研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種小分子，可以用來恢復(fù)大腦活力，抵消記憶喪失。

《神經(jīng)科學(xué)新聞》官網(wǎng)5月25日消息

阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，這種疾病的特點(diǎn)是記憶力喪失，這是由大腦幾個區(qū)域的神經(jīng)元細(xì)胞退化和死亡引起的，包括海馬體，海馬體是記憶最初形成的地方。荷蘭神經(jīng)科學(xué)研究所（Netherlands Institute for Neuroscience ，NIN）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子，可用于恢復(fù)大腦活力和恢復(fù)喪失的記憶。研究于近日發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）雜志上。

研究于2021年5月24日發(fā)表在《Cell Stem Cell》（最新影響因子：20．86）雜志上

老年人大腦中的新細(xì)胞

最近的科學(xué)研究證實(shí)，老年人的海馬體中存在成年出生的細(xì)胞。它表明，一般來說，所謂的成體神經(jīng)發(fā)生（adult neurogenesis）的過程是持續(xù)整個成年期。在動物模型和人類中，成體神經(jīng)發(fā)生與認(rèn)知和記憶的幾個方面有關(guān)，成體神經(jīng)發(fā)生在阿爾茨海默病患者的大腦中急劇減少。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些患者中較高的成體神經(jīng)發(fā)生水平似乎與死亡前更好的認(rèn)知能力有關(guān)。NIN研究小組負(fù)責(zé)人Evgenia Salta表示：“這可能表明我們大腦中成年出生的神經(jīng)元可能有助于某種認(rèn)知儲備，后來可以為記憶力喪失提供更高的恢復(fù)力。”因此，NIN的研究人員研究了增強(qiáng)成體神經(jīng)發(fā)生是否可以幫助預(yù)防或改善阿爾茨海默病失智癥。

具有巨大潛力的小分子

Salta說：“7年前，當(dāng)我們研究大腦中表達(dá)的小RNA分子microRNA－132時，我們發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的現(xiàn)象。我們之前在阿爾茨海默病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)的這種分子數(shù)量減少了，它似乎可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。”當(dāng)時，阿爾茨海默病被認(rèn)為是一種只影響成熟神經(jīng)元細(xì)胞的疾病，所以乍一看，這一發(fā)現(xiàn)似乎無法解釋microRNA－132在阿爾茨海默病的發(fā)展過程中可能發(fā)揮的作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員著手研究microRNA－132是否可以調(diào)節(jié)健康和阿爾茨海默病患者大腦中的成體海馬神經(jīng)發(fā)生。通過使用不同的阿爾茨海默病小鼠模型、培養(yǎng)的人類神經(jīng)干細(xì)胞和死亡后的人類腦組織，他們發(fā)現(xiàn)這種RNA分子是成體海馬神經(jīng)發(fā)生過程所必需的。

“在培養(yǎng)皿中，降低成年小鼠大腦或人類神經(jīng)干細(xì)胞中的microRNA－132水平會損害新神經(jīng)元的生成。然而，恢復(fù)阿爾茨海默病小鼠中microRNA－132的水平挽救了神經(jīng)源性缺陷，并抵消了與成體神經(jīng)發(fā)生相關(guān)的記憶損傷，”Salta小組的技術(shù)人員Sarah Snoeck解釋說。

這些結(jié)果提供了一個關(guān)于阿爾茨海默病中成體神經(jīng)發(fā)生的推定治療潛力的概念證明。Salta總結(jié)道：“我們的下一個目標(biāo)是系統(tǒng)地評估靶向microRNA－132作為阿爾茨海默病治療策略的有效性和安全性�！�

參考文獻(xiàn)

Source：Netherlands Institute forNeuroscience – KNAW

＇Rejuvenating＇ the Alzheimer＇s brain

Reference：

Hannah Walgrave， Sriram Balusu， Sarah Snoeck，Elke Vanden Eynden， Katleen Craessaerts， Nicky Thrupp， Leen Wolfs， KatrienHorré， Yannick Fourne， Alicja Ronisz， Edina Silajd?i?， AmberPenning， Giorgia Tosoni， Zsuzsanna Callaerts－Vegh， Rudi D’Hooge， Dietmar Rudolf Thal， HenrikZetterberg， Sandrine Thuret， Mark Fiers， Carlo Sala Frigerio， Bart De Strooper，Evgenia Salta． Restoring miR－132 expression rescues adult hippocampalneurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease． Cell Stem Cell， 2021；DOI： 10．1016／j．stem．2021．05．001

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