2020年，一項(xiàng)“驚動(dòng)”醫(yī)藥圈的29．4億美金合作，不僅將CD47抗體再次拉到舞臺(tái)中央，也將在虧損中的天境生物拉進(jìn)了盈利的圈子。財(cái)報(bào)顯示，天境生物2020年實(shí)現(xiàn)凈收入15．43億元，首次實(shí)現(xiàn)全年盈利。

2021年，一直以“快速產(chǎn)品上市”和“快速概念驗(yàn)證”雙輪策略驅(qū)動(dòng)的天境生物，因CD38抗體菲澤妥單抗即將申報(bào)上市，也啟動(dòng)了從研發(fā)型公司到全產(chǎn)業(yè)鏈商業(yè)化公司的轉(zhuǎn)型。

與此同時(shí)，在單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，雙抗研發(fā)日益火熱卻仍存在研發(fā)挑戰(zhàn)的情況下，天境生物正在提前布局第三批研發(fā)管線，試圖率先開(kāi)辟下一個(gè)新市場(chǎng)——“超級(jí)抗體”。

第一片商業(yè)化試驗(yàn)田：血液瘤市場(chǎng)

2021年，天境生物進(jìn)展最快的產(chǎn)品CD38抗體菲澤妥單抗即將邁入商業(yè)化階段。財(cái)報(bào)顯示，菲澤妥單抗適用于三線或二線多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療，其有望在2021年第四季度提交新藥申請(qǐng)。

當(dāng)下，全球在多發(fā)性骨髓瘤這個(gè)適應(yīng)癥上已經(jīng)有十多款藥物上市，市場(chǎng)主要集中在3大“度胺”類藥物和“佐米”類藥物，其中，BMS的瑞復(fù)美（來(lái)那度胺）2020年的銷售額就達(dá)到了121．06億美元。而后續(xù)還有諸如多肽、CAR－T等各種產(chǎn)品接近上市。

不過(guò)，研發(fā)熱情高漲下，是血液瘤市場(chǎng)的需求依舊未達(dá)到飽和。有機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，到2030年，中國(guó)MM生物制劑市場(chǎng)總量約為8億美金。目前，全球范圍已有兩款CD38單抗獲批治療多發(fā)性骨髓瘤。在中國(guó)，僅有強(qiáng)生的達(dá)雷木單抗獲批，同時(shí)來(lái)自賽諾菲、天境生物、尚健生物、友芝友生物多款靶向CD38的抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)或申報(bào)臨床階段。

據(jù)天境生物CEO申華瓊介紹，相較于強(qiáng)生的達(dá)雷木單抗，菲澤妥單抗具有輸注時(shí)間短、輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率低（7％）等差異化優(yōu)勢(shì)。目前，該藥正在中國(guó)大陸進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于明后年完成。據(jù)悉，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在至少接受過(guò)一線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中評(píng)估TJ202／MOR202、來(lái)那度胺、地塞米松三藥聯(lián)合使用比較來(lái)那度胺、地塞米松聯(lián)合使用的有效性和安全性。

而在前后夾擊下，為了盡快推動(dòng)藥品在國(guó)內(nèi)上市，天境生物將用菲澤妥單抗Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在今年第四季度進(jìn)行上市申報(bào)。而以菲澤妥單抗為開(kāi)始，血液瘤市場(chǎng)成為了天境生物商業(yè)化的第一片試驗(yàn)田。

天境生物首席商務(wù)官朱益飛表示：“天境生物正通過(guò)豐富的管線組合，建立起在血液腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。該產(chǎn)品管線除了包括菲澤妥單抗、核心產(chǎn)品之一的CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）”之外，還有一款授權(quán)引進(jìn)的，已處于臨床后期階段，用于治療淋巴瘤的創(chuàng)新藥物。”

他指出，天境生物的商業(yè)化策略有三個(gè)“快速”：快速產(chǎn)品上市、快速占領(lǐng)市場(chǎng)以及快速成為領(lǐng)導(dǎo)者。而在該策略指導(dǎo)下，天境生物正在建立起一支涵蓋市場(chǎng)準(zhǔn)入、市場(chǎng)營(yíng)銷、供應(yīng)鏈和銷售的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

此外，為了滿足后續(xù)的商業(yè)化生產(chǎn)，天境生物的杭州生產(chǎn)基地已經(jīng)在建設(shè)中，預(yù)計(jì)在2022年前擁有兩條生產(chǎn)線（2＊2000L和1＊2000L）進(jìn)行試產(chǎn)，到2023年年底前，則將配備8＊4000L的產(chǎn)能規(guī)模。

而在進(jìn)軍海外市場(chǎng)方面，目前，天境生物的研發(fā)策略是在中美兩邊同步開(kāi)展臨床研究。天境生物創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)臧敬五表示：“在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)有兩個(gè)目的，一是證明產(chǎn)品的創(chuàng)新性、安全性和部分療效，二是可以運(yùn)用美國(guó)的臨床數(shù)據(jù)跟大藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作，利用其實(shí)力將該產(chǎn)品迅速推進(jìn)全球市場(chǎng)，但一定會(huì)保留中國(guó)市場(chǎng)商業(yè)化的權(quán)益�！�

以天境生物的明星產(chǎn)品CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）為例，2020年，天境生物與艾伯維達(dá)成了一項(xiàng)近30億美金的合作。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的國(guó)家及地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)，并且雙方將在全球進(jìn)一步設(shè)計(jì)并合作開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以探索lemzoparlimab針對(duì)不同類型腫瘤的治療潛力。

“創(chuàng)新跟商業(yè)化需要有很好的結(jié)合。”臧敬五說(shuō)道，“CD47抗體的轉(zhuǎn)讓，為公司建立了良好的現(xiàn)金流，去年就實(shí)現(xiàn)了盈利。而后續(xù)與銷售收入的疊加，也會(huì)讓公司的財(cái)務(wù)狀況繼續(xù)朝著盈利的目標(biāo)前進(jìn)，以支持持續(xù)創(chuàng)新。”

下一個(gè)新戰(zhàn)場(chǎng)：超級(jí)抗體

截至目前，天境生物共有16款創(chuàng)新藥研發(fā)管線，其中有三分之二處于臨床Ⅱ期和Ⅲ期階段，19個(gè)已啟動(dòng)或即將啟動(dòng)的1／2期臨床研究項(xiàng)目。預(yù)計(jì)到2021年底，將有另外4款候選藥物進(jìn)入臨床前研究階段。

其中，被天境生物寄予厚望的CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）正在中美兩地進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)，探索其作為單藥以及和其他藥物聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤的臨床療效。此外，由于TJC4是一個(gè)廣譜抗癌藥，目前，天境生物也在探索將其跟菲澤妥單抗聯(lián)用，以適用于一線治療多發(fā)性骨髓瘤。

臧敬五指出：“TJC4主要還是聚焦于卵巢癌、頭頸部腫瘤，肺癌（實(shí)體瘤）三個(gè)瘤種，而根據(jù)在美國(guó)的臨床研究，今年下半年，TJC4也會(huì)在中國(guó)開(kāi)啟一個(gè)新的Ⅱ期臨床，預(yù)計(jì)將會(huì)從成功率最高的幾個(gè)癌種入手，以迅速推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)�！�

2021年，當(dāng)產(chǎn)品陸續(xù)接近上市階段，天境生物也開(kāi)始布局新一波研發(fā)管線。今年3月初，天境生物與比利時(shí)Complix公司和上海親合力生物公司達(dá)成合作協(xié)議，分別獲得細(xì)胞穿膜抗體技術(shù)平臺(tái)和腫瘤局部抗體激活的隱蔽抗體技術(shù)。

“用革命性的平臺(tái)來(lái)做革命性的分子�！边@是臧敬五對(duì)于新一代管線的期望。他指出，天境生物的研發(fā)創(chuàng)新主要通過(guò)三批項(xiàng)目來(lái)推動(dòng)�！�2016年，天境聚焦做單抗，通過(guò)差異化的布局研發(fā)了今日的TJC4產(chǎn)品等；到了2017年，單抗市場(chǎng)已經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，無(wú)法搶到先發(fā)優(yōu)勢(shì)，所以天境開(kāi)始布局創(chuàng)新性雙抗。從今年起，天境生物的雙抗已經(jīng)陸續(xù)進(jìn)入臨床階段。”

但同樣，近些年，雙抗的研發(fā)熱情日益高漲，如何在諸多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手面前繼續(xù)保持差異化優(yōu)勢(shì)，就成了擺在天境生物面前的大考。隨著近些年抗體技術(shù)出現(xiàn)新進(jìn)展，如細(xì)胞穿膜抗體技術(shù)和隱蔽抗體技術(shù)等，天境生物也開(kāi)始選擇跟擁有這些技術(shù)平臺(tái)的公司合作。

“我們的策略就是跟技術(shù)上走在前頭的公司合作。通過(guò)這些合作，用革命性的技術(shù)來(lái)做更創(chuàng)新地分析，研發(fā)出革命性的分子，我們稱之為超級(jí)抗體。預(yù)計(jì)到今年年底，天境生物大概會(huì)有至少10個(gè)平臺(tái)可以用于支持研發(fā)�！标熬次逭f(shuō)道。

如今，在納斯達(dá)克上市一年有余，天境生物的市值已從8億美金漲至30多億美金。臧敬五表示，目前，天境生物正在評(píng)估赴科創(chuàng)板或港交所二次上市的可能性，希望能更好地與中國(guó)資本市場(chǎng)對(duì)接。

作者：林怡齡