，并指出這兩種蛋白質(zhì)之間關(guān)系的穩(wěn)定性對于記憶的形成和維持至關(guān)重要。這一機(jī)械信號傳導(dǎo)通路的中斷可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。這是首次發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系，并可能為治療干預(yù)開辟道路。

研究結(jié)果于近日發(fā)表在《開放生物學(xué)》（Open Biology）雜志上，論文題目“淀粉樣前體蛋白/talin 蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)揭示了阿爾茨海默病的機(jī)械學(xué)基礎(chǔ)”（The structure of an amyloid precursor protein/talin complex indicates a mechanical basis of Alzheimer’s disease）。

研究于2024年 11月27日發(fā)表在《Open Biology》（最新影響因子：4.5）雜志上

新發(fā)表的論文提出，淀粉樣前體蛋白（APP）與 talin 蛋白（一種突觸支架蛋白）直接相互作用。APP 在大腦中形成淀粉樣斑塊，這是阿爾茨海默病（AD）的特征。論文首次提出，talin-APP 相互作用對于維持大腦中突觸的機(jī)械完整性至關(guān)重要，而阿爾茨海默病中觀察到的 APP 錯誤處理會破壞機(jī)械信號傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致突觸退化和記憶喪失，從而推動阿爾茨海默病的進(jìn)展。論文還進(jìn)一步表明，如果從培養(yǎng)的細(xì)胞中去除 talin 蛋白，APP 的處理過程會發(fā)生顯著變化。

利物浦大學(xué)教授 Ben Goult 說：“阿爾茨海默病是一種殘酷的神經(jīng)退行性疾病，以記憶喪失和認(rèn)知能力下降為特征。它是全球性的健康挑戰(zhàn)，但我們對導(dǎo)致該病的潛在機(jī)制知之甚少。然而，這篇論文為我們提供了新的線索，并顯著推動了研究進(jìn)展。”

“我們的論文闡述了 APP 對于大腦中突觸機(jī)械耦合的重要性，以及 APP 的處理過程是如何成為維持突觸完整性的機(jī)械信號傳導(dǎo)通路的一部分的。然而，由于機(jī)械信號的改變，APP 的錯誤處理會破壞這一通路，導(dǎo)致阿爾茨海默病中觀察到的突觸退化，并可能解釋與之相關(guān)的記憶喪失。最令人興奮的是，我們的論文強(qiáng)調(diào)了這樣一個有趣的可能性，即重新利用目前可用的穩(wěn)定黏著斑（Focal adhesions）的抗癌藥物可能是一種恢復(fù)突觸機(jī)械完整性的方法。雖然目前這只是理論預(yù)測，但我們目前的研究重點是測試這是否是一種減緩阿爾茨海默病進(jìn)展的新方法。

機(jī)械穩(wěn)態(tài)與失穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致全面突觸變化的概念模型

“需要進(jìn)一步的研究來驗證這些新發(fā)現(xiàn)所產(chǎn)生的理論。然而，這標(biāo)志著我們在更好地理解這種疾病方面取得了重大進(jìn)展，并可能使我們更接近早期診斷和治療。”

創(chuàng)立于1881年的英國利物浦大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Liverpool

New discovery could offer significant answers on Alzheimer’s disease

Reference：

Ellis Charles, Ward Natasha L., Rice Matthew, Ball Neil J., Walle Pauline, Najdek Chloé, Kilinc Devrim, Lambert Jean-Charles, Chapuis Julien and Goult Benjamin T. 2024The structure of an amyloid precursor protein/talin complex indicates a mechanical basis of Alzheimer’s diseaseOpen Biol.14240185

http://doi.org/10.1098/rsob.240185

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       原文標(biāo)題 : 新發(fā)現(xiàn)可能為阿爾茨海默病提供重要解答