病毒,是一種個(gè)體微小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的非細(xì)胞生命形態(tài),它只含一種核酸(DNA或RNA)和蛋白質(zhì)外殼,沒(méi)有代謝機(jī)構(gòu),沒(méi)有酶系統(tǒng),沒(méi)有智慧,沒(méi)有感情。離開(kāi)宿主它就將無(wú)法生存,而它生存的唯一目的就是繁殖——通過(guò)在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式產(chǎn)生幾乎一樣的新一代病毒。

若論歷史,病毒遠(yuǎn)比人類歷史悠久。從人類誕生,病毒就與我們?nèi)缬半S形,并不斷導(dǎo)致一場(chǎng)又一場(chǎng)大災(zāi)難。遺憾的是,人類在與病毒的抗?fàn)幹袔缀蹩偸鞘�敗的那一方。迄今為�?疫苗是我們對(duì)抗病毒最有效的武器之一。

那么,我們什么時(shí)候可以開(kāi)發(fā)出眼下這場(chǎng)疫情的病毒疫苗呢?動(dòng)脈網(wǎng)回顧了本世紀(jì)由病毒導(dǎo)致的五大全球傳染病,以及從零開(kāi)始成功上市的埃博拉病毒疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程�；蛟S,我們可以得出自己的答案。

本世紀(jì)五大傳染病

2003年嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(非典型性肺炎)

這個(gè)后來(lái)被稱為“非典型性肺炎”的病癥有據(jù)可查的第一例案例出現(xiàn)在2002年11月16日,我國(guó)廣東省佛州市。由于這是一種未曾見(jiàn)過(guò)的疾病,其癥狀與典型的肺炎有所區(qū)別,我國(guó)將其命名為非典型性肺炎。世界衛(wèi)生組織(下文簡(jiǎn)稱WHO)則將其命名為嚴(yán)重急性呼吸道綜合征,簡(jiǎn)稱SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome)。

非典隨后以迅雷不及掩耳之勢(shì)席卷全國(guó)——2003年4月到5月,國(guó)內(nèi)新增病患在兩個(gè)月內(nèi)達(dá)到6000多人。不光在我國(guó),這種疾病也在全球其他地區(qū)傳播。有鑒于此,2003年4月WHO宣布集中在中國(guó)、越南和加拿大部分地區(qū)以及新加坡爆發(fā)的此次疫情成為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件(下文簡(jiǎn)稱PHEIC,Public Health Emergencies of International Concern)。

到2003年6月開(kāi)始,疫情逐漸得到控制,WHO在6月24日宣布不再將此次疫情列為PHEIC。

2003年7月13日,全球非典確診及疑似病例不再增加。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì),截至2003年8月7日,全球32個(gè)國(guó)家及地區(qū)共報(bào)告確診病例8422例,死亡916例,死亡率10．87%。

2003年春天,科技部緊急啟動(dòng)防止非典科技行動(dòng),開(kāi)始研發(fā)針對(duì)SARS冠狀病毒的疫苗。2004年5月22日,4名志愿者在中日友好醫(yī)院接種了由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研制測(cè)評(píng)的SARS冠狀病毒活體滅活疫苗。這是世界上第一支SARS冠狀病毒活體滅活疫苗。

隨后,又有36名志愿者開(kāi)始免疫實(shí)驗(yàn)過(guò)程。2004年12月5日SARS滅活疫苗Ⅰ期研究揭曉,接種疫苗的受試者全部產(chǎn)生抗體。然而,因?yàn)镾ARS冠狀病毒從此銷(xiāo)聲匿跡,后續(xù)的臨床研究無(wú)法繼續(xù),項(xiàng)目最終被取消。

2009年甲型H1N1流感

2009年4月15日,美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)在加州10歲患兒送檢樣本中,發(fā)現(xiàn)一種新型甲型流感病毒。這種病毒后來(lái)被命名為甲型H1N1流感病毒。它很快在美國(guó)蔓延,并迅速傳播到全球各地。

研究發(fā)現(xiàn)甲型H1N1病毒的基因組,是由北美豬系的H1N1和歐亞豬系H1N1流感病毒的基因組重組而成,因此也被稱為“豬流感”。

2009年4月25日,WHO宣布此次疫情成為PHEIC。隨后,2009年6月11日,WHO將流感大流行警戒級(jí)別提升至6級(jí)。這也是WHO自1968年以來(lái)首次將疾病流行警戒級(jí)別提升至6級(jí)。

此次疫情席卷了75個(gè)國(guó)家和地區(qū),最終在2010年4月10號(hào)基本結(jié)束。

2009年H1N1病毒影響范圍(圖片來(lái)自WHO)

由于感染人數(shù)眾多無(wú)法一一統(tǒng)計(jì),美國(guó)疾病預(yù)防控制中心只能通過(guò)數(shù)學(xué)模型進(jìn)行估算:從2009年4月12日至2010年4月,美國(guó)有6080萬(wàn)(4330萬(wàn)～8930萬(wàn))確診病例,近27．4萬(wàn)人(19．5萬(wàn)～40．2萬(wàn))住院治療,12469人(8868人～18306人)死亡。在病毒傳播的第一年,全球約有151700-575400人死于這次大流感。

2009年4月21日,美國(guó)疾病預(yù)防控制中心開(kāi)始研發(fā)用于疫苗制備的病毒株,并很快選定了用于制造疫苗用的疫苗病毒,并提交各國(guó)和WHO。由于流感病毒疫苗制備多年來(lái)已經(jīng)非常成熟,甲型H1N1流感病毒的疫苗很快就被生產(chǎn)出來(lái)。

2009年9月2日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)了我國(guó)第一款甲型H1N1流感疫苗。9月7日,第一批可以實(shí)施免疫接種的合格疫苗產(chǎn)品完成簽發(fā)。9月8日,衛(wèi)生部宣布我國(guó)成為了全球第一個(gè)可以應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗的國(guó)家。

在此次疫情中,rPT-PCR技術(shù)也得到了大規(guī)模的應(yīng)用。通過(guò)試劑盒核酸檢測(cè),醫(yī)生可以很快確認(rèn)患者是否感染病毒。這也成為了后來(lái)人類對(duì)抗病毒的科技利器。

2014年和2018年埃博拉病毒

埃博拉病毒是一種罕見(jiàn)的病毒,其引起的埃博拉出血熱是當(dāng)今最致命的病毒性出血熱,患者最后會(huì)全身出血而亡,死狀慘烈。

埃博拉病毒的生物安全等級(jí)為4級(jí),病毒潛伏期可達(dá)2-21天,通常只有5-10天。這種病毒的前期傳染性不強(qiáng),不能通過(guò)空氣傳播,主要通過(guò)體液傳播,其中患者的血液、排泄物和嘔吐物感染性最強(qiáng);其他體液也有一定傳染性風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò),患者的汗液中目前還未檢測(cè)出活體病毒。

埃博拉病毒主要呈現(xiàn)地方性流行,局限在貧困的中非熱帶雨林和東南非洲熱帶大草原。這些地方缺乏適當(dāng)?shù)?span id="5ojoiej" class='hrefStyle'>醫(yī)療設(shè)備和衛(wèi)生訓(xùn)練,這是傳染的主要根源。

2014年2月,西非地區(qū)開(kāi)始爆發(fā)大規(guī)模的埃博拉病毒疫情,主要集中在幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國(guó),并對(duì)鄰國(guó)造成嚴(yán)重威脅。2014年8月8日,WHO宣布此次疫情為PHEIC。

截止到2016年6月9日,利比里亞結(jié)束疫情為止,全球共有28646個(gè)確診案例,死亡人數(shù)11323人。絕大部分集中在幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國(guó)。

2018年5月8日,剛果民主共和國(guó)的西北部出現(xiàn)了新一輪埃博拉病毒疫情,7月24日WHO宣布疫情結(jié)束,共有53例確診案例,17人死亡。

2018年8月5日,該國(guó)又爆發(fā)了新一輪疫情。WHO在2019年7月17日宣布此次疫情為PHEIC。截止2020年1月28日,共有3302例確診案例,2242人死亡。

2019年11月11日,默沙東的埃博拉疫苗Ervebo(rVSV?G-ZEBOV-GP,簡(jiǎn)稱V920)減毒活疫苗獲得了歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn),這是疫苗首次獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的許可。12月21日,FDA在美國(guó)批準(zhǔn)了該疫苗。

2015-2016年寨卡病毒

寨卡病毒早在1947年在非洲東部就被發(fā)現(xiàn)。這是一種主要由伊蚊傳播的病毒,可通過(guò)血液、母嬰和性關(guān)系人際傳播,臨床主要表現(xiàn)斑丘疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)及肌肉酸痛。寨卡病毒對(duì)于嬰兒有極大的威脅。研究表明,感染了這種病毒的孕婦分娩嬰兒出現(xiàn)小頭癥及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變的可能性大增。

寨卡病毒之前在全球只是有零星爆發(fā)。2015年5月,巴西發(fā)現(xiàn)寨卡病毒疫情,開(kāi)始在南美洲大規(guī)模爆發(fā)流行,并不斷蔓延至全球59個(gè)國(guó)家及地區(qū)。2016年2月,WHO宣布這次疫情為PHEIC。

寨卡病毒影響范圍(圖片來(lái)自WHO)

根據(jù)統(tǒng)計(jì),從2015年5月至2016年2月,巴西發(fā)現(xiàn)了150萬(wàn)起確診病例,有超過(guò)4000例感染孕婦分娩了小頭畸形兒。2016年11月18日,WHO宣布PHEIC解除。

2016年2月,WHO宣布有15家公司和研究組在開(kāi)展寨卡病毒疫苗研究。其中,來(lái)自美國(guó)的DNA疫苗和印度的滅活疫苗相對(duì)比較成熟。不過(guò),一直到現(xiàn)在,疫苗也還沒(méi)有完成研發(fā)。同時(shí),也沒(méi)有針對(duì)寨卡病毒的特效藥。

除了改善衛(wèi)生條件及噴撒殺蟲(chóng)劑等常規(guī)措施,WHO也采取了其他的手段來(lái)削弱病毒的傳染性,比如,通過(guò)生物手段來(lái)在伊蚊群體中消滅病毒被引入其中。

沃爾巴克氏體是一種可阻止登革熱和寨卡等病毒在蚊蟲(chóng)體內(nèi)生長(zhǎng)及復(fù)制的細(xì)菌。當(dāng)感染有沃爾巴克氏體的蚊子與野生蚊子交配時(shí)能夠?qū)⑽譅柊涂耸象w傳給下一代蚊子,從而首先在蚊子群體中消滅這種病毒。

根據(jù)研究,這種細(xì)菌對(duì)人類沒(méi)有什么壞處。盡管原生伊蚊群體沒(méi)有這種細(xì)菌,但它對(duì)生態(tài)的影響不大,在包括蝴蝶、果蠅和某些蚊蟲(chóng)等超過(guò)60%的常見(jiàn)昆蟲(chóng)中都可以見(jiàn)到這種細(xì)菌。

自2014年9月起,科研人員在持續(xù)20周的時(shí)間里每周向里約熱內(nèi)盧的Tubiacanga和Jurujuba郊區(qū)釋放1．2萬(wàn)到1．5萬(wàn)只感染有沃爾巴克氏體的雄蚊,并于一年后重復(fù)實(shí)施了這一舉措。試驗(yàn)結(jié)果顯示這一手段很有前途,可有效使受沃爾巴克氏體感染的蚊子擴(kuò)散,從而減少寨卡病毒的傳染源及傳染途徑。

2012年和2015年中東呼吸綜合征

2012年6月,沙特阿拉伯發(fā)現(xiàn)了由某種未知冠狀病毒導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病,并致人死亡。這種新型的冠狀病毒被稱為MERS,被認(rèn)為是由駱駝傳播,在隨后數(shù)年在中東地區(qū)持續(xù)傳播,并在2014年爆發(fā),全球共有12個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了確診病例。

疫情在2015年基本得到控制,截至2015年5月10日,沙特阿拉伯確診976例,死亡376例。從2013年7月9日至2015年6月17日,WHO組建了突發(fā)事件委員會(huì),并就中東呼吸綜合征冠狀病毒召開(kāi)了9次會(huì)議,但始終沒(méi)有將此次疫情列為PHEIC。

從2015年5月20日發(fā)現(xiàn)首例確診病例開(kāi)始,韓國(guó)也發(fā)生了MERS疫情。一直到2015年12月23日,WHO宣布疫情結(jié)束。韓國(guó)總共發(fā)現(xiàn)186例確診案例,死亡38例。

Mers傳播范圍(圖片來(lái)自WHO)

中東呼吸綜合征每年都會(huì)有零散病例發(fā)現(xiàn),從2012年4月至2019年11月,全球共有2494個(gè)確診案例,858例死亡。

經(jīng)過(guò)7年的研發(fā),MERS疫苗的研發(fā)終于有了一定的成果。2019年9月,《柳葉刀傳染病》雜志刊發(fā)了研究論文,報(bào)道了關(guān)于MERS冠狀病毒的DNA疫苗GLS-5300的首次臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)結(jié)果,證明安全有效。目前,共有4種MERS病毒疫苗正在進(jìn)行臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)。