TCE在自免領域按下加速鍵。

過去一年，同潤生物、恩沐生物相繼達成了高總額的首付款交易，讓自免領域的TCE交易成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的最大熱點之一。

如今，海外藥企的押注仍在繼續(xù)。

12月16日，Candid Therapeutics在一天之內(nèi)，實現(xiàn)了三連擊，分別與諾納生物、岸邁生物、Ab Studio三家企業(yè)達成TCE合作。

Candid與這些企業(yè)的合作，更多是技術平臺層面的，因此總金額相對有限（13.2億美元）。

但考慮到，Candid是一家專門以出售為目的成立的biotech，因此其在未來有可能創(chuàng)造更震撼的交易數(shù)字。畢竟，Candid創(chuàng)始人在去年，已經(jīng)創(chuàng)造了41億美元賣身的奇跡。

無論如何，越來越多藥企的入局，勢必會進一步加速TCE在自免領域的研發(fā)進展，為患者帶來更多的希望和更有效的治療方案。

/ 01 / 2024年的焦點

Candid的大力度掃貨，或許并不讓人感到意外。自免領域的TCE交易，可以說是今年的焦點之一，尤其是對于國產(chǎn)分子而言。

今年8月以來，國內(nèi)Biotech分別完成了有關于四項與自免方向有關的TCE交易，包括嘉和生物（CD3/CD20雙抗）、岸邁生物（BCMA/CD3雙抗）的Newco交易。

這一領域，也誕生了國內(nèi)Biotech出海史上兩項價值巨大的交易，包括同潤生物和默沙東達成CD3/CD19雙抗的收購，合作首付款為7億美金，僅次于BMS與百利天恒關于雙抗ADC的合作；

以及GSK收購恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款為3億美元，也是較高的水平。

核心原因在于，TCE在自免市場的潛力，被越來越多的藥企看見。

B細胞驅動的免疫異常是多種自免疾病的核心發(fā)病機制，包括神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無力gMG）、風濕免疫（SLE、干燥綜合征等）和腎�。ɡ钳從I炎）等多種疾病。

TCE的機制，理論上也能夠通過深度清除B細胞，來為這些患者帶來獲益。并且，一些初步的探索，也是證明了潛力。

例如，有德國的研究團隊使用強生的BCMA/CD3 雙抗 Teclistamab，在 B 細胞清除療法失敗后的患者中進行探索。研究表明，患者病情顯著緩解。其中，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的SLE生物標志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀完全消失，實現(xiàn)了完全緩解。

積極的探索結果，自然也吸引了更多的藥企入局。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，目前全球共有20款左右，處于活躍狀態(tài)的CD3雙抗開展了針對自免疾病的臨床研究。

/ 02 / 進一步升溫

目前來看，TCE在自免領域的熱度，有望進一步升溫。入局者越來越多的同時，潛在的重磅交易，也可能越來越多。

例如，上文提及的Candid，就是專門為交易而成立的biotech。Candid是RayzeBio創(chuàng)始人Ken Song，出售RayzeBio后的又一次創(chuàng)業(yè)。

去年，RayzeBio創(chuàng)造了美股生物科技領域的第二大IPO案例，并且在上市三個多月后，RayzeBio被BMS以41億美金的高價收購。

從2020年成立，到2023年IPO上市，僅用了3年時間；從9月IPO上市到被溢價105%收購，RayzeBio僅用了3個月，主打一個穩(wěn)準狠。

又一次創(chuàng)業(yè)，Ken Song顯然是希望繼續(xù)復制RayzeBio的故事。

今年9月，Candid以3.7億美元的A輪融資和通過收購另外兩家生物技術公司Vignette Bio和TRC 2004獲得的兩項資產(chǎn)而進入生物技術領域，目的是專注于TCE的研發(fā)。

Candid的管線CND106和CND261都已完成腫瘤學的1期試驗，其現(xiàn)在將它們轉向自身免疫性疾病，預計兩款藥物在2025年之前有相關安全性數(shù)據(jù)讀出。

公司的搭建層面，團隊配置也足夠豪華。首席醫(yī)療和科學官Timothy Lu此前在在 DICE Therapeutics（后被禮來收購）開發(fā)了口服 IL-17 自身免疫藥物；首席財務和商務官則是RayzeBio 的前同事 Arvind Kush……

再加上Ken Song豐富的公司運作經(jīng)歷，Candid或許能夠繼續(xù)讓TCE在自免領域創(chuàng)造交易奇跡。

/ 03 / 一場技術的盛宴

Candid能否如愿不得而知，但其只是TCE在自免市場加速發(fā)展的一個縮影。在這一趨勢下，我們或許將看到一場技術盛宴。

血液瘤TCE雙抗，已經(jīng)歷經(jīng)三次迭代。第一代TCE雙抗安進的BiTE因為沒有半衰期，所以采用連續(xù)續(xù)靜脈輸注，而且有較大的CRS反應。

為了解決這一問題，第二代血液瘤TCE雙抗基本上都含有Fc，半衰期很大程度的提高，采用了前劑量給藥，進一步的降低CRS反應。這也為血液瘤TCE雙抗帶來了更高的預期。

目前，技術迭代探索仍在繼續(xù)。第三代血液瘤TCE雙抗為了進一步降低CRS，采用了親和力較低的CD3抗體。雖然能否取得更好的效果還有待時間的證明，但無疑帶來了更高的希望。

總體來看，TCE雙抗需要解決的問題還有比較多，例如提高依從性和組裝效率，這也必然是自免市場的焦點。畢竟，相對于腫瘤藥物，自免藥物對于依從性、安全性等要求更為嚴苛。

而火熱的押注，也并不是同質化，而是差異化的競爭。例如，上文提及的GSK大并購案例中，GSK就認為CMG1A46，分子設計有特點：對CD19和CD20陽性B細胞具有高親和力，對CD3具有低親和力，可以降低TCE通常相關的毒性。

GSK指出，臨床前研究已經(jīng)表明，“血液和組織中快速、深入的B細胞耗竭，這可能會導致患者產(chǎn)生更持久的反應”。

也正因此，GSK對該分子寄予厚望，希望將CMG1A46用于B細胞驅動的自身免疫性疾病，如SLE和LN，并有可能擴展到相關的自身免疫性疾病。

這場巨頭間的較量，最終惠及的將是患者。讓我們拭目以待，看看這場競爭，將如何演變下去。

       原文標題 : TCE按下自免加速鍵