雷達(dá)財(cái)經(jīng)出品 

文｜李亦輝 

編｜深海

頭頂首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗新冠口服藥光環(huán)，真實(shí)生物的資本化之路備受關(guān)注。

7月15日，真實(shí)生物宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期，已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)。10天后，阿茲夫定便獲得國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)上市。

8月2日，真實(shí)生物在平頂山舉辦“新冠口服藥阿茲夫定片投產(chǎn)儀式”。8月4日，港交所披露了真實(shí)生物遞交的上市申請(qǐng)書(shū)，此時(shí)距離阿茲夫定拿到上市批文也僅10日，可謂神速。

實(shí)際上，向資本市場(chǎng)沖擊之前，真實(shí)生物已經(jīng)名聲大噪。在2020年僅有其他收入6．8萬(wàn)的情況下，借著阿茲夫定針對(duì)新冠治療的早期臨床數(shù)據(jù)，迅速獲得各路資本的關(guān)注，一年多時(shí)間獲得兩輪合計(jì)7．12億元融資。

然而，進(jìn)度上撥得頭籌，并不意味著真實(shí)生物可坐享商業(yè)化紅利。券商研報(bào)顯示，全球已有4款新冠口服藥上市，阿茲夫定之前輝瑞的Paxlovid已率先在中國(guó)獲批上市；而目前國(guó)內(nèi)在研的新冠口服藥，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)大約還有10款。

這場(chǎng)商業(yè)化競(jìng)逐中，單看真實(shí)生物的“家底”，現(xiàn)有資源很難有力推動(dòng)阿茲夫定大規(guī)模生產(chǎn)和銷(xiāo)售工作。據(jù)招股書(shū)，截至2021年底，真實(shí)生物總資產(chǎn)僅有1．41億元，經(jīng)營(yíng)虧損高達(dá)1．17億元，截至今年5月末的在手現(xiàn)金為2．63億元。

因此，找來(lái)復(fù)星醫(yī)藥這個(gè)合作伙伴分擔(dān)壓力，原因正在此處。但如果商業(yè)化動(dòng)作較慢，真實(shí)生物依靠阿茲夫定搶占的先機(jī)，仍有可能很快被后來(lái)者“抹平”。

創(chuàng)始人半路轉(zhuǎn)道醫(yī)藥領(lǐng)域

在真實(shí)生物的招股書(shū)中，有關(guān)創(chuàng)始人王朝陽(yáng)的介紹較為簡(jiǎn)單。

招股書(shū)稱(chēng)，公司的實(shí)際控制人為王朝陽(yáng)，河南平頂山人。IPO前，王朝陽(yáng)持股48．61％，真實(shí)生物董事長(zhǎng)兼CEO杜錦發(fā)持股17．55％。

2012年9月，王朝陽(yáng)創(chuàng)立河南真實(shí)生物科技有限公司，并自2012年9月至2018年9月?lián)�任河南真�?shí)的董事及法定代表人，在現(xiàn)任董事長(zhǎng)兼CEO杜錦發(fā)加入之前，負(fù)責(zé)集團(tuán)的決策及制定發(fā)展戰(zhàn)略。

2019年9月起，王朝陽(yáng)曾擔(dān)任非執(zhí)行董事，但在真實(shí)生物赴港上市前已經(jīng)辭任，目前并未在真實(shí)生物擔(dān)任董監(jiān)高職務(wù)。

另?yè)?jù)披露，王朝陽(yáng)還自2013年起擔(dān)任中國(guó)全國(guó)人大代表，自2017年11月28日起擔(dān)任民革中央企業(yè)家聯(lián)誼會(huì)的副會(huì)長(zhǎng)。

在真實(shí)生物這塊業(yè)務(wù)之外，王朝陽(yáng)還從事其他產(chǎn)業(yè)，主要包括房地產(chǎn)開(kāi)發(fā)、物業(yè)租賃、資產(chǎn)拍賣(mài)、焦油深加工、煤炭產(chǎn)品制售。

比如根據(jù)招股書(shū)，真實(shí)生物在河南向平頂山興宇（一家由王朝陽(yáng)間接擁有80％權(quán)益的公司）租賃了總建筑面積約為2．23萬(wàn)平方米的物業(yè)用于運(yùn)營(yíng)。

除了招股書(shū)披露的上述履歷，根據(jù)媒體報(bào)道，不懂醫(yī)藥的王朝陽(yáng)從礦業(yè)起家再到進(jìn)入制藥領(lǐng)域，創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷十分豐富。

天眼查顯示，王朝陽(yáng)共控制18家企業(yè)，經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)涉及房地產(chǎn)、煤炭、金融及化工等領(lǐng)域。截至目前，上述18家企業(yè)中已注銷(xiāo)7家。

梳理上述王朝陽(yáng)名下公司，最早在2003年，其出資成立了平頂山市寶源焦化，并通過(guò)寶源焦化持有兩家煤業(yè)公司，其中一家目前仍在正常運(yùn)營(yíng)，另一家已于2019年注銷(xiāo)。

2007年，王朝陽(yáng)與人合伙成立了嵩縣聚鑫礦業(yè)，該公司目前也已經(jīng)注銷(xiāo)，同一時(shí)間設(shè)立的平頂山市石龍區(qū)金井煤業(yè)仍然存續(xù)。

2008年，北京興宇中科投資有限公司（下稱(chēng)“興宇中科”）成立，王朝陽(yáng)持股95％。兩年后，興宇中科對(duì)外投資成立了河南省朝陽(yáng)置業(yè)有限公司、河南照邦置業(yè)有限公司，主業(yè)皆是房地產(chǎn)開(kāi)發(fā)。

不過(guò)，王朝陽(yáng)的這些產(chǎn)業(yè)經(jīng)營(yíng)狀況可能并不樂(lè)觀。有消息稱(chēng)，照邦置業(yè)曾在2016年拿下平頂山市西高皇村城中村改造項(xiàng)目，但6年過(guò)去了，該項(xiàng)目至今仍未完成。

并且天眼查顯示，上述王朝陽(yáng)持股95．5％的朝陽(yáng)置業(yè)多次被列入被執(zhí)行人名單，當(dāng)前被執(zhí)行總金額約2．03億元；寶源焦化歷史上也有5次被強(qiáng)制執(zhí)行記錄，金額合計(jì)為1207萬(wàn)元。

2011年，在傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)中發(fā)展的王朝陽(yáng)，不得不面臨轉(zhuǎn)型的問(wèn)題。

平頂山日?qǐng)?bào)的一篇報(bào)道提及，由于重特大煤礦安全事故沒(méi)有得到遏制，安全生產(chǎn)形勢(shì)嚴(yán)峻；地方煤炭企業(yè)兼并重組，給安全監(jiān)管構(gòu)成較大壓力。在此背景下，平頂山市出臺(tái)了加快戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展等多項(xiàng)政策措施，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)。

這次大跨度的轉(zhuǎn)型中，王朝陽(yáng)迎來(lái)了他人生創(chuàng)業(yè)的又一個(gè)新階段，開(kāi)始進(jìn)軍新藥研發(fā)領(lǐng)域。

阿茲夫定的前世今生

創(chuàng)始人半路出家，沒(méi)有醫(yī)藥背景，然而在新冠藥物研發(fā)這場(chǎng)大賽中，為何走在前面的卻是真實(shí)生物呢？

要知道競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手君實(shí)生物、拓新藥業(yè)等一大批從事新冠口服藥研發(fā)的企業(yè)早已上市，具備成熟的研發(fā)體系和豐富研發(fā)管線(xiàn)，理論上資源和技術(shù)儲(chǔ)備都勝過(guò)真實(shí)生物。

實(shí)際上，王朝陽(yáng)的真實(shí)生物能在創(chuàng)新藥研發(fā)這條九死一生的路上走的現(xiàn)在，很大程度上得益于提早拿到了阿茲夫定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，以及多位光環(huán)披身的科學(xué)大牛的加盟。

阿茲夫定的發(fā)明人為�？�標(biāo)，其當(dāng)時(shí)的身份是鄭州大學(xué)副校長(zhǎng)兼化學(xué)系教授。根據(jù)平頂山日?qǐng)?bào)上述報(bào)道，從2003年起，�？�標(biāo)就開(kāi)始研發(fā)治療艾滋病的特效藥阿茲夫定，后在2009年取得了化合物專(zhuān)利。

2011年，�？�標(biāo)從鄭大的實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化出來(lái)了阿茲夫定項(xiàng)目，找到王朝陽(yáng)一起落地，北京興宇中科以4000萬(wàn)元買(mǎi)下了阿茲夫定的全部專(zhuān)利。

2012年真實(shí)生物成立后，興宇中科再度與鄭州大學(xué)進(jìn)一步訂立補(bǔ)充協(xié)議，將相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓予真實(shí)生物。

2013年，真實(shí)生物自主研發(fā)的抗艾滋病1類(lèi)新藥阿茲夫定獲得I期臨床批件，第二年在國(guó)內(nèi)開(kāi)啟了臨床 I 期試驗(yàn)，兩年后啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

此時(shí)，阿茲夫定的商業(yè)化方向是“廣譜抗病毒、治療艾滋病”為主。不過(guò)王朝陽(yáng)明白，醫(yī)藥領(lǐng)域自己不懂，要走通從化合物到上市新藥的轉(zhuǎn)化之路就只能借智借力�！拔乙欢ㄒ�把人請(qǐng)過(guò)來(lái)。只要杜博士來(lái)了，這事就能成�！�

王朝陽(yáng)口中的杜博士是曾在美國(guó)工作的杜錦發(fā)。據(jù)悉，杜錦發(fā)是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物化學(xué)博士，在美國(guó)擁有23年新藥研發(fā)經(jīng)歷，曾擔(dān)任Pharmasset（后被吉利德收購(gòu)）高級(jí)主任科學(xué)家，基本成就了吉利德向TOP10藥企的轉(zhuǎn)變。

后來(lái)，真實(shí)生物又先后挖來(lái)了曾經(jīng)美國(guó)默克的首席科學(xué)家、后來(lái)?yè)?dān)任石藥集團(tuán)副總裁的黨群博士，以及現(xiàn)任真實(shí)生物副總裁的郭昌月博士和李磐博士。

新冠疫情出現(xiàn)后，2020年2月，阿茲夫定被發(fā)現(xiàn)可以抗新冠病毒后，當(dāng)年4月便獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展抗新冠病毒Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

這也成為了真實(shí)生物的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。2021年2月，借著阿茲夫定針對(duì)新冠治療的早期臨床數(shù)據(jù)，真實(shí)生物迅速吸引資本關(guān)注，完成1．49億元的A輪融資。

隨著阿茲夫定進(jìn)入三期臨床，更多資本涌向真實(shí)生物。2022年4月5．63億元B輪融資后，公司投后估值約35．6億元，投資方為盈科資本、倚鋒資本、亞商資本、富強(qiáng)金融、上海迪賽諾藥業(yè)股份有限公司。

從招股書(shū)可知，在外部資金進(jìn)入之前，真實(shí)生物處于“入不敷出”的狀態(tài)。因?yàn)槌�了后�?lái)對(duì)新冠病毒療效較好的阿茲夫定外，公司進(jìn)度最快的是抗腫瘤藥物哆希替尼，目前尚處在I期臨床，距離上市較遠(yuǎn)。

盡管阿茲夫定作為抗HIV藥物在2021年7月獲批上市，但并沒(méi)有創(chuàng)造多少營(yíng)收。

2020年初至2022年5月末，真實(shí)生物累計(jì)收入989．5萬(wàn)元，其中643．4萬(wàn)元為匯兌收益凈額，其余還有政府補(bǔ)助和銀行利息等；同期公司累計(jì)研發(fā)支出為2．84億元，累計(jì)虧損5．66億元。

截至今年5月末，真實(shí)生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅有約2．63億元。以2022年前5個(gè)月1．14億元研發(fā)支出的“燒錢(qián)”速度來(lái)看，這些資金支持不了多久。因此，抓住阿茲夫定片上市的窗口期去資本市場(chǎng)募資，成了真實(shí)生物最緊要的事。

商業(yè)化紅利有多大空間？

如果僅看財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，真實(shí)生物的過(guò)往業(yè)績(jī)乏善可陳。其未來(lái)的最大亮點(diǎn)，不外乎是新冠口服藥阿茲夫定片上市后的銷(xiāo)售表現(xiàn)。

據(jù)招股書(shū)，商業(yè)化方面，真實(shí)生物已做好充分準(zhǔn)備以啟動(dòng)阿茲夫定的商業(yè)銷(xiāo)售。

7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥公告，其控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實(shí)生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，就推進(jìn)雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達(dá)成戰(zhàn)略合作。

據(jù)公告，真實(shí)生物將負(fù)責(zé)阿茲夫定的臨床前研究（如需）和工藝、生產(chǎn)、質(zhì)量方面的研究，并承擔(dān)相應(yīng)的費(fèi)用；復(fù)星醫(yī)藥則負(fù)責(zé)按照國(guó)家藥監(jiān)局的要求開(kāi)展附條件批準(zhǔn)后的臨床試驗(yàn)，并承擔(dān)相應(yīng)的費(fèi)用。

新冠口服藥被視為抗疫的最后一塊拼圖，據(jù)方正證券預(yù)測(cè)，我國(guó)新冠小分子藥物市場(chǎng)空間約為420億元。

輝瑞2022年1季度報(bào)顯示，去年12月22日FDA的緊急使用授權(quán)（EUA）的新冠口服藥Paxlovid，在今年一季度實(shí)現(xiàn)了14．7億美元的收入。

業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，阿茲夫定片在首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的盛名下，有望為真實(shí)生物業(yè)績(jī)?cè)錾�不少。不過(guò)從真實(shí)生物列出超過(guò)60頁(yè)的風(fēng)險(xiǎn)因素分析，現(xiàn)在來(lái)判定市場(chǎng)空間還尚早。

綜合來(lái)看，疫情持續(xù)時(shí)間、病毒的突變、患者服藥意愿、政府采購(gòu)價(jià)格、復(fù)星等合作方的努力程度等諸多因素，都會(huì)影響阿茲夫定的銷(xiāo)售。

此外，不容忽視的是，公司面臨來(lái)自全球制藥企業(yè)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

截至2021年底，全球已經(jīng)有50家公司將治療新冠的抗病毒候選藥物推進(jìn)至臨床開(kāi)發(fā)階段，國(guó)內(nèi)包括開(kāi)拓藥業(yè)、先聲藥業(yè)、前沿生物、騰盛博藥及君實(shí)生物等10余家企業(yè)在推進(jìn)各自的新冠口服藥臨床試驗(yàn)。

簡(jiǎn)單對(duì)比，和跨國(guó)制藥巨頭相比，真實(shí)生物的阿茲夫定擁有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，和國(guó)內(nèi)同行相比占得先機(jī)。但面對(duì)諸多不確定性因素，真實(shí)生物能否將先發(fā)優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化成真正的收入，目前而言尚未可知。

       原文標(biāo)題 : 真實(shí)生物“逆襲”：創(chuàng)始人煤礦起家，10年前買(mǎi)下阿茲夫定產(chǎn)權(quán)