“稻米造血”的技術(shù)路徑。

來源｜醫(yī)藥研究社

現(xiàn)階段，人血清白蛋白供不應(yīng)求的問題也在催生新技術(shù)，比如“稻米造血”就是近年來頗受關(guān)注的技術(shù)路徑，背后的公司也難掩鋒芒。

據(jù)了解，“稻米造血”的首創(chuàng)者為武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡稱“禾元生物”）。該公司專注于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品的開發(fā)，其核心產(chǎn)品奧福民（OsrHSA，HY1001）就是利用水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品。

依托差異化技術(shù)，禾元生物也在加速IPO。近日，上海證券交易所官網(wǎng)顯示，禾元生物已更新提交相關(guān)財務(wù)資料，擬在上交所科創(chuàng)板上市，募資總金額為35.02億元。

整體來看，禾元生物最大的發(fā)展亮點(diǎn)就是技術(shù)創(chuàng)新，但研發(fā)成果尚未完全落地，公司還在面臨諸多考驗(yàn)。

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“稻米造血”究竟有多大技術(shù)價值？

首先還是需了解下什么是人血清白蛋白。

據(jù)了解，人血清白蛋白是人體內(nèi)重要的蛋白質(zhì)，對維持血漿滲透壓、保持血管內(nèi)外液體平衡具有重要的作用，可廣泛應(yīng)用于各種病因?qū)е碌牡桶椎鞍籽�癥和低白蛋白血癥引起的并發(fā)癥，包括肝硬化腹水、燒傷燙傷、腦水腫等，相關(guān)藥物有“黃金救命藥”之稱。

目前，相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢頭正盛。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模達(dá)到258億元，預(yù)計2025年該市場規(guī)模達(dá)到425億元，復(fù)合年均增長率達(dá)到10.5%。

不過，國內(nèi)人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)供需矛盾較突出，對進(jìn)口的依賴性較大。據(jù)統(tǒng)計，我國每年對人血清白蛋白的需求量在1000噸以上，其中60%以上依賴進(jìn)口。

這主要是因?yàn)椋�長期以來人血清白蛋白都是從人體血漿提取而來，而血漿資源較為稀缺且技術(shù)壁壘較高。

另外，由于生產(chǎn)原料直接來源于人體，人血清白蛋白產(chǎn)品開發(fā)過程中易產(chǎn)生病原體的傳播風(fēng)險（如艾滋�。�，國家對人血清白蛋白行業(yè)的發(fā)展有較為嚴(yán)格的政策管控。

此種情況下，從業(yè)者都在積極探索不依賴血漿且安全的替代性技術(shù)，以推動相關(guān)產(chǎn)品的市場化。目前，禾元生物找到了一條可行的技術(shù)路徑。

據(jù)悉，禾元生物“稻米造血”的實(shí)施流程就是將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子大量合成重組人血清白蛋白，再通過多道工序從轉(zhuǎn)基因大米中分離純化出重組人血清白蛋白。

這樣的技術(shù)創(chuàng)新消除了人血清白蛋白生產(chǎn)的血漿來源限制，并具有高產(chǎn)量、低成本、工藝簡單等優(yōu)勢。

奧福民是禾元生物研發(fā)進(jìn)展最快的產(chǎn)品，其為一款植物源重組人血清白蛋白注射液，已經(jīng)于2024年完成III期臨床試驗(yàn)并獲得NDA受理，預(yù)計2025年在中國獲批上市，2026年在美國獲批上市。另外，值得一提的是，奧福民是我國第一個在美國受批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的重組血液制品，也是國際上第一個植物體系表達(dá)進(jìn)入臨床的重組血液制品。

因此，奧福民若能成功上市，有望為禾元生物打開可觀的增長空間。這方面，禾元生物也有預(yù)測：2026年，奧福民銷售收入將達(dá)到4.44億元，2030年奧福民銷售收入將達(dá)到15.67億元。

不過，在此之前，禾元生物的要緊事還是儲備“彈藥”。

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持續(xù)虧損下加強(qiáng)“彈藥”儲備

目前，禾元生物的經(jīng)營情況是不太樂觀的。

根據(jù)招股書，2021-2023年及2024年上半年，禾元生物營收為2551.81萬元、1339.97萬元、2426.41萬元及953.36萬元，凈虧損分別為1.34億元、1.44億元、1.87億元及7859.2萬元，報告期內(nèi)合計虧損超5億元。同期，禾元生物的研發(fā)費(fèi)用分別為7521.02萬元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬元。

往后的投入也只會多不會少。

截至招股說明書簽署日，禾元生物擁有8個在研藥品管線，臨床前研究、臨床研究及新藥上市前準(zhǔn)備等業(yè)務(wù)的開展均需持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入。禾元生物預(yù)計，未來三年的年研發(fā)投入均在1-2億元。

這也是禾元生物沖刺IPO的一大動機(jī)。據(jù)悉，其計劃將IPO募集資金用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項目、新藥研發(fā)項目及補(bǔ)充流動資金項目。

不過，這些項目的開展也在遭遇挑戰(zhàn)。

一方面，技術(shù)風(fēng)險仍然比較突出，畢竟“稻米造血”是新技術(shù)路徑，能發(fā)揮多大效用缺少可參考項。禾元生物也指出，技術(shù)方面存在諸多風(fēng)險，包括水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系尚未在人用藥品領(lǐng)域得到商業(yè)化驗(yàn)證等。

另一方面，禾元生物還陷入專利之爭。據(jù)招股書，2020年12月，美國公司Ventria Bioscience曾以禾元生物產(chǎn)品侵犯注冊號為10618951的專利的部分權(quán)利為由，要求美國國際貿(mào)易委員會（ITC）對禾元生物開展調(diào)查，并向法院提起訴訟。

2022年9月，ITC作出調(diào)查終裁：禾元生物植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。

終裁結(jié)果發(fā)布后，禾元生物對植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整，確認(rèn)其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。但其與Ventria Bioscience的訴訟糾紛還沒有結(jié)果。

因?yàn)檫@些客觀問題，市場對禾元生物后續(xù)的產(chǎn)品銷售表現(xiàn)以及產(chǎn)能消化存在一定擔(dān)憂。而當(dāng)前禾元生物是比較重視產(chǎn)能擴(kuò)張的，據(jù)悉，其計劃在10噸OsrHSA原液及制劑cGMP智能化生產(chǎn)線的基礎(chǔ)上，新增產(chǎn)能600-750噸/年。

當(dāng)然，供不應(yīng)求的市場現(xiàn)狀，也決定了禾元生物可打開的商業(yè)空間必定不會小。只是現(xiàn)階段禾元生物還需提升募投項目的可行性，才能獲得更大的外界支持。

       原文標(biāo)題 : “稻米造血”光環(huán)下三年半虧超5億元，禾元生物開啟IPO補(bǔ)能模式