07PB－119有專利糾紛嗎？

有的。

根據申報材料，發(fā)行人及相關權利人曾起訴豪森公司的修飾Exendins相關專利 （ZL200680000411．4）無效，最終和豪森公司達成專利和解。

和解協議約定，豪森藥業(yè)無償許可發(fā)行人自合同生效之日至該專利權期限屆滿之日，實施 ZL200680000411．4中涉及氨基酸序列SEQ ID NO．5－16的全部技術方案，以及由其 PCT 同族衍生出的其 它各國家／地區(qū)專利中涉及氨基酸序列SEQ ID NO．5－16的全部技術方案，且上述許可是不可撤銷的。

上交要求發(fā)行人說明：

（1）公司 ZL201080018053．6 專利、豪森藥業(yè) ZL200680000411．4 專利和 PB－119 分子的關系，是否均為 PB－119 項目或公司其他產品研發(fā)中的必要專利；

（2）ZL200680000411．4 專利有效期屆滿或被第三方宣告無效對公司相關技術或產品的影響。

公司列舉了2個專利的權利要求保護范圍，解釋稱：

公司 ZL201080018053．6 專利和豪森藥業(yè)ZL200680000411．4 專利均涉及 PEG 化的Exendin－4衍生物，但兩者的技術構思存在一定差異。

具體如下：發(fā)行人ZL201080018053．6 專利側重于對PEG部分的優(yōu)化。發(fā)行人研究發(fā)現，與Exendin－4 綴合的PEG分子量達到一定的區(qū)間時，PEG 綴合物的降血糖作用峰值甚至 超過了未綴合PEG的 Exendin－4變體，同時顯著延長了降血糖的作用時間，能夠提供更好的綜合降糖作用；另外，綴合特定分子量PEG的 Exendin－4 也顯示出了顯著增強的降低體重和攝食量的作用。

豪森藥業(yè) ZL200680000411．4 專利側重于對Exendin－4的多肽骨架進行定點突變， 使其在體內具有更好的酶解和化學穩(wěn)定性，如將第14位的Met替換為Nle，以防止因氧化而導致生物活性的變化；將第28位的Asn替換為Gln，以避免Asn水解導致的藥物失活及制劑困難。

但從專利整體來看，發(fā)明人并未對PEG的選擇進行深入研究， 實施例中僅記載了通過序列羧基末端的 Cys 綴合 40kDa PEG 的技術方案。

公司強調，PB－119等產品也涉及豪森藥業(yè)ZL200680000411．4專利授權范圍中的序列SEQ ID NO．11，發(fā)行人取得豪森藥業(yè)ZL200680000411．4專利相關技術方案的授權許可，主要目的在于保證PB－119等產品自獲批上市至豪森藥業(yè)專利到期期間內，發(fā)行人可以自由實施涉及PB－119等產品的商業(yè)化行為，確保發(fā)行人與豪森藥業(yè)之間不會發(fā)生涉及 該專利的侵權糾紛。

公司 ZL201080018053．6 專利已能夠為相關產品提供充分的專利 保護，豪森藥業(yè) ZL200680000411．4 專利僅作為補充提供額外的專利保護，并不屬于PB－119項目或公司其他產品研發(fā)中的必要專利。

08公司核心專利分享

分享一個公司近期的專利，公司雖然沒上市成功，但業(yè)務還在研究。

背景技術

隨著近年來經濟的發(fā)展帶來的飲食和生活方式的改變，肥胖人群的比例逐年上升。根據世界衛(wèi)生組織的最新統計結果：全球肥胖和超重人口人數已由1980年的8．57億人激增至2013年的21億，占全球總人口近三分之一。2014年，18歲及以上的成年人中有超過19億人超重，其中6億人肥胖。2014年，18歲及以上的成年人中有39％的人超重，13％的人肥胖。一度被視為高收入國家問題的超重和肥胖，如今在中低收入國家呈上升的趨勢。超重和肥胖會升高血壓和增加血液中膽固醇含量，是包括糖尿病、心血管疾病和癌癥在內的若干慢性病的主要風險因素。

生活方式的干預（適當的運動以及健康的飲食）往往不能完全控制肥胖的發(fā)展。在這種情況下，藥物干預被認為是適當和必要的。奧利司他是目前全球唯一的OTC減肥藥，全球超過40，000，000人服用并成功減重，是目前最暢銷的減肥產品。

奧利司他是一種強效和長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，通過直接阻斷人體對食物中脂肪的吸收，攝入的熱能和脂肪一旦小于消耗，體內脂肪自然減少，從而達到減重的目的。但是，奧利司他具有多種缺點，例如，其減肥效果對某些人群不顯著，而且其需要每天隨餐或者餐后服用，患者依從性較差。而且，其也存在安全性風險。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2010年5月警告其存在可能引起嚴重肝損害的風險。因此，需要開發(fā)其他機制的新的減肥藥物。

胰高血糖素樣肽－1（GLP－1）是一種進食后由腸道L－細胞分泌的多肽激素，它能刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而穩(wěn)定餐后血糖的波動。外源給予GLP－1能使II型糖尿病患者的血糖水平正�；�。GLP－1降低血糖的作用具有葡萄糖濃度依賴性，從而在調節(jié)血糖的同時，大大降低了低血糖的風險。

基于GLP－1的藥物，例如Byetta、Victoza、Albiglutide和Dulaglutide，在近幾年成功上市，在糖尿病藥物中逐漸占據了重要的地位。

臨床的應用中發(fā)現，GLP－1類藥物在降低血糖的同時具有減肥的效果，其機理可能是由于GLP－1作用于胃腸道，延緩胃排空和腸道蠕動的作用，以及GLP－1作用于中樞神經系統，發(fā)揮抑制食欲，增加飽腹感等作用而達到減少攝食的目的。諾和諾德的Victoza更是在2014年獲批增加了減肥這一適應證。但是由于半衰期短，采用Victoza治療的患者需要每天打一針，增加了長期應用患者的痛苦。

胰高血糖素是29個氨基酸的肽，其對應于前胰高血糖素原的53至81位氨基酸，并具有如下序列：

His－Ser－Gln－Gly－Thr－Phe－Thr－Ser－Asp－Tyr－Ser－Lys－Tyr－Leu－Asp－Ser－Arg－Arg－Ala－Gln－Asp－Phe－Val－Gln－Trp－Leu－Met－Asn－Thr（SEQ ID NO：2）。胃泌酸調節(jié)素（Oxyntomodulin，簡稱OXM）是37個氨基酸的肽，其包含胰高血糖素完整的29個氨基酸序列以及八肽羧基端延伸（前胰高血糖素原的82至89位氨基酸）。

默克和Zealand公司均在開發(fā)胃泌酸調節(jié)素的衍生物用于減肥和降糖。默克開發(fā)的一項用于減肥的雙激動劑多肽項目已經進入臨床I期，Zealand公司的zp2929尚在臨床前階段。

胃泌酸調節(jié)素用于減肥雖然有著誘人的前景，但還是有它的不足之處。比如人體血漿內胃泌酸調節(jié)素的半衰期非常短（8－12分鐘）；作為雙受體激動劑，它的活性較差，激活兩個受體的能力均大大低于原肽，使得在人體的給藥劑量需要達到mg／kg的級別。而且，胃泌酸調節(jié)素針對兩個受體的激動活性呈現一種固定的比例，不能調節(jié)，而這一比例未必是施展其減肥效應的最佳比例。因此，如何針對這些問題來優(yōu)化藥物設計，成為了眾多醫(yī)藥研發(fā)工作者的首要問題。

Exendin－4是從墨西哥巨蜥蜴唾液中分離出來的一種含有39個氨基酸的多肽序列，與GLP－1具有53％的同源性。研究表明，Exendin－4同樣可以與GLP－1受體結合，并在藥理上表現出與GLP－1相類似的激動作用。

非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現已成為歐美等發(fā)達國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％為NASH，后者10年內肝硬化發(fā)生率高達25％。非酒精性脂肪性肝病除可直接導致失代償期肝硬化、肝細胞癌和移植肝復發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質量和預期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當代醫(yī)學領域的新挑戰(zhàn)，近期內非酒精性脂肪性肝病對人類健康的危害仍將不斷增加。

發(fā)明內容

本發(fā)明人在研究中出人意料地發(fā)現，將親水性聚合物修飾的GLP－1受體激動劑和親水性聚合物修飾的胰高血糖素受體激動劑同時使用，無論二者是連接在一起還是獨立存在，都表現出遠好于單獨GLP－1受體激動劑的結果（例如減肥）。而且，在實現更高活性的同時，還大大延長了其在體內的半衰期，減少了給藥頻率。特別地，本發(fā)明的技術方案除了降低體重之外，還能改善肥胖動物體內的脂肪代謝紊亂的癥狀，長期給藥后在動物體內明顯降低血清及肝臟甘油三酯和血清總膽固醇含量。為非酒精性脂肪肝的治療提供了一個新的可能性。

       原文標題 : 派格生物科創(chuàng)板IPO黃了，押寶PB-119，畫餅畫不下去了？