T細(xì)胞過繼療法臨床發(fā)展的20年變化
嵌合抗原受體和T細(xì)胞受體(CAR-T/TCR-T)細(xì)胞免疫療法是利用T細(xì)胞的細(xì)胞毒性潛能以抗原特異性方式根除癌細(xì)胞的靶向細(xì)胞療法。治療方法首先對(duì)患者分離的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾,以便在細(xì)胞表面表達(dá)所需的CAR或TCR,基因修飾的T細(xì)胞隨后被注入患者體內(nèi),最終與癌抗原直接接觸,從而殺死癌細(xì)胞
CAR-T細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)
化療、放療和外科手術(shù)是最傳統(tǒng)的癌癥治療方法,但它們的療效較低,副作用嚴(yán)重。因此,在過去的十年中,研究人員已經(jīng)開發(fā)了新的策略,從而實(shí)現(xiàn)疾病的完全緩解。目前,免疫療法已經(jīng)成為革命性的癌癥治療方法,有幾種類型的免疫療法用于治療癌癥,其中包括過繼細(xì)胞療法(ACT)
HER2三特異性NK細(xì)胞接合器
卵巢癌是婦女中最致命的婦科癌癥,大約四分之三的卵巢癌患者被診斷后即為晚期,因?yàn)樗?jīng)常影響腹腔,缺乏典型癥狀。盡管針對(duì)卵巢癌做出了很多努力,但在過去幾十年中,總體生存率沒有提高,因此,迫切需要新的療法。
腫瘤免疫治療之CD47靶向雙抗
迄今為止,與傳統(tǒng)的抗癌治療策略相比,免疫治療被認(rèn)為是最有前景的全身性腫瘤治療方法,在提高治療效果方面發(fā)揮著不可或缺的作用。新興的癌癥免疫療法包括癌癥疫苗、CAR-T細(xì)胞治療、細(xì)胞因子治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和腫瘤靶向單克隆抗體
多重基因編輯構(gòu)建新一代CAR-NK
近年來,自然殺傷(NK)細(xì)胞的CAR工程化由于NK細(xì)胞獨(dú)特的生物學(xué)特性而獲得了相當(dāng)大的發(fā)展,使其成為腫瘤免疫治療中極具吸引力的領(lǐng)域。NK細(xì)胞,即使通過基因工程表達(dá)CAR分子,仍保留其通過自身受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在能力,此外NK細(xì)胞不依賴T細(xì)胞受體(TCR)進(jìn)行細(xì)胞毒性殺傷
談?wù)勀[瘤免疫:B7-H3
前言在細(xì)胞免疫反應(yīng)中,T細(xì)胞的增殖和活化不僅需要T細(xì)胞受體TCR識(shí)別APC或腫瘤細(xì)胞表面MHC提呈的第一信號(hào),還需要共刺激分子提供的第二信號(hào)。B7-CD28超家族是目前發(fā)現(xiàn)的共刺激分子家族之一,屬于免疫球蛋白超家族
外泌體的心血管疾病治療應(yīng)用
幾十年來,盡管有許多新的突破性的療法發(fā)現(xiàn),心血管疾病依然是世界上發(fā)病率和死亡率最高的首要因素。在過去的20年里,一些治療干預(yù)措施已經(jīng)得到了臨床應(yīng)用,包括基于細(xì)胞的治療;然而,細(xì)胞移植在心臟組織缺血環(huán)境中的存活率和植入率低,這限制了它們的臨床療效
談?wù)勀[瘤免疫:LILRB4
前言白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體B4(LILRB4)是白細(xì)胞Ig樣受體(LILRs)的成員,在生理?xiàng)l件下,LILRB4通過在T細(xì)胞和漿細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞上的表達(dá),在免疫系統(tǒng)的功能中起著非常重要的作用。在病理?xiàng)l件下,LILRB4通過多種信號(hào)通路影響各種疾病的進(jìn)程,如腫瘤和白血病的轉(zhuǎn)化和浸潤(rùn)
談?wù)勀[瘤免疫:MET
前言間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化蛋白(MET)是一種受體酪氨酸激酶,最初發(fā)現(xiàn)于1985年,屬于RTK的一個(gè)獨(dú)特亞家族。MET是一種調(diào)節(jié)上皮癌發(fā)生、發(fā)展和惡性腫瘤的致瘤決定因子,MET表達(dá)增加對(duì)癌癥進(jìn)展和患者生存率也有預(yù)后價(jià)值,這些特征為腫瘤治療的靶點(diǎn)MET提供了理論依據(jù)
談?wù)勀[瘤免疫:溶瘤病毒+CAR-T
CAR-T細(xì)胞療法的突破,徹底改變了腫瘤免疫治療領(lǐng)域,為白血病、多發(fā)性骨髓瘤等難治性和復(fù)發(fā)性血液惡性腫瘤患者帶來了前所未有的臨床緩解。然而針對(duì)實(shí)體瘤,如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和胰腺腫瘤的CAR-T
ADC連接子的集成設(shè)計(jì)
由于有效載荷、連接子和偶聯(lián)方法的改進(jìn),抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的發(fā)展在過去十年中取得了顯著進(jìn)展。特別是,連接子設(shè)計(jì)在調(diào)節(jié)ADC在體循環(huán)中的穩(wěn)定性和腫瘤中的有效載荷釋放效率方面起著關(guān)鍵作用,從而影響ADC的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、療效和毒性特征
mRNA疫苗的關(guān)鍵問題
以mRNA為基礎(chǔ)的治療代表了一個(gè)相對(duì)新穎和高效的藥物類別。在COVID-19大流行期間,mRNA疫苗得到了極速發(fā)展,成為目前研究的熱門領(lǐng)域之一。mRNA疫苗已經(jīng)在針對(duì)SARS-CoV-2的保護(hù)中展現(xiàn)出卓越的效果,并且在治療不同類型的惡性腫瘤和其它傳染病方面也顯現(xiàn)出潛在療效
制氧機(jī)如何檢測(cè)出氧濃度?
制氧機(jī)使用的對(duì)象是不能把氧氣順利地吸收到血液里的病人,如某些肺病患者。其作用在于減少輸送給病人空氣中的氮,同時(shí)增加氧的比例。但是吸氧并不是每個(gè)人都需要的,普通人在空氣中獲取的氧氣已經(jīng)足夠了,但是對(duì)于有
mRNA疫苗的設(shè)計(jì)和載體
疫苗是預(yù)防傳染性疾病傳播的最有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施。成功的疫苗接種根除了許多威脅生命的疾病,如天花和脊髓灰質(zhì)炎,世界衛(wèi)生組織估計(jì)疫苗每年可防止200-300萬人死于破傷風(fēng)、百日咳、流感和麻疹。然而,盡管常規(guī)疫苗取得了明顯的成功,但它們并不能有效對(duì)付瘧原蟲、丙型肝炎和HIV等逃避免疫監(jiān)視的病原體
小藥談腫瘤免疫:TGF-β
前言轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)的最初發(fā)現(xiàn)是因?yàn)樗艽碳ご笫蟪衫w維細(xì)胞株的生長(zhǎng)。近三十年來,TGF-β得到了進(jìn)一步深入的研究,尤其是其在腫瘤微環(huán)境(TME)中的雙重作用,即被稱為“TGF-β悖論”,可為亦正亦邪的存在
小藥談腫瘤免疫:VISTA
前言PD-1和CTLA-4已獲得令人印象深刻的結(jié)果,但并非所有患者都可受益。T細(xì)胞活化的V結(jié)構(gòu)域Ig抑制因子(VISTA)是一種新的免疫調(diào)節(jié)受體,廣泛表達(dá)于髓系和淋巴細(xì)胞上,常被認(rèn)為是多種癌癥預(yù)后不良的指標(biāo)
小藥談腫瘤免疫:CD47-SIRPa軸
前言固有免疫系統(tǒng)維持著一種完美的平衡,在健康組織中保持靜止,而面對(duì)致病性刺激時(shí)可以迅速激活。巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵效應(yīng)分子,隨時(shí)檢測(cè)著激活和抑制信號(hào),以啟動(dòng)吞噬和分泌細(xì)胞因子的功能。細(xì)胞表面蛋白
小藥談腫瘤免疫:B細(xì)胞
前言在過去的十年中,T細(xì)胞對(duì)腫瘤免疫監(jiān)視的作用得到了廣泛研究,而對(duì)B細(xì)胞的研究相對(duì)較少。一些研究表明,B細(xì)胞的存在和功能可以被視為癌癥的一個(gè)重要預(yù)后因素。此外,漿細(xì)胞浸潤(rùn)于腫瘤部位,即使數(shù)量很少的細(xì)胞也能產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和抗體
全球雙特異性抗體開發(fā)總覽
由于能夠同時(shí)針對(duì)腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境(TME)中的兩個(gè)表位,雙特異性抗體(bsAbs)逐漸被成為下一代治療性抗體的一個(gè)重要和富有前景的組成部分。在過去的幾年里,中國(guó)越來越多的臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估bsAb的
癌癥治療中特殊人群中的免疫檢查點(diǎn)抑制
免疫療法正在徹底改變癌癥的治療,它提高了多種癌癥的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS),如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、腎細(xì)胞癌和霍奇金淋巴瘤。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)通過阻斷包括PD-1、PD-L1和CTLA-4等抑制性受體和配體,激活T細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用
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