新秀登場(chǎng)，雙抗賽道“好戲不斷”。

近日岸邁生物已向港交所遞交招股書，擬主板掛牌上市，中信證券和招銀國際擔(dān)任聯(lián)席保薦人。

按成立時(shí)間（2015年）來看，岸邁生物是一家比較年輕的藥企，扎根雙特異性抗體治療領(lǐng)域十年，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)治療各類癌癥和自身免疫性疾病的T細(xì)胞銜接器（TCE），現(xiàn)階段已嶄露頭角：手握多款潛力產(chǎn)品，同時(shí)以NewCo模式開辟了國際化發(fā)展路徑。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，自2023年底起，岸邁生物已建立多個(gè)全球?qū)ν馐跈?quán)合作，總交易價(jià)值超過21億美元，在T細(xì)胞銜接器領(lǐng)域中排名全球第二。

而當(dāng)前岸邁生物港股IPO啟動(dòng)，或許也意味著其國際化布局要進(jìn)一步加速了。

三大技術(shù)平臺(tái)促成的產(chǎn)品爆發(fā)

TCE雙抗是近年來一條頗為吸睛的賽道。

據(jù)悉，TCE雙抗是一種特殊的雙特異性抗體，能夠同時(shí)結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原（TAA）和T細(xì)胞上的CD3（T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)復(fù)合物，屬于免疫系統(tǒng)中的重要分子標(biāo)記），從而將T細(xì)胞定向到腫瘤細(xì)胞，激活T細(xì)胞以殺傷腫瘤，目前可覆蓋適應(yīng)癥包括血液瘤、實(shí)體瘤、自免疾病等。‌‌

這類產(chǎn)品也已經(jīng)被市場(chǎng)視為下一個(gè)腫瘤藥物時(shí)代的主導(dǎo)角色之一。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，在全球范圍內(nèi)，TCE雙抗市場(chǎng)規(guī)模從2020年的4億美元增至2024年的30億美元，且預(yù)計(jì)于2034年將達(dá)到1101億美元，2024-2034年的年復(fù)合增長率為43.4%。

賽道前景廣闊，對(duì)于資本市場(chǎng)極具吸引力，但相關(guān)藥企要講出動(dòng)聽的故事也并不容易。

岸邁生物招股書就提到，自1997年利妥昔單抗獲批以來，單株抗體的研發(fā)路徑已趨于成熟，其從I期臨床試驗(yàn)到最終獲批的整體成功率穩(wěn)定在20%左右。然而，根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志•腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology，2024年）的最新數(shù)據(jù)，雙特異性抗體的臨床成功率僅為8%。這一差異凸顯了雙特異性抗體在分子設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝和臨床驗(yàn)證等方面存在的固有挑戰(zhàn)，也進(jìn)一步抬高了該領(lǐng)域的準(zhǔn)入門檻。

岸邁生物的董事長兼首席執(zhí)行官吳辰冰也曾直言：“雙抗領(lǐng)域的技術(shù)門檻非常高，專利壁壘也非常多，如果這方面沒有突破的話，國內(nèi)很難有新一代的雙抗藥物出現(xiàn)。”從中不難發(fā)現(xiàn)岸邁生物業(yè)務(wù)布局的初衷，即立足創(chuàng)新前沿，不斷推出極具應(yīng)用價(jià)值和時(shí)代意義的產(chǎn)品。

首要的就是搭建創(chuàng)新基礎(chǔ)，有強(qiáng)大技術(shù)平臺(tái)，才有產(chǎn)品爆發(fā)的可能性。

根據(jù)招股書，三個(gè)技術(shù)平臺(tái)構(gòu)成了岸邁生物創(chuàng)新的基礎(chǔ)，它們分別是FIT-Ig、MAT-Fab、T-FIT。

其中，F(xiàn)IT-Ig平臺(tái)是全球唯一的既不需要任何氨基酸突變也不包含連接肽鏈及任何非抗體序列的雙特異性抗體技術(shù)，能夠快速生成雙抗分子（比如在平均4-6周內(nèi)從現(xiàn)有單株抗體快速開發(fā)出雙特異性候選抗體），同時(shí)保持每個(gè)抗體結(jié)構(gòu)域的生物功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)不同靶點(diǎn)的即插即用。

MAT-Fab平臺(tái)為一種創(chuàng)新的雙特異性抗體構(gòu)型，與FIT-Ig平臺(tái)互補(bǔ)，可生成雙價(jià)形式的雙特異性抗體，增強(qiáng)對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的親和力，同時(shí)最大限度地減少脫靶結(jié)合，解決了穩(wěn)定性、特異性、安全性等方面的行業(yè)挑戰(zhàn)。

T-FIT平臺(tái)代表了雙特異性治療設(shè)計(jì)的突破，其將T細(xì)胞受體（TCR）靶向的精準(zhǔn)性與基于Fab（抗原結(jié)合片段）的銜接器的多功能性相結(jié)合，克服了現(xiàn)有TCR療法生產(chǎn)難度高、體內(nèi)半衰期短及需要大量分子工程等挑戰(zhàn)。與自體細(xì)胞療法相比，T-FIT平臺(tái)的“現(xiàn)成”構(gòu)型降低了生產(chǎn)復(fù)雜性和成本，其生產(chǎn)工藝可適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)抗體生產(chǎn)線。臨床上，TCR-TCE對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高度特異性并可以最大限度降低脫靶毒性，這是其優(yōu)于傳統(tǒng)T細(xì)胞銜接器的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。

總體而言，岸邁生物的三大技術(shù)平臺(tái)都是為了突破雙特異性抗體開發(fā)的界限而生。依托這些平臺(tái)，岸邁生物也形成了比較豐富的產(chǎn)品組合。

招股書顯示，岸邁生物已建立由8種內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的抗體療法組成的管線，包括：3款臨床階段資產(chǎn)，即核心產(chǎn)品EMB-01和關(guān)鍵產(chǎn)品EMB-06、EMB-07；5款臨床前候選藥物，即EM1032、EM1034、EM1031、EM1039及EM1042。

從其中幾款產(chǎn)品布局，可以大致估計(jì)岸邁生物的成長空間。

臨床階段NewCo模式開始發(fā)力

首先是核心產(chǎn)品EMB-01。

根據(jù)弗若斯特沙利文資料，EMB-01是全球率先進(jìn)入治療結(jié)直腸癌II期試驗(yàn)的 EGFR/cMET雙特異性抗體，正面向一個(gè)龐大的用藥市場(chǎng)。

岸邁生物招股書提到，2024年，全球新增結(jié)直腸癌病例超過200萬例，是全球第三大最常見癌癥。在中國，結(jié)直腸癌是第二大最常確診的惡性腫瘤，亦是癌癥相關(guān)死亡的第四大主因。2024年，中國結(jié)直腸癌藥物市場(chǎng)價(jià)值約為31億美元，預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)到74億美元，年復(fù)合增長率為9.1%。

就EMB-01這款產(chǎn)品，岸邁生物的機(jī)會(huì)在于市場(chǎng)需求廣闊，同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)存在窗口期。招股書顯示，截至最后實(shí)際可行日期，全球尚無獲批用于治療結(jié)直腸癌的EGFR/cMET雙特異性抗體。若能搶得先機(jī)且產(chǎn)品療效突出，岸邁生物EMB-01能夠打開的商業(yè)空間必然不會(huì)小。

而EMB-06等已開啟“License-out”的產(chǎn)品或能實(shí)現(xiàn)更快變現(xiàn)。據(jù)悉，EMB-06是岸邁生物開發(fā)的首款T細(xì)胞銜接器，為一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤和自身免疫性疾病靶向BCMA和CD3的重組人源化雙特異性抗體。

2024年底，EMB-06已完成R/R MM（難治性或復(fù)發(fā)性骨髓漿細(xì)胞癌癥）劑量遞增階段的I期臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，同時(shí)可保持良好的安全性。在最高評(píng)估劑量水平（120毫克至300毫克）， EMB-06的整體應(yīng)答率達(dá)到91.7%，完全應(yīng)答率達(dá)33.3%，同時(shí)細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性發(fā)生率均較低。

該款產(chǎn)品也成為岸邁生物重要的“造血”來源。

據(jù)悉，2024年9月，岸邁生物與Foresite Labs孵化并由Foresite Capital投資的Vignette Bio（后被Candid收購）就EMB-06達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議。據(jù)協(xié)議，Vignette獲得EMB-06在大中華區(qū)以外開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，作為對(duì)價(jià)，岸邁生物將收取總計(jì)6000萬美元的首付款對(duì)價(jià)，最多5.75億美元的開發(fā)、上市和商業(yè)化的里程碑付款、基于凈銷售額的收入分成，以及部分Vignette股權(quán)。

也正是因?yàn)檫@類對(duì)外合作加持，作為一家臨床階段的藥企，岸邁生物并沒有完全陷入“三無”困境。招股書顯示，2024年岸邁生物收入約4.59億元，年內(nèi)凈利潤約為0.48億元。

值得一提的是，岸邁生物的對(duì)外授權(quán)合作基本遵循NewCo架構(gòu)，其核心是通過成立獨(dú)立的新公司來運(yùn)營特定藥物研發(fā)管線，并引入外部資本和國際化團(tuán)隊(duì)以加速產(chǎn)品開發(fā)和市場(chǎng)拓展。

目前，藥企通過NewCo出海已經(jīng)是大勢(shì)所趨。據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)，2024年中國創(chuàng)新藥企通過NewCo模式達(dá)成的交易金額突破600億元，較2023年增長54%。之所以NewCo如此受歡迎，也是因?yàn)閮?yōu)勢(shì)十分顯著，在“跨境合資+管線授權(quán)+資本聯(lián)動(dòng)”的組合拳下，可以實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)和長期利益綁定，能更好地為相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化鋪路。

當(dāng)然，即便跑通了NewCo出海路徑、實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)合作，但岸邁生物還是存在不小的發(fā)展壓力。目前全球TCE雙抗賽道的主要競(jìng)爭(zhēng)者仍然是羅氏、強(qiáng)生、安進(jìn)等醫(yī)藥巨頭，岸邁生物作為醫(yī)藥新銳還需要走過漫長的生長周期。

結(jié)語

目前來看，岸邁生物的港股征程中，存在技術(shù)攻堅(jiān)（雙抗平臺(tái)）與模式創(chuàng)新（NewCo出海）的雙重突圍，巨頭林立帶來的全球競(jìng)爭(zhēng)、雙抗臨床高失敗率等風(fēng)險(xiǎn)也如影隨形。岸邁生物的成敗，或許可能成為投資市場(chǎng)觀測(cè)中國生物醫(yī)藥能否在頂尖賽道實(shí)現(xiàn)源頭創(chuàng)新并兌現(xiàn)全球價(jià)值的關(guān)鍵樣本。

來源：醫(yī)藥研究社

       原文標(biāo)題 : 岸邁生物IPO：醫(yī)藥新秀靠什么撕開全球雙抗8%生存裂縫？