近日，生物制藥公司Intercept Pharma計(jì)劃于今年下半年在美國(guó)和歐洲提交obeticholic acid（奧貝膽酸，OCA）的上市申請(qǐng)文件。這款藥物是目前唯一一個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)定的治療伴纖維化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）突破性藥物資格（BTD）的實(shí)驗(yàn)性藥物。行業(yè)專(zhuān)家認(rèn)為，OCA的毒性問(wèn)題同樣需要得到重視。

Intercept Pharma公司專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療進(jìn)展性、非病毒性肝病，前不久這家公司公布了OCA治療NASH的關(guān)鍵性III期臨床研究REGENERATE的積極數(shù)據(jù)。此項(xiàng)研究以NASH導(dǎo)致的第2階段或3階段肝纖維化患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，評(píng)估了兩種劑量的OCA相對(duì)于安慰劑的療效和安全性。在實(shí)驗(yàn)期間，患者們分別每天服用一次19mg和25mg的OCA，專(zhuān)家于第18個(gè)月中期分析結(jié)果。結(jié)果表明，每日一次25mg劑量OCA達(dá)到了纖維化改善的效果（≥1個(gè)階段），并且NASH沒(méi)有惡化（p＝0．0002）。這一研究結(jié)果將在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）2019年國(guó)際肝臟大會(huì)上進(jìn)行公布。

然而有分析師認(rèn)為，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，研究中反映出來(lái)的OCA毒性問(wèn)題仍然需要得到重視。在25mg的OCA實(shí)驗(yàn)組中，51％的患者報(bào)告服用藥物后產(chǎn)生瘙癢癥，9％的患者因患有此癥狀而中途退出，同時(shí)藥物還可能導(dǎo)致肝膽事件和LDL－C的可逆增加。

對(duì)于藥物產(chǎn)生的副作用，Intercept Pharma的首席執(zhí)行官M(fèi)ark Pruzanski表示，“OCA的瘙癢副作用是劑量依賴(lài)性的，我們?cè)赑BC中有明確的證據(jù)表明滴定法有助于改善瘙癢。我們相信已經(jīng)為25mg劑量OCA的申請(qǐng)找到了正確的方法。”

據(jù)了解，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種常見(jiàn)的慢性肝臟疾病，患有此病癥的成人占到了全球四分之一，嚴(yán)重者后期甚至?xí)�轉(zhuǎn)化成肝硬化、肝細(xì)胞癌等病癥乃至死亡。目前，全球?qū)τ贜ASH的治療方案僅限于改變?nèi)粘５纳�活方式，并沒(méi)有理想的治療藥物。而由于全球肥胖趨勢(shì)加劇，NASH的患病率可能將會(huì)有大幅增加。