一周要點(diǎn)速覽

9月27日－10月1日，ESMO在西班牙巴塞羅那舉行，今年ESMO大會(huì)異�；馃�，多款創(chuàng)新療法在癌癥治療領(lǐng)域獲得突破性進(jìn)展，本期周報(bào)將和大家一起復(fù)盤(pán)會(huì)議的諸多亮點(diǎn)。

本屆ESMO進(jìn)展頗多，但會(huì)上最靚的崽莫過(guò)于是奧拉帕利，合計(jì)有8項(xiàng)研究公布結(jié)果，在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌這4種腫瘤都獲得了突破，甚至可以實(shí)現(xiàn)chemo free的效果。目前全球有4個(gè)PAPR產(chǎn)品上市，很多研究機(jī)構(gòu)均認(rèn)為各帕利均能顯著延長(zhǎng)PFS、化療間期等，療效相似，不過(guò)安全性存在比較大的差異。奧拉帕利總體來(lái)說(shuō)脫靶毒性小，在骨髓的分布也少，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率和因不良反應(yīng)中止治療率都相對(duì)更低，所以現(xiàn)在雖然還沒(méi)有終極的頭對(duì)頭研究，但奧拉帕利可能會(huì)憑借安全性的優(yōu)勢(shì)成為best in class。

奧希替尼FLAURA研究的結(jié)果終于公布，鎖死EGFR TKI治療的一哥地位。此前奧希替尼憑借PFS（18．9個(gè)月）在全球各地陸續(xù)獲批用于NSCLC的一線治療，而這次大會(huì)公布中位OS為38．6個(gè)月，顯著高于對(duì)照組（1代TKI）的31．8個(gè)月，終于名正言順獲得加冕。不過(guò)魔鬼存在于細(xì)節(jié)中，在347名亞裔人群的結(jié)果中，可以發(fā)現(xiàn)奧希替尼沒(méi)有獲益，標(biāo)準(zhǔn)治療和奧希替尼一線治療一樣有效。所以雖然奧希替尼在國(guó)內(nèi)也是一線，但這個(gè)細(xì)節(jié)可能會(huì)讓一線用藥的醫(yī)保覆蓋存在障礙。

藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)

阿斯利康和默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Lynparza在轉(zhuǎn)移性mCRPC中將放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）翻倍

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）在ESMO大會(huì)上宣布其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Lynparza再度擴(kuò)展其適應(yīng)癥范圍，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）中將放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）翻倍。

藥物機(jī)理

Lynparza是PARP抑制劑。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在名為profound的3期臨床試驗(yàn)中，Lynparza治療攜帶BRCA1和ATM基因突變的mCRPC患者。

結(jié)果

profound試驗(yàn)中，rPFS達(dá)到7．4個(gè)月，而接受化療的對(duì)照組這一數(shù)值為3．6個(gè)月。Lynparza將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低66％。

Lynparza在Profound臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)

數(shù)據(jù)來(lái)源：阿斯利康

諾華Kisqali與內(nèi)分泌療法聯(lián)用，在兩種乳腺癌患者群中均表現(xiàn)出降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的療效

諾華公布了Kisqali與內(nèi)分泌療法聯(lián)用，在絕經(jīng)后患者群中，能夠?qū)⒒颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低28％。既此前在ASCO年會(huì)公布的尚未絕經(jīng)HR陽(yáng)性，HER2陰性乳腺癌患者，成為第二個(gè)能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的患者群。

藥物機(jī)理

Kisqali是CDK4／6抑制劑。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

研究絕經(jīng)后患者群中的長(zhǎng)期療效。

結(jié)果

MONALEESA－3的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，Kisqali與內(nèi)分泌療法聯(lián)用，能夠?qū)⒒颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低28％。

禮來(lái)Verzenio在治療接受過(guò)內(nèi)分泌治療的HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期等患者時(shí)，能夠顯著延長(zhǎng)患者的OS

禮來(lái)公布其CDK4／6抑制劑Verzenio（abemaciclib）在治療接受過(guò)內(nèi)分泌治療的HR陽(yáng)性，HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)，也能夠顯著延長(zhǎng)患者的OS。

藥物機(jī)理

Verzenio（abemaciclib）是CDK4／6抑制劑。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在名為MONARCH 2的3期臨床試驗(yàn)中，針對(duì)在治療接受過(guò)內(nèi)分泌治療的HR陽(yáng)性，HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。

結(jié)果

接受Verzenio與氟維司群聯(lián)用治療的患者OS達(dá)到46．7個(gè)月，而只接受氟維司群治療的患者OS為37．3個(gè)月。

默沙東PD－1抑制劑Keytruda在治療三陰性乳腺癌（TNBC）方面獲得突破

默沙東的重磅PD－1抑制劑Keytruda在治療三陰性乳腺癌（TNBC）方面獲得突破。Keytruda與化療聯(lián)用，作為新輔助療法（neoadjuvant therapy），在治療早期TNBC患者時(shí)，顯著提高患者的病理學(xué)完全緩解率（pCR，定義為在切除的乳腺和淋巴結(jié)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)侵襲性癌癥）。

藥物機(jī)理

Keytruda是一種PD－1抑制劑。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

治療早期TNBC患者。

結(jié)果

接受Keytruda和化療組合療法患者的pCR達(dá)到64．8％，而化療對(duì)照組這一數(shù)值為51．2％。

阿斯利康泰瑞莎（奧希替尼）為患者的總生存期（OS）帶來(lái)統(tǒng)計(jì)顯著且具有臨床意義的改善

阿斯利康公布了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）泰瑞莎（奧希替尼，英文商品名Tagrisso）一線治療攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者的長(zhǎng)期療效結(jié)果。

藥物機(jī)理

泰瑞莎是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

與前代EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期PFS，次要研究終點(diǎn)是總生存期OS。

結(jié)果

與前代EGFR TKI相比，奧希替尼為患者的總生存期帶來(lái)統(tǒng)計(jì)顯著且具有臨床意義的改善。奧希替尼組患者的中位OS達(dá)到38．6個(gè)月，而活性對(duì)照組為31．8個(gè)月。

羅氏Tecentriq有望繼Keytruda后成為一線單藥用于治療不攜帶EGFR和ALK基因突變的NSCLC患者

羅氏（Roche）的PD－L1抑制劑Tecentriq作為一線療法，在治療PD－L1高表達(dá)的NSCLC患者中也表現(xiàn)出了顯著療效。

藥物機(jī)理

Keytruda是一種PD－1抑制劑。

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

PD－L1高表達(dá)NSCLC患者中進(jìn)行入組，與化療組進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。

結(jié)果

與化療相比，Tecentriq將患者OS提高7．1個(gè)月。Tecentriq組的中位OS為20．2個(gè)月，而化療組為13．1個(gè)月（HR＝0．595）。同時(shí)，在PD－L1中度表達(dá)的患者中，Tecentriq也將OS提高了3．3個(gè)月。

Tecentriq在PD－L1高表達(dá)NSCLC患者中的療效

數(shù)據(jù)來(lái)源：羅氏