聲明:本文為火石創(chuàng)造原創(chuàng)文章,歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享,網(wǎng)站、公眾號等轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以其特有的高風險、高投入、長周期的特點,對技術(shù)、人才、資本等要素具有高度依賴性。

企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新尤其是新藥研發(fā)是一項龐大的系統(tǒng)化工程,離不開創(chuàng)新孵化服務體系【見第一篇】,更離不開覆蓋研發(fā)創(chuàng)新全流程的專業(yè)技術(shù)服務體系。本篇重點分析生物醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)服務平臺建設案例。

01藥物發(fā)現(xiàn)服務平臺

藥物發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新藥研發(fā)的基石,是藥物研發(fā)的第一階段,是影響新藥研發(fā)成功率的重要階段,主要工作內(nèi)容是生物靶點確定、藥物篩選模型建立、苗頭/先導藥物發(fā)現(xiàn)及先導藥物優(yōu)化等,一般需要新藥篩選技術(shù)服務平臺。從各地平臺建設實踐來看,一般是通過官產(chǎn)學研模式,與科研院校聯(lián)合共建公共技術(shù)服務平臺,或引入醫(yī)藥研發(fā)外包(CRO)企業(yè)完善區(qū)域技術(shù)服務體系。

1、國家新藥篩選中心1)建設模式國家新藥篩選中心由國家科技部、中國科學院和上海市共同投資建設,是目前我國唯一的國家級新藥篩選中心。作為公共技術(shù)平臺,國家新藥篩選中心面向全國的高等院校、科研機構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)提供樣品篩選和專業(yè)咨詢服務。

2)服務內(nèi)容化合物篩選服務。國家新藥篩選中心建立了國內(nèi)首個高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺,并配置了相關技術(shù)人員。高內(nèi)涵篩選是一種應用高分辨率的熒光數(shù)碼影像系統(tǒng),在細胞水平實現(xiàn)檢測指標多元化和功能性的篩選技術(shù),可同時檢測被篩樣品對細胞生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導等多個環(huán)節(jié)的影響,從單一實驗中獲取大量相關信息,確定其生物活性和潛在毒性。高內(nèi)涵篩選是對傳統(tǒng)高通量篩選的有效補充,使研究人員在新藥研究的早期階段就能獲得活性化合物對細胞多重效應的詳細數(shù)據(jù),包括細胞毒性、代謝調(diào)節(jié)和對其他靶點的非特異性作用等,從而可顯著提高發(fā)現(xiàn)先導化合物的效率和藥物后期開發(fā)的成功率。

目前國家新藥篩選中心在用的藥物篩選模型近300余種,包括高通量或高內(nèi)涵篩選模型150余種,篩選能力超過10萬樣次/日,先后為全國數(shù)百家從事新藥研究開發(fā)的高校、科研院所和醫(yī)藥企業(yè)提供了篩選服務。通過多年的積累和深入研究,一批活性化合物已經(jīng)成為具有良好開發(fā)前景的先導化合物或候選新藥,分別進入臨床前或臨床研究階段,并申請了相關的發(fā)明專利。

儀器使用服務。國家新藥篩選中心在國內(nèi)率先應用了多種高通量篩選新技術(shù)和新方法,目前擁有包括Biomek?FX和Hydra96自動化移液裝置、Microβ液閃計數(shù)儀、FlexStation II384鈣流檢測儀、EnVisionTM多通道讀板儀、ArrayScanTM和KineticScanTM細胞成像設備等一批國內(nèi)領先的實驗設施和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng),用于高通量和高內(nèi)涵藥物篩選。為了滿足藥物研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新需求,中心開放共享了一批先進的實驗設備和儀器,可為企業(yè)提供細胞成像、紫外、可見光全波長和熒光全波長測定、熒光偏振和熒光素酶冷光檢測等技術(shù)服務。

2、浙江大學(余杭)基礎醫(yī)學創(chuàng)新研究院藥物篩選平臺1)建設模式浙江大學(余杭)基礎醫(yī)學創(chuàng)新研究院藥物篩選平臺,是浙江大學和杭州余杭開發(fā)區(qū)共建的創(chuàng)新研究院的職能平臺之一,以市場化模式運作,凝聚了一大批經(jīng)驗豐富的海歸科學家,設有以離子通道、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)、酶類、其他功能蛋白以及核酸等為靶點的藥物篩選模塊和藥化改造模塊。

2)服務內(nèi)容藥物篩選平臺力主打造以離子通道和GPCR為特色的靶點藥物篩選體系,目前已擁有國內(nèi)相對齊備的離子通道和GPCR細胞模型,配備了約2000平方米的場地和實驗室以及全自動熒光自動化篩選系統(tǒng)、手動膜片鉗、自動加樣工作站、流式分選儀等大型儀器設備,能夠根據(jù)項目特點為客戶提供個性化的服務。除此以外,平臺也提供相應的藥物安全評價服務,例如用綜合的心臟離子通道組合評價藥物的心臟安全性等。

藥物篩選平臺的基本任務之一是完成創(chuàng)新研究院遴選的靶點藥物篩選項目。同時也以此為契機,突出平臺的特點,提升知名度,打造品牌,面向廣大醫(yī)藥公司,科研院所和其他機構(gòu)等提供包括離子通道、GPCP、酶類、其他功能蛋白以及核酸等為靶點的藥物篩選和靶標驗證及藥化改造等商業(yè)化服務。

02臨床前服務平臺

臨床前研究內(nèi)容涵蓋動物模型的構(gòu)建、藥物代謝動力學、藥理毒理學、安全性評價、生物分析、分析化學等�！端幤纷�冊管理辦法》規(guī)定,藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定,其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)。藥物注冊申請人(一般是制藥企業(yè))可將藥物臨床前研究中的部分或全部工作委托給CRO企業(yè),但對證明藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的研究證據(jù)的真實性負責。一般來說,臨床前研究階段一般需要安全性評價平臺、大小動物實驗服務。從各地平臺建設實踐來看,主要由引入科研院所或CRO企業(yè)的模式進行平臺建設。

1、國家上海新藥安全評價研究中心中心是由國家科技部、上海市科委(上海新藥研究開發(fā)中心)、張江(集團)有限公司、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、浦東科技投資公司共同投資,實行企業(yè)化管理的科研型事業(yè)單位。改制后運營主體為上海益諾思生物技術(shù)股份有限公司。

中心源起于1973年成立的上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理毒理室,是在國家科技部“九五”期間建立起來的五個國家級GLP中心之一,也是國家首批通過認證的GLP機構(gòu)。中心主要提供非臨床安全性評價、非臨床藥代動力學、生物樣本分析、生物標志物及轉(zhuǎn)化醫(yī)學、藥物申報咨詢等服務。服務涉及的產(chǎn)品類型包括小分子藥、生物技術(shù)藥、細胞治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品和中藥與天然藥物等。

研究中心市場化運營以來,進行模式拓展。2018年,上海益諾思子公司南通益諾思正式運行,設施總面積為3萬平方米,在上海益諾思安全性評價及藥代動力學服務的基礎上拓展了成藥性評價、同位素影像及藥效學評價等服務。2020年,益諾思以深圳為立足點,利用技術(shù)優(yōu)勢,與深圳市藥品檢驗研究院、深圳市匯通金控基金投資有限公司共同運營深圳市生物醫(yī)藥安全評價中心,力爭為深圳市打造國際一流的生物醫(yī)藥安全評價服務平臺,以充分發(fā)揮粵港澳科技研發(fā)與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新優(yōu)勢,打造國際一流、國內(nèi)領先的全服務鏈CRO企業(yè)。

2、重慶兩江新區(qū)昭衍新藥評價中心2019年,藥物安全性評價機構(gòu)北京昭衍新藥研究中心股份有限公司落戶重慶兩江新區(qū),將攜手昭衍生物在渝投資新建昭衍新藥評價中心、醫(yī)藥生產(chǎn)服務平臺等系列項目,合計總投資約40億元。昭衍新藥評價中心兩江項目規(guī)劃建設面積6萬平方米,主要建設以藥理毒理學為主的新藥臨床前安全性評價服務平臺、臨床前及臨床樣本檢測服務平臺,包含臨床樣本分析區(qū)、動物實驗區(qū)、動物繁殖區(qū)等,將填補重慶在新藥臨床前、臨床階段研發(fā)產(chǎn)業(yè)空白,預計五年內(nèi)可吸引集聚幾十家醫(yī)藥企業(yè)。

3、中國醫(yī)藥城大動物實驗中心中國醫(yī)藥城大動物實驗中心由中國醫(yī)藥城、江蘇美鳳力醫(yī)療科技有限公司、泰州市人民醫(yī)院共同建設。中國醫(yī)藥城大動物實驗中心是目前國內(nèi)唯一一個由臨床醫(yī)生團隊創(chuàng)建的大動物實驗中心,核心成員技術(shù)涵蓋心血管介入、心血管外科、骨科及神經(jīng)內(nèi)外科等領域。中心以大動物實驗技術(shù)服務為核心,提供醫(yī)療器械大動物實驗和醫(yī)學研究大動物實驗,為所有植入式高端醫(yī)療器械提供高效的臨床前安全性、有效性評價服務,為產(chǎn)品研發(fā)提供優(yōu)化解決方案,打造高端醫(yī)療器械研發(fā)平臺。

所有植入人體的高端醫(yī)療器械,在應用于人體前都需要使用大動物進行實驗,以檢驗器械的安全性和有效性。和國外相比,目前國內(nèi)專業(yè)的大動物實驗機構(gòu)非常欠缺。高端醫(yī)療器械的動物實驗評價,是加快推出創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品應用于臨床的瓶頸和關鍵所在,也是醫(yī)療器械企業(yè)迫切需要的核心資源。

03臨床試驗服務平臺

臨床試驗通過對新藥進行人體試驗,評估其對疾病治療的有效性以及對人體安全的影響,主要分為 I、II、III、IV 期。I、II、III 期臨床試驗在上市前進行,IV 期臨床試驗通常在新藥批準上市后進行。臨床試驗階段一般分為藥械企業(yè)對接GCP機構(gòu),或者委托臨床CRO公司。相較于其他服務平臺,臨床CRO服務受地域遠近影響相對較小,因此,對于地方政府來說,如何發(fā)揮本地臨床資源對產(chǎn)業(yè)的支撐作用同樣是特別重要的,上海等地率先推動區(qū)域協(xié)同研究創(chuàng)新平臺建設。

上海市級醫(yī)院醫(yī)企協(xié)同研究創(chuàng)新平臺為將臨床資源優(yōu)勢充分轉(zhuǎn)變?yōu)橥苿颖臼猩�物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的動能,2020年上海市經(jīng)濟信息化委、科創(chuàng)辦、申康醫(yī)院發(fā)展中心等部門建立了常態(tài)化工作對接機制,通過產(chǎn)業(yè)牽頭部門與市級醫(yī)院管理部門搭建起的橋梁,形成企業(yè)—產(chǎn)業(yè)牽頭部門—市級醫(yī)院管理部門—醫(yī)院的鏈條式對接,有效降低溝通成本。

在此基礎上,由申康醫(yī)院發(fā)展中心首創(chuàng)建立“市級醫(yī)院醫(yī)企協(xié)同研究創(chuàng)新平臺(HI-CLIP)——臨床試驗加速器”,發(fā)揮“嫁接企業(yè)、醫(yī)院的需求和資源,提升產(chǎn)醫(yī)融合質(zhì)量效率”的作用。對于上海市產(chǎn)業(yè)發(fā)展重點項目,經(jīng)產(chǎn)業(yè)牽頭部門推薦,可優(yōu)先進入本市市級醫(yī)院臨床試驗,并在各環(huán)節(jié)予以加速——通過該加速器,企業(yè)原有“通過線下尋求每家醫(yī)院的傳統(tǒng)串聯(lián)方式”將會改變,形成統(tǒng)籌管理后各醫(yī)院同時線上接收信息的并聯(lián)方式,預計將臨床試驗的平均啟動時間從6-13個月縮短至3-5個月。

04小結(jié)

對于區(qū)域生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專業(yè)技術(shù)服務體系的建設,一方面,政府部門在重視公共技術(shù)服務平臺硬件建設的同時,還要側(cè)重官產(chǎn)學研模式搭建新型產(chǎn)業(yè)服務機構(gòu),同時培育和引進生物醫(yī)藥專業(yè)外包服務機構(gòu);另一方面,探索政府數(shù)字化等新模式新手段,突破地理空間的制約,實現(xiàn)更大范圍的產(chǎn)業(yè)專業(yè)服務資源鏈接,營造更好的服務生態(tài)。

如浙江省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大腦,由政府主導資源整合如國家新藥安評中心浙江分中心、實驗動物中心、省MAH轉(zhuǎn)化平臺等公共服務平臺資源,由生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大腦建設運營方主導整合和運營設備儀器試劑耗材、專業(yè)技術(shù)服務等市場化資源,依據(jù)藥械企業(yè)在各階段的痛點,構(gòu)建多種應用場景,如器械注檢場景、數(shù)字化營銷工具、數(shù)字化應用商店、會議活動等,為企業(yè)解決資源要素獲取效率低、周期長、信息不對稱等問題。