Arvinas的PROTAC療法1期臨床耐受性出色公司

Arvinas公布了其PROTAC療法的最新數(shù)據(jù)。在兩項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中，其領(lǐng)先療法ARV－110和ARV－471均取得了良好的耐受結(jié)果

藥物機(jī)理

PROTAC療法是一種蛋白降解技術(shù)，它使用小分子藥物，一頭靶向目標(biāo)蛋白，另一頭讓E3連接酶與目標(biāo)蛋白接觸，促進(jìn)后者的降解

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

ARV－110的1期臨床實(shí)驗(yàn)旨在通過PSA水平和RECIST標(biāo)準(zhǔn)，來了解ARV－110的潛在生化活性和臨床活性；ARV－471的臨床試驗(yàn)除評(píng)估安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)外，旨在研究雌激素的降解情況等指標(biāo)

結(jié)果

在3個(gè)劑量爬升組（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，該療法的耐受良好，沒有限制劑量的毒性反應(yīng)，也沒有觀察到2級(jí)、3級(jí)、或4級(jí)的相關(guān)副作用

PROTAC雙特異性分子作用機(jī)制

數(shù)據(jù)來源：Arvinas

Syros制藥AML創(chuàng)新療法2期臨床結(jié)果積極

Syros制藥宣布其選擇性視黃酸受體α（RARa）激動(dòng)劑SY－1425，與低甲基化劑azacitidine聯(lián)合，在治療新確診的AML患者的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極試驗(yàn)數(shù)據(jù)

藥物機(jī)理

SY－1425是一種“first－in－class”的選擇性口服視黃酸受體α激動(dòng)劑，它可以驅(qū)動(dòng)促進(jìn)細(xì)胞分化的基因的表達(dá)

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

40名不適合接受標(biāo)準(zhǔn)化療的AML患者接受了SY－1425與azacitidine的聯(lián)合治療，中位年齡為76歲，包含13名RARA陽性患者和4名IRF8陽性患者

結(jié)果

在RARA陽性患者群中，完全緩解和完全緩解兼部分血細(xì)胞計(jì)數(shù)緩解的患者比例為62％，完全緩解的患者比例為54％，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）最高達(dá)到344天，82％的患者實(shí)現(xiàn)或維持對(duì)不依賴輸血的狀態(tài)

GSK尼拉帕利獲批用于治療同源重組缺陷卵巢癌患者

FDA宣布批準(zhǔn)GSK的尼拉帕利擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療接受過3種以上化療的晚期卵巢癌患者，這些患者的腫瘤為同源重組缺陷（HRD）陽性

藥物機(jī)理

PARP抑制劑通過抑制PARP介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導(dǎo)致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細(xì)胞死亡

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

全球多中心、開放、單臂研究，共入組463位既往至少接受過3線或以上化療的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，均采用尼拉帕利治療

結(jié)果

尼拉帕利不但在攜帶BRCA基因突變的患者中產(chǎn)生療效（總緩解率為29％），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產(chǎn)生了療效（總緩解率為15％）

其他資訊

強(qiáng)生旗下楊森醫(yī)藥公司愛可泰隆日前公布了OPTIMA研究的數(shù)據(jù)。OPTIMA研究的結(jié)果證實(shí)了Opsumit與他達(dá)拉非組成的初始口服雙聯(lián)療法對(duì)PAH患者的療效和安全性，并補(bǔ)充了支持聯(lián)合治療作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的證據(jù)

Trovagene公司宣布在研PLK1抑制劑onvansertib，與Folfiri，Avastin（bevacizumab）聯(lián)合，作為二線療法在治療攜帶KRAS基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的1b／2期臨床試驗(yàn)中，取得積極的試驗(yàn)初期數(shù)據(jù)

Sigrid Therapeutics公司宣布，該公司開發(fā)的突破性療法SiPore15在名為STAR的臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在糖尿病前期和新確診的2型糖尿病患者中，SiPore15能夠顯著降低糖化血紅蛋白水平

Seattle Genetics公司宣布，其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib，在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)HER2CLIMB中，達(dá)到試驗(yàn)的主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。Seattle Genetics公司計(jì)劃于2020年第一季度向美國FDA遞交新藥申請(qǐng)