一項新研究揭示了 tau 蛋白關鍵亞型在阿爾茨海默病中的作用機制。

科隆大學

2月28日

一支由科隆大學領導的國際研究團隊通過人類誘導多能干細胞（iPSCs）模型證實，tau 蛋白的 1N4R 亞型是介導人腦細胞中蛋白質(zhì)聚集體神經(jīng)毒性的關鍵分子，這一發(fā)現(xiàn)為疾病機制研究提供了新方向。

該研究題為“Tau蛋白亞型1N4R導致MAPT基因敲除人iPSC來源神經(jīng)元對β-淀粉樣蛋白及磷酸化tau蛋白誘導的神經(jīng)元功能障礙易感性增加”（The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction），近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2025年2月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

該研究由人類遺傳學研究所（Institute of Human Genetics）的 Hans Zempel 博士領導，他同時也是科隆大學科隆分子醫(yī)學中心（Center for Molecular Medicine Cologne，CMMC）及科隆大學醫(yī)院（University Hospital Cologne）職業(yè)發(fā)展計劃（CAP）的課題組長。

如果一個人患有阿爾茨海默病，某些蛋白質(zhì)會在腦細胞中積累，形成團塊，限制細胞的正常功能，甚至導致細胞死亡。Sarah Buchholz 博士和 Zempel  博士的團隊采用了 CRISPR/Cas9 基因編輯和人類誘導多能干細胞（iPSC）的活細胞成像等先進技術，證明了1N4R tau 蛋白亞型對細胞具有病理性影響。

iPSC 是由其他細胞生成的人類干細胞。例如，皮膚細胞可以被重編程為 iPSC，然后再轉(zhuǎn)化為腦細胞（神經(jīng)元）。研究人員通過在神經(jīng)細胞中特異性表達 tau 蛋白的不同形式，測試了這些形式。通過這種方式，研究人員能夠分析每種蛋白亞型對細胞的影響。

該研究的第一作者科隆大學科隆分子醫(yī)學中心 Sarah Buchholz 博士表示：“這項研究在幫助我們理解阿爾茨海默病的機制方面取得了重大進展。通過確定 1N4R tau 蛋白為關鍵蛋白，我們發(fā)現(xiàn)了一個潛在的新治療靶點。”

Sarah Buchholz 博士

該研究的跨學科方法不僅有助于更好地理解阿爾茨海默病，還展示了人類細胞模型在神經(jīng)退行性疾病研究中的重要性。需要將這項研究的結果轉(zhuǎn)化為臨床應用，特別是需要在適當?shù)膭游锬Ｐ椭序炞C結果，并開發(fā)出能夠干預此過程的特異性治療方法，這還需要進一步的研究。

創(chuàng)立于1388年的德國科隆大學

參考文獻

Source：University of Cologne

Key protein identified for understanding and treating Alzheimer’s disease

Reference：

Buchholz S, Kabbani M, Bell-Simons M, et al. The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction. Alzheimer's Dement. 2025;e14403. https://doi.org/10.1002/alz.14403

       原文標題 : 發(fā)現(xiàn)關鍵蛋白質(zhì)為阿爾茨海默病研究與治療提供新突破