在阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)了新的免疫罪魁禍首
隨著年齡的增長,腦脊液中的免疫細胞會變得失調(diào)和“有點生氣”。
西北大學費恩伯格醫(yī)學院
12月13日消息
你 3 磅重的大腦之所以感覺不重,是因為它漂浮在腦脊液(CSF)的存儲庫中,腦脊液在你的大腦和脊髓中流動。大腦和顱骨之間的這種液體屏障可以保護大腦免受頭部撞擊,并為大腦提供營養(yǎng)。
但腦脊液還有另一個重要的功能,雖然鮮為人知:它還為大腦提供免疫保護。然而,這一功能還沒有得到很好的研究。
西北醫(yī)學的一項研究發(fā)現(xiàn)腦脊液在認知障礙,如阿爾茨海默病中的作用。這項研究的主要作者、西北大學費恩伯格醫(yī)學院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)Ken 和 Ruth Davee 神經(jīng)病學系助理教授 David Gate 說,這一發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退行性變的過程提供了新的線索。這項研究[1]近日發(fā)表在《細胞》(Cell)雜志上。
研究于2022年12月13日發(fā)表在《Cell》(最新影響因子:66.850)雜志上
研究發(fā)現(xiàn),隨著人們年齡的增長,他們的腦脊液免疫系統(tǒng)變得失調(diào)。研究還發(fā)現(xiàn),在認知障礙患者中,如阿爾茨海默病患者,腦脊液免疫系統(tǒng)與健康人群有很大不同。
Gate 說:“我們現(xiàn)在對大腦免疫系統(tǒng)的健康老化和神經(jīng)退行性變有了初步了解。這種免疫庫可能被用于治療大腦炎癥,或用作診斷,以確定失智癥患者的大腦炎癥水平!
Gate 說:“我們對健康和患病大腦的這個重要免疫庫進行了全面分析。”他的團隊正在公開分享這些數(shù)據(jù),其結果可以在網(wǎng)上搜索到[2]。
為了分析腦脊液,Gate 在西北大學的團隊使用了一種叫做單細胞 RNA 測序(single-cell RNA sequencing)的復雜技術。他們通過脊椎穿刺提取參與者的腦脊液,并分離出他們的免疫細胞,從而分析了 59 個不同年齡的腦脊液免疫系統(tǒng)。
該研究的第一部分研究了 45 名年齡在 54 歲至 83 歲之間的健康個體的腦脊液。研究的第二部分將健康組的這些發(fā)現(xiàn)與 14 名認知障礙成人的腦脊液進行了比較,認知障礙是由他們在記憶測試中的糟糕分數(shù)決定的。
Gate 的科學家團隊觀察了健康老年人腦脊液免疫細胞的基因變化,這些細胞隨著年齡的增長變得更加活躍和發(fā)炎。
Gate 說:“老年人的免疫細胞似乎有點生氣。我們認為這種生氣可能會使這些細胞功能減弱,導致大腦免疫系統(tǒng)失調(diào)!
Gate 說,在認知受損組中,發(fā)炎的 T 細胞自我克隆,并流入腦脊液和大腦,就像它們在追蹤無線電信號一樣?茖W家們發(fā)現(xiàn),這些細胞中有一種過量的細胞受體——CXCR6,它起著天線的作用。該受體接收信號( CXCL16 )從退化的大腦的小膠質(zhì)細胞進入大腦。
Gate 說:“可能是退化的大腦激活了這些細胞,使它們自我克隆并流入大腦。它們不屬于那里,我們正試圖了解它們是否會導致大腦損傷!
Gate 說,他“未來的目標是阻斷這種無線電信號,或者抑制天線接收來自大腦的信號。我們想知道當這些免疫細胞被阻止進入患有神經(jīng)退行性疾病的大腦時會發(fā)生什么!
Gate 的實驗室將繼續(xù)探索這些免疫細胞在阿爾茨海默病等腦部疾病中的作用。他們還計劃擴展到其他疾病,如肌萎縮性側索硬化癥(ALS)。
創(chuàng)立于1851年的西北大學
參考文獻
Source:Northwestern University
New immune culprit discovered in Alzheimer’s disease
Reference:
Natalie Piehl.et al. Cerebrospinal fluid immune dysregulation during healthy brain aging and cognitive impairment.Cell (2022). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.019
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原文標題 : 在阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)了新的免疫罪魁禍首

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