《港灣商業(yè)觀察》王心怡

科創(chuàng)板上市委員會定于2023年1月11日上午9時召開2023年第4次上市委員會審議會議，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“必貝特”）迎來首發(fā)上會。

01

經(jīng)營虧損或不斷增加

公司是一家擬采用第五套上市標準的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前尚無獲批上市銷售的藥品。

必貝特是一家以臨床價值為導向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領域。截至招股書簽署日，公司研發(fā)管線擁有6個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品已處于臨床試驗階段，其中2個產(chǎn)品已進入III期或關鍵性臨床試驗階段，1個產(chǎn)品處于II期臨床試驗階段，3個產(chǎn)品處于I期臨床試驗階段。此外，公司還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

也正因公司尚未尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售，2019年至2021年及2022年上半年，公司凈利潤分別為－5893．75 萬元、－6126萬元、－1．37億元及－8431．86 萬元。截至報告期末，必貝特未分配利潤為－1．01億元。

這或許將對公司的估值造成一定的影響。由于在報告期內尚未盈利且持續(xù)虧損，且根據(jù)公司在招股書的口徑，未來幾年必貝特將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，研發(fā)費用將持續(xù)處于較高水平，且股權激勵產(chǎn)生股份支付費用。

公司表示，在可預見的未來經(jīng)營虧損將不斷增加，上市后未盈利狀態(tài)預計持續(xù)存在且累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴大。預計首次公開發(fā)行股票并上市后，公司短期內也無法分紅，將對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。

02

未來或面臨退市風險

根據(jù)目前的臨床試驗進展情況，公司核心在研產(chǎn)品BEBT－209、BEBT－109預計于2025年獲批上市，2025年以前公司預計可實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品僅有BEBT－908。該產(chǎn)品已于2022年12月提交PRE－NDA會議申請，預計于2023年一季度提交NDA、于2024年一季度獲批上市。

若公司此次成功上市，上述產(chǎn)品商業(yè)化的成功與否對公司的影響或許將不只是停留在業(yè)績層面。

根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（簡稱“規(guī)則”），自上市之日起第4個完整會計年度觸發(fā)規(guī)則第12．4．2條的財務狀況，即經(jīng)審計扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤（含被追溯重述）為負且營業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負，則可能導致公司觸發(fā)退市條件。

從支出角度，公司基本確定未來幾年大規(guī)模的研發(fā)費用投入將持續(xù)；另一邊，公司核心產(chǎn)品商業(yè)化的前景或許也無人能打包票。不僅如此，創(chuàng)新驅動型醫(yī)藥企業(yè)未來的可持續(xù)發(fā)展有賴于能否成功識別用于治療目標適應癥的靶點和潛在候選化合物，上述靶點、化合物及適應癥的篩選環(huán)節(jié)具有較大不確定性。

招股書中，必貝特亦無法保證其研發(fā)流程能夠成功識別及篩選具有臨床價值的靶點、化合物或適應癥，篩選出的靶點、潛在的化合物也可能因產(chǎn)生嚴重毒副作用或者未達治療預期等而失去后續(xù)開發(fā)潛力。若公司核心產(chǎn)品的上市進程受到較大程度的延遲或無法獲得上市批準，也將對公司產(chǎn)生極大的影響。

此次若成功上市，必貝特能否在4個完整會計年度達到財務指標（尤其是營收及凈利潤），壓力給到了其核心產(chǎn)品上。《港灣商業(yè)觀察》就經(jīng)營規(guī)劃、未來產(chǎn)品銷售計劃等相關問題聯(lián)系必貝特，公司并未回復。

03

核心產(chǎn)品存不確定性

作為公司核心在研產(chǎn)品，BEBT－908并不是了無風險。

BEBT－908首個推進的適應癥為治療復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r／r DLBCL），于2021年1月獲得中國CDE同意以II期單臂關鍵性臨床試驗結果申請附條件上市，已于2022年12月提交PRE－NDA會議申請，預計于2023年一季度提交NDA。

相比于隨機對照試驗，單臂試驗雖然可減少樣本量、縮短療效評價時間、縮短臨床研發(fā)時間，但主要劣勢為不設立平行對照組，在評價療效時可能會引入偏倚因素，采用試驗結果作為獲益風險評估依據(jù)時，可能存在不確定性。

此外，BEBT－908通過II期單臂關鍵性臨床試驗附條件上市后，依據(jù)監(jiān)管法規(guī)需要進一步開展上市后的確證性臨床試驗，存在由于確證性臨床試驗未完成或研究失敗導致產(chǎn)品無法獲得完全批準，甚至被撤銷上市批準的風險。

BEBT－908是全球首創(chuàng)的PI3K／HDAC雙靶點抑制劑，目前國內外尚未有PI3K／HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市。公司表示，BEBT－908的成藥性尚需臨床試驗的關鍵性驗證。BEBT－908已有的臨床研究初步結果顯示出其作為一種PI3K／HDAC雙靶點抑制劑在r／r DLBCL適應癥上的治療潛力，但BEBT－908仍處于治療r／r DLBCL的II期單臂關鍵性臨床試驗階段，尚未獲得CDE的批準。鑒于目前尚無PI3K／HDAC雙靶點抑制劑獲批上市，PI3K／HDAC雙靶點成藥仍具有一定不確定性。

用直白的話講，公司的產(chǎn)品能否商業(yè)化，目前尚無定論；若商業(yè)化成功，由于市場上尚無類似產(chǎn)品獲批上市，未來的商業(yè)化規(guī)�；蛟S也較難估計。

在對公司上市申請文件的審核問詢函中，交易所便圍繞關于核心產(chǎn)品臨床試驗及關于核心產(chǎn)品市場空間和商業(yè)化安排，對公司提出了數(shù)點說明、披露要求。提出“請保薦機構對發(fā)行人主要業(yè)務或產(chǎn)品市場空間大、商業(yè)化生產(chǎn)銷售安排以及相關信息披露等進行審慎核查，并發(fā)表明確意見。”

在第二輪審核問詢函中，關于BEBT－908的II期臨床試驗進展，交易所要求公司說明：

（1）上述IIb期試驗受試者發(fā)生延遲給藥、漏藥、停藥、或提前、延期進行腫瘤評估等情形對臨床試驗進度和臨床試驗結果的影響，公司就上述情形與CDE的溝通情況；

（2）結合II期臨床試驗的進展情況，已有的臨床試驗數(shù)據(jù)，以及與CDE的溝通情況，說明II期臨床試驗預期是否能夠滿足前期與CDE達成的關于以單臂試驗申請上市的共識以及相關指導原則的要求；

（3）結合BEBT－908 目前的臨床試驗進展、單臂試驗及其注冊審批用時，說明目前預計的完成臨床試驗、提交NDA和獲批上市時間節(jié)點的具體依據(jù)。對于其他主要在研產(chǎn)品，亦參照前述問題進行說明；

（4）PI3K 單靶點抑制劑因安全性問題撤市的具體情況，是否與血液毒性相關，BEBT－908是否存在類似安全性風險；

（5）結合BEBT－908的具體靶點情況、目前已有的安全性和有效性數(shù)據(jù)，說明其“實現(xiàn)多個靶點組合后療效增加且副作用不增加”的具體表現(xiàn)；

（6）公司其他主要在研產(chǎn)品聯(lián)合用藥方案均基于與BEBT－908相關的信號通路或靶點，若BEBT－908單藥治療效果不符合預期，對聯(lián)合用藥的影響，是否會導致其他主要在研產(chǎn)品的后續(xù)研發(fā)存在較大風險等。

必貝特能否闖關成功，其核心產(chǎn)品最終能否順利面市，值得市場持續(xù)關注。（港灣財經(jīng)出品）

       原文標題 : 必貝特盈利承壓“越虧越多”：短期無法分紅，商業(yè)化變現(xiàn)前景難料